Haploidentisk donator hematopoietisk stamcellstransplantation vid behandling av patienter med hematologiska maligniteter
En tvåstegsstrategi för haploidentisk hematopoietisk stamcellstransplantation för patienter i remission från HLA delvis matchade relaterade donatoreffekt av modersgivare på resultat
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Primära mål:
I. Undersök 1-års sjukdomsfri överlevnad (DFS) för patienter med modersgivare eller syskondonatorer som delar mödrarnas haplotyp (modergrupp) och jämför dem med patienter som får celler från givare som har punkter från andra egenskaper som mördare immunoglobulin-liknande receptor (KIR) ligand mismatching, mindre histoc-histoc-histocompatibilitet mot mördande immunoglobulin-liknande receptor (KIR) ligand mismatching, minor histococ Antigen (HLA) felanpassningar (icke-maternal grupp).
Sekundära mål:
I. Utvärdera incidenterna av återfall och graft-mot-värdsjukdom (GVHD) hos modermottagare vars enda berättigade givare är avkommor.
Ii. Utvärdera förekomsten av betyg III-IV GVHD hos kvinnliga mottagare med manliga givare.
Iii. Jämför hastigheterna för DFS i mottagande-donorkombinationer där det finns minst 1 KIR-ligand-missanpassning kontra de utan en KIR-ligandmatchning.
SKISSERA:
Patienter genomgår total kroppsbestrålning (TBI) två gånger dagligen (bud) på dagar -9 till -6, genomgår givarlymfocytinfusion (DLI) på dag -6 och får cyklofosfamid intravenöst (IV) under 2 timmar på dagar -3 och -2.
Transplantation: Patienter genomgår haploidentisk allogen hematopoietisk stamcelltransplantation på dag 0.
GVHD Profylax: Patienter får takrolimus IV som börjar på dag -1 med avsmalnande början på dag 42, och mykofenolat mofetil IV bud från dag -1 till dag 28.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp vid 90, 180 och 270 dagar och 1 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Varje patient med en hematologisk eller onkologisk diagnos utan morfologiska bevis på sjukdom där allogen HSCT anses vara fördelaktig.
- Patienter måste ha en besläktad givare som är en två eller fler allel-missanpassning vid HLA-A; B; C; Dr Loci.
Patienter måste ha tillräcklig organfunktion:
- LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) av> 50%
- Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO)> 50% av förutsagda korrigerade för hemoglobin
- Tillräcklig leverfunktion enligt definitionen av ett serumbilirubin <1,8, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) <2,5x övre gräns för normal
- Kreatinin clearance av> 60 ml/min
- Prestationsstatus> 80% (TJU Karnofsky)
- Hematopoietic Comorbidity Index (HCT-CI) poäng <5 poäng
- Patienter måste vara villiga att använda preventivmedel om de har barnfödelsepotential
- Kunna ge informerat samtycke, eller om de är nedsatt, ha en laglig anhörig eller vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke
Uteslutningskriterier:
- Prestationsstatus <80 % (TJU Karnofsky)
- HCT-CI-poäng> 5 poäng
- Kombination av prestationsstatus på <80% (TJU Karnofsky) och en HCT-CI på 4 poäng eller mer.
- Hivpositiv
- Aktivt engagemang av centrala nervsystemet med malignitet
- Psykiatrisk störning som skulle utesluta patienter från att underteckna ett informerat samtycke
- Graviditet
- Patienter med livslängd på <6 månader av andra skäl än deras underliggande hematologiska/onkologiska störning
- Patienter som har fått alemtuzumab inom 8 veckor efter transplantationens tillträde, eller som nyligen har fått häst- eller kanin-anti-tymocyt globulin och har en ATG-nivå> 2 UGM/ml
- Patienter som inte kan få cyklofosfamid
- Patienter med bevis på en annan malignitet, exklusive en hudcancer som endast kräver lokal behandling, bör inte registreras på detta protokoll
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (haploidentisk allogen HSCT)
Patienter genomgår TBI -bud på dagar -9 till -6, genomgår DLI på dag -6 och får cyklofosfamid IV under 2 timmar på dagar -3 och -2. Transplantation: Patienter genomgår haploidentisk allogen hematopoietisk stamcelltransplantation på dag 0. GVHD Profylax: Patienter får takrolimus IV som börjar på dag -1 med avsmalnande början på dag 42, och mykofenolat mofetil IV bud från dag -1 till dag 28. |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå TBI
Andra namn:
Genomgå DLI
Andra namn:
Genomgå haploidentisk allogen HSCT
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 1 år
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS), definierad som tid till döds, återfall eller sjukdomsprogression.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med återfall av sjukdomar
Tidsram: Upp till 1 år
|
Sjukdomens återfall definieras som återvändande av en sjukdom eller tecken och symtom på en sjukdom efter en förbättringsperiod.
Återfallet är nästan alltid associerat med det immunologiska immunsystemets immunsystem att känna igen och/eller svara på återkomst av en tumör.
Antalet deltagare med återfall av sjukdom kommer att samlas in.
|
Upp till 1 år
|
|
Grad av grad III-IV GVHD hos kvinnliga mottagare med manliga givare
Tidsram: Upp till 1 år
|
Hastigheterna för grad III-IV GVHD hos kvinnliga mottagare med manliga givare kommer att beräknas med motsvarande exakt binomial 95% konfidensintervall.
|
Upp till 1 år
|
|
Hastigheterna för grad III-IV GVHD hos kvinnliga mottagare med manliga givare kommer att beräknas med motsvarande exakt binomial 95% konfidensintervall.
Tidsram: Upp till 1 år
|
Skillnaden i DFS i mottagar-donorkombinationer där det finns minst 1 KIR-ligand-missanpassning kontra de utan KIR-ligand-missanpassning kommer att testas med log-rank-test.
|
Upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Antibakteriella medel
- Anti-infektionsmedel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antibiotika, Antituberkulära
- Antituberkulära medel
- Calcineurin-hämmare
- Cyklofosfamid
- Mykofenolsyra
- Takrolimus
Andra studie-ID-nummer
- 13D.127
- 2012-104 (Annan identifierare: CCRRC)
- JT 3048 (Annan identifierare: JeffTrial Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .