Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av levercancer med magnetisk resonanstomografi (MRT)

25 juni 2020 uppdaterad av: Bachir Taouli, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Utvärdering av HCC-svar på systemisk terapi med kvantitativ MR

Incidensen av hepatocellulärt karcinom (HCC) har nyligen ökat i USA. Även om avbildning spelar en viktig roll vid HCC-screening och iscensättning, är möjligheten att förutsäga HCC-tumörgrad, aggressivitet, angiogenes och hypoxi med bildbehandling otillfredsställda behov. Dessutom kräver nya antiangiogena läkemedel som nu är tillgängliga för att behandla avancerad HCC användning av nya avbildningskriterier utöver storleken. Utredarna skulle vilja utveckla och validera icke-invasiv magnetisk resonanstomografi (MRI) metoder baserade på avancerad diffusionsviktad avbildning (DWI), MR Elastografi, BOLD (blodsyrenivåberoende) MRT och perfusionsviktad avbildning (PWI, med gadolinium) kontrast) för att användas som icke-invasiva markörer för viktiga histopatologiska egenskaper hos HCC, och för att förutsäga och bedöma tidigt svar av HCC på systemisk terapi. Utredarna skulle också vilja utveckla kvalitetskontrollverktyg för att förbättra kvaliteten och minska variabiliteten av kvantitativa MRI-mått. Dessa tekniker kombinerade skulle kunna representera icke-invasiva korrelat av histologiska fynd i HCC, skulle kunna möjliggöra individualiserad terapi och ge prognos hos patienter med HCC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Incidensen av hepatocellulärt karcinom (HCC) har nyligen ökat i USA, främst på grund av en ökning av kronisk hepatit C-infektion. Angiogenes är avgörande för tillväxt och metastatisk progression av HCC. Med utvecklingen av nya antiangiogena läkemedel som sorafenib, blir avbildningsmetoder för att förutsäga och bedöma terapeutiskt svar utöver förändringar i storlek kritiska. Emellertid saknas validerade avbildningsmetoder för att förutsäga och bedöma tidigt HCC-svar på riktade medel.

I denna studie skulle utredarna vilja utveckla kvantitativa MRI-metoder som förhör olika egenskaper hos HCC-tumörbiologi och patologi, inklusive tumörcellularitet, grad, angiogenes och hypoxi. Utredarna föreslår ett multiparametriskt tillvägagångssätt som kombinerar avancerad DWI (IVIM: intravoxel inkoherent rörelsediffusion som mäter perfusionsfraktion och sann diffusionskoefficient), DCE-MRI (dynamisk kontrastförstärkt MRI, som mäter arteriellt och portalflöde, genomsnittlig transittid, blodvolym och distribution volym), och BOLD MRI med användning av oxygen eller carbogen challenge. Detta protokoll kommer att utföras på patienter med HCC som genomgår leverresektion. Rutinmässiga och avancerade histopatologiska metoder kommer att utföras (tumörgrad, CK19-uttryck, närvaro av mikrovaskulär invasion, VEGF-uttryck, mikrokärldensitet, HIF 1-alfa-uttryck). MRT-mått kommer att korreleras med histopatologiska mått.

Den första delen av förslaget omfattar utvecklingen av en QC-algoritm som bedömer MR-datakvalitet och test-omtest. Utredarna kommer att föreslå lösningar för att förbättra datainsamling och bearbetning. De sista 2 åren av studien kommer att ägnas åt en prospektiv randomiserad studie som jämför Yttrium 90-radioembolisering med sorafenib, som bedömer rollen av baslinje-MRT-mått och tidiga förändringar (vid 2 veckor) i dessa mätvärden som markörer för tumörsvar och tid till progression i patienter med icke-operabelt HCC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

84

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 11103
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Studiegrupp

  • Patienter med diagnosen HCC, som kommer att genomgå resektion eller transplantation inom 6 månader, som en del av rutinmässig klinisk vård och patienter som diagnostiserats med icke-opererbar HCC
  • 18 år och äldre
  • Patienten kan ge informerat samtycke till denna studie

Kontrollgrupp

  • Friska volontärer 18 år och äldre
  • Försökspersonen kan ge informerat samtycke till denna studie

Exklusions kriterier:

  • Ålder mindre än 18 år
  • Kan eller vill inte ge informerat samtycke

  • Kontraindikationer för MRT:

    1. Elektriska implantat som pacemakers eller perfusionspumpar
    2. Ferromagnetiska implantat såsom aneurysmklämmor, kirurgiska klämmor, proteser, konstgjorda hjärtan, klaffar med ståldelar, metallfragment, splitter, tatueringar nära ögat eller stålimplantat
    3. Ferromagnetiska föremål som smycken eller metallklämmor i kläder
    4. Gravida försökspersoner
    5. Redan existerande medicinska tillstånd inklusive en sannolikhet för att utveckla anfall eller klaustrofobiska reaktioner

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Friska kontroller
Experimentell: Magnetisk resonanstomografi
dynamisk kontrastförstärkt MRI som mäter arteriellt och portalflöde
Enhet: Magnetisk resonanstomografi
Magnetic Resonance Imaging är en strålningsfri icke-invasiv teknik som använder magnetiska radiofrekvensvågor för att avbilda kroppen. I den här studien vill forskargruppen undersöka möjligheten att tillhandahålla funktionell information om aggressivitet, vaskularitet och syreupptagningsförmåga vid levercancertumörer.
Andra namn:
  • MRI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delstudie 1: Synbar diffusionskoefficient (ADC)
Tidsram: Dag 1
Tumördiffusion (skenbar diffusionskoefficient) mätt med diffusionsvägd bildsekvens
Dag 1
Delstudie 1: Total tumörperfusion (Ft)
Tidsram: Dag 1
Perfusion/flöde mäts med dynamisk kontrastförstärkt bildbehandling med gadoliniumkontrast
Dag 1
Delstudie 1: Tumörarteriell perfusionsfraktion (ART)
Tidsram: Dag 1
Perfusion/flöde mäts med dynamisk kontrastförstärkt bildbehandling med gadoliniumkontrast
Dag 1
Delstudie 1: Tumörmedeltransittid (MTT)
Tidsram: Dag 1
Tumörmedelövergångstid (MTT) för kontrastmedlet. Perfusion/flöde mäts med dynamisk kontrastförstärkt bildbehandling med gadoliniumkontrast
Dag 1
Delstudie 1: Tumördistributionsvolym (DV)
Tidsram: Dag 1
Tumördistributionsvolym (DV) av kontrastmedel. Perfusion/flöde mäts med dynamisk kontrastförstärkt bildbehandling med gadoliniumkontrast
Dag 1
Delstudie 1: Syreupptag
Tidsram: Dag 1
Syreupptag mätt med T2* och T1-viktad bild
Dag 1
Delstudie 1: Procentuell förändring i syreupptag
Tidsram: Dag 1, försyretillförsel och 10 min. administrering efter syre
Syreupptag mätt med T2* och T1-viktad avbildning. Syreupptag (% förändring före och efter O2-administrering) beräknat med Lever ΔR2*=100 x (R2* efter O2-R2* före O2)/R2* före O2. De friska deltagarna andades 100 % medicinsk O2 genom en mask i 10 min., och avbildades före och efter O2-administrering med MRI-metoderna som är känsliga för syreupptagning i tumörer.
Dag 1, försyretillförsel och 10 min. administrering efter syre
Delstudie 2: ADC
Tidsram: baslinje och 6 veckor efter Y90
Tumördiffusion mätt med diffusionsvägd bildsekvens. Vid diffusionsviktad MR-avbildning (DWI) är signalen proportionell mot den Brownska rörelsediffusionen av fria vattenprotoner i vävnader. Avsättning av kollagen i vävnad (som vid fibrotisk sjukdom) eller cellularitet i tumörer fungerar som hinder för diffusion av fritt vatten. Med hjälp av olika matematiska modeller kan diffusionsgraden kvantifieras från MRT-signalen, för att ge information om diffusionsrestriktion på grund av sjukdom. Från monoexponentiell passning av diffusionssignalen kan man få den skenbara diffusionskoefficienten (ADC). Denna koefficient återspeglar dock fri vattenprotondiffusion, såväl som transport av vattenprotoner i kapillärkärlen (kapillärperfusion).
baslinje och 6 veckor efter Y90
Delstudie 2: Diffusionskoefficient D
Tidsram: baslinje och 6 veckor efter Y90
Tumördiffusion mätt med diffusionsvägd bildsekvens. För att separera diffusionseffekten från kapillär perfusion används en bi-exponentiell modell, som ger 3 koefficienter: den ena är den sanna diffusionskoefficienten D, som reflekterar fri vattenprotondiffusion.
baslinje och 6 veckor efter Y90
Delstudie 2: Pseudodiffusionskoefficient D*
Tidsram: baslinje och 6 veckor efter Y90
Tumördiffusion mätt med diffusionsvägd bildsekvens. För att separera diffusionseffekten från kapillärperfusion används en bi-exponentiell modell, som ger 3 koefficienter: en är pseudo-diffusionskoefficienten D*, påverkad av fri diffusion och kapillär perfusion.
baslinje och 6 veckor efter Y90
Delstudie 2: Perfusionsfraktion (PF)
Tidsram: baslinje och 6 veckor efter Y90
Tumördiffusion mätt med diffusionsvägd bildsekvens. För att separera diffusionseffekten från kapillärperfusion används en bi-exponentiell modell, som ger 3 koefficienter: en är perfusionsfraktionen PF, som reflekterar hur mycket den diffusionsvägda signalen påverkas av kapillärperfusion. PF är ett mått på vaskuläritet i vävnaden.
baslinje och 6 veckor efter Y90

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delstudie 2: Total tumörperfusion (Ft)
Tidsram: baslinje och 6 veckor efter Y90
Perfusion/flöde mäts med dynamisk kontrastförstärkt bildbehandling med gadoliniumkontrast
baslinje och 6 veckor efter Y90
Delstudie 2: Tumörarteriell perfusionsfraktion (ART)
Tidsram: baslinje och 6 veckor efter Y90
Perfusion/flöde mäts med dynamisk kontrastförstärkt bildbehandling med gadoliniumkontrast
baslinje och 6 veckor efter Y90
Delstudie 2: Tumörmedeltransittid (MTT) för kontrastmedel
Tidsram: baslinje och 6 veckor efter Y90
Perfusion/flöde mäts med dynamisk kontrastförstärkt bildbehandling med gadoliniumkontrast
baslinje och 6 veckor efter Y90
Delstudie 2: Extravaskulär extracellulär volym ve
Tidsram: baslinje och 6 veckor efter Y90
Perfusion/flöde mäts med dynamisk kontrastförstärkt bildbehandling med gadoliniumkontrast. Extravaskulär extracellulär volymfraktion ve (%) - representerar den del av vävnaden som upptas av den extravaskulära extracellulära volymen (interstitiellt utrymme), i vilken MRT-kontrastmedel kan distribueras.
baslinje och 6 veckor efter Y90
Delstudie 2: Tumörstelhet
Tidsram: baslinje och 6 veckor efter Y90
mätt med magnetisk resonanselastografi
baslinje och 6 veckor efter Y90
Tumörrespons
Tidsram: 6 veckor och 6-12 månader
Tumörrespons på behandling utvärderas kliniskt av radiologer enligt RECIST och modifierade RECIST-kriterier, genom vilka diametern på tumördelen som förstärks (lyser upp vid bildbehandling) efter administrering av gadoliniumkontrastmedel mäts före och efter behandling. Svaret rapporteras inte som diameter eller diameterskillnad i mm, utan snarare som en kvalitativ variabel: fullständigt svar, partiellt svar, stabil sjukdom och progressiv sjukdom. Fullständig respons betyder inga förstärkande tumörregioner efter behandling (dvs. fullständig tumörnekros, inga fler vaskulära regioner av tumören som tar upp kontrast), partiell respons är en minskning av diametern av den förstärkande regionen, stabil sjukdom är oförändrad diameter och progressiv sjukdom är en ökning av diametern av den förstärkande regionen efter behandling.
6 veckor och 6-12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

2 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

2 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

6 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCO 12-0214

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera