Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av Estradiol Addback

5 juni 2019 uppdaterad av: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Effekten av Estradiol Addback på Somatostatin Rebound hos äldre män

Repletion av testosteron (T) hos äldre män driver utsöndringen av tillväxthormon efter dess aromatisering till östradiol (E2) genom att potentiera endogen GH-drift.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Systemiska koncentrationer av Te, E2, GH, Insulin-like Growth Factor-I och IGFBP-3 minskar hos friska åldrande män. Relativ avsaknad av könssteroider accentuerar utarmning av GH och IGF-I, eftersom Te stimulerar produktionen av GH och IGF-I hos äldre män, hypogonadala män i alla åldrar och patienter som genomgår (genotypisk kvinna-till-man) könsbyte. Tamoxifen blockerar denna effekt av Te, vilket tyder på involvering av E2 i GH:s stimulering hos män. E2 i sig stimulerar GH-utsöndring hos kvinnor. Eftersom Te omvandlas till E2 genom aromatisering i kroppen, postulerar vi att E2 är den aktiva delen även hos män. Dessutom antar vi att minskningen av E2 hos äldre män bidrar till minskningen av GH-produktionen. Detta har aldrig testats. Ur en klinisk synvinkel är förståelsen av den mekanistiska grunden för Tes drivkraft av den somatotropa axeln särskilt relevant för pojkar med pubertetsvikt, vuxna med primär hypogonadism och män med åldranderelaterad hypoandrogenemi. I förhållande till åldrande hos män, minskar biotillgängligheten av testosteron och E2 med 35-50% under det åttonde jämfört med tredje decenniet av livet. Ur ett medicinskt perspektiv åtföljs åldrandet av progressiv osteopeni, sarkopeni och intraabdominal fetma. Dessa negativa utfall kan åtgärdas genom kortvarig ersättning med Te och/eller rekombinant GH, vilket kopplar GH/Te/E2-tillgänglighet med viktiga kroppssammansättningsegenskaper.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inkludering:

  • 60 friska män (60 till 80 år);
  • BMI 18-30 kg/m2
  • Samhällsbostad; och frivilligt samtycke

Uteslutning:

  • Nylig användning av psykotropa eller neuroaktiva läkemedel (inom fem biologiska halveringstider);
  • Fetma (utanför viktintervallet ovan);
  • Laboratorietestresultat anses inte accepteras av läkare, kolesterol >250, triglycerider > 300, BUN >30 eller kreatinin > 1,5 mg/dL, leverfunktionstester två gånger övre normalgräns, elektrolytavvikelse, anemi; hemoglobin <12,0 gm/dL
  • Narkotika- eller alkoholmissbruk, psykos, depression, mani eller svår ångest;
  • Akut eller kronisk organsystemsjukdom;
  • Endokrinopati, annan än primär sköldkörtelsvikt som ersätts; obehandlad osteoporos
  • Nattskiftsarbete eller nyligen genomförda transmeridianresor (över 3 tidszoner inom 7 dagar efter intagningen);
  • Akut viktförändring (förlust eller ökning av > 2 kg på 6 veckor);
  • Allergi mot jordnötsolja (används i vissa injicerbara Te-preparat)
  • Ovilja att ge skriftligt informerat samtycke.
  • PSA > 4,0 ng/ml
  • Historik eller misstanke om prostatasjukdom (förhöjd PSA, obestämd knöl eller massa, obstruktiv uropati.
  • Karcinom i anamnesen (exklusive lokaliserat basalcellscancer avlägsnat eller kirurgiskt behandlat utan återfall.
  • Historik av trombotisk artärsjukdom (stroke, TIA, MI, angina) eller djup ventromboflebit.
  • Historik med CHF, hjärtarytmier, medfödd QT-förlängning och mediciner som används för att behandla hjärtarytmier
  • Gynekomasti > 2 cm, obehandlad
  • Obehandlad gallblåsasjukdom
  • Historia av rökning mer än en ppd.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Degarelix/Te/placebo/ placebo
Degarelix 80 mg (given som två s.c. injektioner på 60 mg) en gång [kallad dag 1]; Te enanthate 100 mg i.m. ges på dag 1, 8 och 15; Oral placebo en gång dagligen x 22 dagar; och inget plåster som börjar på dag 1 och byts var tredje dag till och med dag 22.
Läkemedel: Degarelix
Läkemedel: Testosteron
EXPERIMENTELL: degarelix/Te/anastrozol/ placebo
degarelix 80 mg (given som två s.c. injektioner på 60 mg) en gång [kallad dag 1]; Te enanthate 100 mg i.m. ges på dag 1, 8 och 15; Oral anastrozol 2,0 mg en gång dagligen x 22 dagar; och inget plåster som börjar på dag 1 och byts var tredje dag till och med dag 22.
Läkemedel: Degarelix
Läkemedel: Anastrozol
Läkemedel: Testosteron
EXPERIMENTELL: degarelix/Te/ anastrozol/E2 plåster
degarelix 80 mg (given som två s.c. injektioner på 60 mg) en gång [kallad dag 1]; Te enanthate 100 mg i.m. ges på dag 1, 8 och 15; Oral anastrozol 2,0 mg en gång dagligen x 22 dagar; och ett E2-plåster kalibrerat för att ge 0,05 mg/dag E2 från och med dag 1 och byts var tredje dag till och med dag 22.
Läkemedel: Degarelix
Läkemedel: Anastrozol
Läkemedel: Testosteron
Läkemedel: Östrogenplåster
EXPERIMENTELL: degarelix/ placebo/placebo/inget plåster
degarelix 80 mg (given som två s.c. injektioner på 60 mg) en gång [kallad dag 1]; placebo i.m. ges på dag 1, 8 och 15; Oral placebo en gång dagligen x 22 dagar; och inget plåster som börjar på dag 1 och byts var tredje dag till och med dag 22.
Läkemedel: Degarelix

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biostatistisk analys
Tidsram: Försökspersonerna kommer att genomgå 15 timmar över natten (2200 - 1300 timmar) fasta, 10 minuters blodprovstagning
Det primära analytiska resultatet är den summerade massan av GH som utsöndras i pulser under de 15 timmarna av blodprovstagning över natten. Resultatmåttet är relevant, eftersom könssteroidhormoner och regulatoriska peptider på ett unikt sätt kontrollerar GH-sekretorisk-burstmassa.
Försökspersonerna kommer att genomgå 15 timmar över natten (2200 - 1300 timmar) fasta, 10 minuters blodprovstagning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 september 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

30 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2013

Första postat (UPPSKATTA)

27 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-000047

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera