Fas 1 TheraSphere + Everolimus med neuroendokrina tumörer (NET) + endast lever eller dominant leversjukdom

Inklusionskriterier:

1. Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär.
2. Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade neuroendokrina tumörer av låg eller medelhög grad, för vilka standardkurativa åtgärder inte finns. Patienter med neuroendokrina tumörer associerade med multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN1-syndrom) kommer att vara berättigade.
3. Patienter måste ha enbart lever eller leverdominant sjukdom.
4. Patienten bedöms vara lämplig för TheraSphere-terapi efter granskning av anatomisk avbildning av en interventionsradiolog.
5. Ingen tidigare galla enterisk anastomos.
6. Intakt portalven och leverartär.
7. Ålder >/= 18 år.
8. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0 eller 1.
9. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: a) leukocyter >/= 3 000/mcL; b) absolut neutrofilantal >/= 1 500/mcL; c) hemoglobin >/= 9 g/dL*; d) trombocyter >/= 100 000/mcL; e) totalt bilirubin </= 1,5 X övre normalgräns (ULN); f) ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) </= 1,5 X institutionell ULN (5 gånger om leverfunktionstest [LFT] förhöjningar på grund av levermetastaser); g) kreatinin </= 1,5 X institutionell ULN ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal. *Behörighetsnivå för hemoglobin kan nås genom transfusion.
10. Patienten måste ha fastande serumglukos </= 1,3 X övre normalgränsen.
11. Fastande serumkolesterol </= 300 mg/dL ELLER </= 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider </= 2,5 x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.
12. Effekterna av TheraSphere och everolimus på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda högeffektiva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen av studien under hela studieterapins varaktighet och i 8 veckor efter den sista dosen av TheraSphere och/eller everolimus. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, måste använda högeffektiva preventivmedel under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling. Mycket effektiv preventivmetod definieras som antingen: 1) Total abstinens: När detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.];
13. Fortsättning av # 12: 2) Sterilisering: har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån; 3) Sterilisering av manlig partner (med lämplig post-vasektomidokumentation om frånvaron av spermier i ejakulatet). [För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen.] 4) Användning av en kombination av två av följande (a+b eller a+c eller b+c): a. Användning av orala, injicerade, implanterade eller andra hormonella preventivmetoder; b. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); c. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.
14. Fortsättning av # 13: Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på det orala medlet innan studiebehandling. Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar läkemedlet och i 8 veckor efter avslutad behandling och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomerade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska. Kvinnliga partner till manliga patienter måste också rådas att använda någon av följande preventivmetoder: Användning av (1) orala, injicerade, implanterade eller andra hormonella preventivmetoder, eller (2) intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) , eller (3) tidigare sterilisering av män/kvinnor.
15. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
16. Patienter måste ha minst ett mätbart sjukdomsställe enligt RECIST i levern.
17. Patienter kan ha fått tidigare systemisk antineoplastisk behandling. Det finns inga begränsningar för antalet tidigare kurer. Minst 28 dagar måste ha förflutit sedan senaste behandlingen. Tidigare användning av somatostatinanaloger är tillåten. Patienterna på 3 månaders stabil dos av samtidiga somatostatinanaloger kommer att tillåtas fortsätta under studiebehandlingen.
18. Patienterna måste ha internationell normaliserad ratio (INR) </= 1,5.

Exklusions kriterier:

1. Patienter kanske inte får några andra behandlingsrelaterade undersökningsmedel.
2. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till: a) pågående eller aktiv infektion som kräver parenteral terapi vid tidpunkten för studieregistreringen; b) leversjukdom såsom cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B eller C) Obs: En detaljerad bedömning av Hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter. Testning som krävs vid screening för alla patienter med en positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV/HCV-infektion; c) symtomatisk kongestiv hjärtsvikt som resulterar i en vilande O2-mättnad på < 92 % på rumsluften; d) instabil angina eller hjärtinfarkt i pectoris inom 6 månader efter start av studieläkemedlet; e) allvarlig okontrollerad hjärtarytmi; f) känd allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förutspådda värdet och/eller syremättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft. Lungfunktionstest (PFT) krävs inte vid studiestart.
3. Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, etc.).
4. Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under studieförloppet.
5. Patienter som tidigare erhållit leverinriktad behandling, med antingen radiofrekvensablation (RFA), transarteriell hepatisk embolisering (TACE) med eller utan kemoterapi måste ha förflutit >/= 60 dagar sedan senaste behandling.
6. En känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet.
7. Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel.
8. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller av reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmedel.
9. Patienter med en känd historia av allergiska reaktioner och/eller överkänslighet tillskrev föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som everolimus eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus).
10. Känd historia av hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
11. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
12. Patienter som har genomgått hormonbehandling (annat än ersättning) inom 4 veckor innan de gick in i studien.
13. Inte återhämtat sig från biverkningar relaterade till tidigare behandling (exklusive alopeci) till aktiva Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Ver. 4 </= årskurs 1.
14. Med undantag för tumörer som är vanliga för ett enskilt genetiskt cancersyndrom (dvs. MEN1, MEN2, von Hippel-Lindau [vHL], tuberös skleroskomplex [TSC] etc), exkluderas patienter med tecken på mer än en aktiv malignitet. Aktiv malignitet definieras som närvaron av primär, regional nodal eller fjärrmetastaserande neoplasm som inte har genomgått definitiv terapi.
15. Patienten har dåligt kontrollerad diabetes mellitus. Patienter med diabetes mellitus i anamnesen tillåts delta, förutsatt att deras blodsocker är inom 1,3 X institutionell övre gräns av det normala och att de har en stabil kost eller terapeutisk regim för detta tillstånd.
16. Patienter som tidigare har fått behandling med everolimus eller en mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus).