Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van Estradiol Addback

5 juni 2019 bijgewerkt door: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Impact van Estradiol-additie op somatostatine-rebound bij oudere mannen

Repletie van testosteron (T) bij oudere mannen stimuleert de secretie van groeihormoon na aromatisering tot oestradiol (E2) door de endogene GH-aandrijving te versterken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische concentraties van Te, E2, GH, Insulin-like Growth Factor-I en IGFBP-3 nemen af ​​bij gezond ouder wordende mannen. Relatieve deprivatie van geslachtssteroïden accentueert GH- en IGF-I-depletie, aangezien Te de GH- en IGF-I-productie stimuleert bij oudere mannen, hypogonadale mannen van alle leeftijden en patiënten die een (genotypische vrouw-naar-man) geslachtsverandering ondergaan. Tamoxifen blokkeert dit effect van Te, wat suggereert dat E2 betrokken is bij de stimulatie van GH bij mannen. E2 stimuleert op zichzelf de GH-secretie bij vrouwen. Omdat Te wordt omgezet in E2 door aromatisering in het lichaam, veronderstellen we dat E2 ook bij mannen het actieve deel is. Bovendien veronderstellen we dat de afname van E2 bij oudere mannen bijdraagt ​​aan de afname van de GH-output. Dit is nooit getest. Vanuit klinisch oogpunt is het begrijpen van de mechanistische basis van Te's aandrijving van de somatotrope as vooral relevant bij jongens met puberaal falen, volwassenen met primair hypogonadisme en mannen met verouderingsgerelateerde hypoandrogenemie. In relatie tot veroudering bij de man, dalen de biologische beschikbaarheid van testosteron en E2 met 35-50% in het achtste levensdecennium vergeleken met het derde levensdecennium. Vanuit medisch perspectief gaat veroudering gepaard met progressieve osteopenie, sarcopenie en intra-abdominale obesitas. Deze ongunstige resultaten kunnen worden verholpen door vervanging op korte termijn door Te en/of recombinant GH, waardoor de beschikbaarheid van GH/Te/E2 wordt gekoppeld aan belangrijke kenmerken van de lichaamssamenstelling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

opname:

  • 60 gezonde mannen (60 tot 80 jaar);
  • BMI 18-30 kg/m2
  • Gemeenschapswoning; en vrijwillig toestemming geven

Uitsluiting:

  • Recent gebruik van psychotrope of neuroactieve drugs (binnen vijf biologische halfwaardetijden);
  • Obesitas (buiten gewichtsbereik hierboven);
  • Laboratoriumtestresultaten worden door de arts niet als acceptabel beschouwd, cholesterol >250, triglyceriden > 300, BUN >30 of creatinine > 1,5 mg/dL, leverfunctietests tweemaal de bovengrens van normaal, elektrolytenafwijking, bloedarmoede; hemoglobine <12,0 gm/dL
  • Drugs- of alcoholmisbruik, psychose, depressie, manie of ernstige angst;
  • Acute of chronische orgaansysteemziekte;
  • Endocrinopathie, anders dan primaire schildklierinsufficiëntie die vervangen wordt; onbehandelde osteoporose
  • Nachtdienst of recent transmeridiaan reizen (overschrijding van 3 tijdzones binnen 7 dagen na opname);
  • Acute gewichtsverandering (verlies of gewichtstoename van > 2 kg in 6 weken);
  • Allergie voor pindaolie (gebruikt in sommige injecteerbare Te-preparaten)
  • Onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • PSA > 4,0 ng/ml
  • Geschiedenis of vermoeden van prostaatziekte (verhoogde PSA, onbepaalde knobbel of massa, obstructieve uropathie.
  • Geschiedenis van carcinoom (exclusief gelokaliseerd basaalcelcarcinoom verwijderd of chirurgisch behandeld zonder recidief.
  • Geschiedenis van trombotische arteriële ziekte (beroerte, TIA, MI, angina pectoris) of diepe veneuze tromboflebitis.
  • Geschiedenis van CHF, hartritmestoornissen, aangeboren QT-verlenging en medicijnen die worden gebruikt om hartritmestoornissen te behandelen
  • Gynaecomastie > 2 cm, onbehandeld
  • Onbehandelde galblaasaandoening
  • Geschiedenis van roken van meer dan één ppd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Degarelix/Te/placebo/placebo
Degarelix 80 mg (gegeven als twee s.c. injecties van 60 mg) eenmaal [dag 1 genoemd]; Te enanthaat 100 mg i.m. gegeven op dag 1, 8 en 15; Orale placebo eenmaal daags x 22 dagen; en geen pleister vanaf dag 1 en elke 3 dagen vervangen tot en met dag 22.
Geneesmiddel: Degarelix
Geneesmiddel: Testosteron
EXPERIMENTEEL: degarelix/Te/anastrozol/placebo
degarelix 80 mg (gegeven als twee s.c. injecties van 60 mg) eenmaal [dag 1 genoemd]; Te enanthaat 100 mg i.m. gegeven op dag 1, 8 en 15; Oraal anastrozol 2,0 mg eenmaal daags x 22 dagen; en geen pleister vanaf dag 1 en elke 3 dagen vervangen tot en met dag 22.
Geneesmiddel: Degarelix
Geneesmiddel: Anastrozol
Geneesmiddel: Testosteron
EXPERIMENTEEL: degarelix/Te/anastrozol/E2-pleister
degarelix 80 mg (gegeven als twee s.c. injecties van 60 mg) eenmaal [dag 1 genoemd]; Te enanthaat 100 mg i.m. gegeven op dag 1, 8 en 15; Oraal anastrozol 2,0 mg eenmaal daags x 22 dagen; en een E2-pleister die is gekalibreerd om 0,05 mg/dag E2 af te geven, beginnend op dag 1 en elke 3 dagen vervangen tot en met dag 22.
Geneesmiddel: Degarelix
Geneesmiddel: Anastrozol
Geneesmiddel: Testosteron
Geneesmiddel: Oestrogeen pleister
EXPERIMENTEEL: degarelix/placebo/placebo/geen pleister
degarelix 80 mg (gegeven als twee s.c. injecties van 60 mg) eenmaal [dag 1 genoemd]; placebo i.m. gegeven op dag 1, 8 en 15; Orale placebo eenmaal daags x 22 dagen; en geen pleister vanaf dag 1 en elke 3 dagen vervangen tot en met dag 22.
Geneesmiddel: Degarelix

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biostatistische analyse
Tijdsspanne: Onderwerpen ondergaan 15 uur 's nachts (2200 - 1300 uur) vasten, 10 minuten bloedafname
Het primaire analytische resultaat is de opgetelde massa van GH die in pulsen wordt uitgescheiden gedurende de 15 uur van nachtelijke bloedafname. De uitkomstmaat is relevant, aangezien geslachtssteroïde hormonen en regulerende peptiden op unieke wijze de GH-secretoire burst-massa beheersen.
Onderwerpen ondergaan 15 uur 's nachts (2200 - 1300 uur) vasten, 10 minuten bloedafname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 september 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-000047

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren