Vaihe 1 TheraSphere + everolimuusi, jossa on neuroendokriiniset kasvaimet (NET) + vain maksa tai maksadominoiva sairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta.
2. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu matala- tai keskiasteinen neuroendokriininen kasvain, jolle ei ole olemassa standardeja parantavia toimenpiteitä. Potilaat, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet, joihin liittyy tyypin 1 multippeli endokriiniseen neoplasiaan (MEN1-oireyhtymä), ovat kelvollisia.
3. Potilailla on oltava vain maksasairaus tai maksadominoiva sairaus.
4. Potilas katsottiin sopivaksi TheraSphere-hoitoon interventioradiologin anatomisen kuvantamisen jälkeen.
5. Ei aikaisempaa sapen enteeristä anastomoosia.
6. Ehjä porttilaskimo ja maksavaltimo.
7. Ikä >/= 18 vuotta.
8. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
9. Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty: a) leukosyytit >/= 3 000/mcL; b) absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1500/mcL; c) hemoglobiini >/= 9 g/dl*; d) verihiutaleet >/= 100 000/mcl; e) kokonaisbilirubiini </= 1,5 x normaalin yläraja (ULN); f) AST (SGOT) ja ALT (SGPT) </= 1,5 X laitoksen ULN (5x, jos maksan toimintakokeessa [LFT] kohoaa maksametastaasien vuoksi); g) kreatiniini </= 1,5 X laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin. *Hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla.
10. Potilaan seerumin paastoglukoosin on oltava </= 1,3 kertaa normaalin yläraja.
11. Seerumin paastokolesteroli </= 300 mg/dL TAI </= 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit </= 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
12. TheraSpheren ja everolimuusin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien tutkimushoidon ajan ja 8 viikon ajan viimeisen TheraSphere- ja/tai everolimuusiannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy määritellään joko: 1) Täydellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen toivotun ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.];
13. Jatkoa numerolle 12: 2) Sterilointi: sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla; 3) Mieskumppanin sterilointi (asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä). [Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden osalta miespuolisen kumppanin, jolle on tehty vasektomia, tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani.]; 4) Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmän käyttö (a+b tai a+c tai b+c): a. Suun kautta otettavien, injektoitujen, implantoitujen tai muiden hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö; b. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen; c. Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.
14. Jatkoa numerolle 13: Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaasti käyttäneet suun kautta otettavaa lääkettä ennen tutkimushoidon aloittamista. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 8 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös miehiltä, ​​joille on tehty vasektomia, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta. Miespotilaiden naispuolisia kumppaneita on myös neuvottava käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä: (1) suun kautta otettavien, injektoitujen, implantoitujen tai muiden hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai (2) kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) käyttö. tai (3) ennen miehen/naisen sterilointia.
15. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
16. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta maksassa RECISTin mukaan.
17. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa systeemistä antineoplastista hoitoa. Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Edellisestä hoidosta on oltava kulunut vähintään 28 päivää. Aiempi somatostatiinianalogien käyttö on sallittua. Potilaat, jotka saavat 3 kuukauden vakaan annoksen samanaikaisia ​​somatostatiinianalogeja, saavat jatkaa tutkimushoitoa.
18. Potilailla on oltava kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) </= 1,5.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät välttämättä saa muita hoitoon liittyviä tutkimusaineita.
2. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: a) meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista hoitoa tutkimuksen rekisteröintihetkellä; b) maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B tai C) Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. Testaus vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman HBV/HCV-infektion varmistuksen perusteella; c) oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka johtaa < 92 %:n lepo-O2-saturaatioon huoneen ilmassa; d) epästabiili angina pectoris tai pectoris sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta; e) vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö; f) tunnettu vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai happisaturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa. Keuhkojen toimintatestiä (PFT) ei vaadita tutkimukseen tullessa.
3. Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.).
4. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana tutkimuksen kulkua.
5. Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet maksaan kohdistettua hoitoa joko radiotaajuusablaatiolla (RFA) tai transvaltimoilla maksan embolisaatiolla (TACE) kemoterapian kanssa tai ilman, on oltava >/= 60 päivää edellisestä hoidosta.
6. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuuden historia.
7. Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
8. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
9. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita ja/tai yliherkkyyttä, katsoivat, että everolimuusin tai muiden rapamysiinien (sirolimuusi, temsirolimuusi) kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen.
10. Tunnettu aivojen tai leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden historia.
11. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
12. Potilaat, jotka ovat saaneet hormonihoitoa (muuta kuin korvaushoitoa) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
13. Ei toipunut aiempaan hoitoon liittyvistä haittatapahtumista (pois lukien hiustenlähtö) aktiivisten haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) Ver. 4 </= luokka 1.
14. Potilaat, joilla on näyttöä useammasta kuin yhdestä aktiivisesta pahanlaatuisuudesta, lukuun ottamatta yksittäiselle geneettiselle syöpäoireyhtymälle yhteistä kasvainta (esim. MEN1, MEN2, von Hippel-Lindau [vHL], tuberkuloosiskleroosikompleksi [TSC] jne.). Aktiivinen pahanlaatuisuus määritellään primaarisen, alueellisen solmukohtaisen tai etäpesäkkeisen kasvaimen esiintymiseksi, jolle ei ole tehty lopullista hoitoa.
15. Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus. Potilaat, joilla on aiempi diabetes mellitus, voivat osallistua, jos heidän verensokerinsa on 1,3 X laitoksen normaalin ylärajan sisällä ja että he noudattavat vakaata ruokavaliota tai hoito-ohjelmaa tämän sairauden vuoksi.
16. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin everolimuusihoitoa tai mTOR-estäjää (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).