Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van leverkanker met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

25 juni 2020 bijgewerkt door: Bachir Taouli, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Evaluatie van HCC-respons op systemische therapie met kwantitatieve MRI

De incidentie van hepatocellulair carcinoom (HCC) is recentelijk toegenomen in de Verenigde Staten. Hoewel beeldvorming een belangrijke rol speelt bij HCC-screening en stadiëring, is de mogelijkheid om HCC-tumorgraad, agressiviteit, angiogenese en hypoxie te voorspellen met beeldvorming een onvervulde behoefte. Bovendien vereisen nieuwe anti-angiogene geneesmiddelen die nu beschikbaar zijn om geavanceerde HCC te behandelen, het gebruik van nieuwe beeldvormingscriteria die verder gaan dan de grootte. De onderzoekers willen niet-invasieve magnetische resonantiebeeldvormingsmethoden (MRI) ontwikkelen en valideren op basis van geavanceerde diffusiegewogen beeldvorming (DWI), MR-elastografie, BOLD (bloedzuurstofniveau-afhankelijke) MRI en perfusiegewogen beeldvorming (PWI, met behulp van gadolinium contrast) om te worden gebruikt als niet-invasieve markers van belangrijke histopathologische kenmerken van HCC, en om de vroege respons van HCC op systemische therapie te voorspellen en te beoordelen. De onderzoekers willen ook hulpmiddelen voor kwaliteitscontrole ontwikkelen om de kwaliteit van kwantitatieve MRI-statistieken te verbeteren en de variabiliteit ervan te verminderen. Deze gecombineerde technieken kunnen niet-invasieve correlaten van histologische bevindingen in HCC vertegenwoordigen, geïndividualiseerde therapie mogelijk maken en prognose bieden bij patiënten met HCC.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De incidentie van hepatocellulair carcinoom (HCC) is recentelijk toegenomen in de VS, voornamelijk als gevolg van een toename van chronische hepatitis C-infectie. Angiogenese is van cruciaal belang voor de groei en metastatische progressie van HCC. Met de ontwikkeling van nieuwe anti-angiogene geneesmiddelen zoals sorafenib, worden beeldvormingsmethoden om de therapeutische respons te voorspellen en te beoordelen die verder gaat dan veranderingen in grootte van cruciaal belang. Er ontbreken echter gevalideerde beeldvormingsmethoden om de vroege HCC-respons op gerichte middelen te voorspellen en te beoordelen.

In deze studie willen de onderzoekers kwantitatieve MRI-methoden ontwikkelen die verschillende kenmerken van HCC-tumorbiologie en -pathologie ondervragen, waaronder tumorcellulariteit, graad, angiogenese en hypoxie. De onderzoekers stellen een multiparametrische benadering voor die geavanceerde DWI combineert (IVIM: intravoxel incoherente bewegingsdiffusie die perfusiefractie en ware diffusiecoëfficiënt meet), DCE-MRI (dynamische contrastversterkte MRI, die arteriële en portale stroom, gemiddelde transittijd, bloedvolume en distributie meet volume), en BOLD MRI met behulp van zuurstof- of carbogen-challenge. Dit protocol zal worden uitgevoerd bij patiënten met HCC die leverresectie ondergaan. Routinematige en geavanceerde histopathologische methoden zullen worden uitgevoerd (tumorgraad, CK19-expressie, aanwezigheid van microvasculaire invasie, VEGF-expressie, dichtheid van microvaten, HIF 1-alpha-expressie). MRI-metrieken zullen worden gecorreleerd met histopathologische statistieken.

Het eerste deel van het voorstel omvat de ontwikkeling van een QC-algoritme dat de kwaliteit van MR-gegevens en test-hertest beoordeelt. De onderzoekers zullen oplossingen voorstellen om de data-acquisitie en -verwerking te verbeteren. De laatste 2 jaar van de studie zullen gewijd zijn aan een prospectieve gerandomiseerde studie waarin Yttrium 90 radio-embolisatie wordt vergeleken met sorafenib, waarbij de rol wordt beoordeeld van baseline MRI-meetwaarden en vroege veranderingen (na 2 weken) in deze meetwaarden als markers van tumorrespons en tijd tot progressie in patiënten met inoperabel HCC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 11103
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Studiegroep

  • Patiënten gediagnosticeerd met HCC, die binnen 6 maanden resectie of transplantatie zullen ondergaan, als onderdeel van routinematige klinische zorg en patiënten gediagnosticeerd met inoperabel HCC
  • 18 jaar en ouder
  • Patiënt kan geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek

Controlegroep

  • Gezonde vrijwilligers van 18 jaar en ouder
  • De proefpersoon kan geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd jonger dan 18 jaar
  • Geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen geven

  • Contra-indicaties voor MRI:

    1. Elektrische implantaten zoals pacemakers of perfusiepompen
    2. Ferromagnetische implantaten zoals aneurysmaclips, chirurgische clips, prothesen, kunstharten, kleppen met stalen onderdelen, metalen fragmenten, granaatscherven, tatoeages bij het oog of stalen implantaten
    3. Ferromagnetische voorwerpen zoals sieraden of metalen clips in kleding
    4. Zwangere onderwerpen
    5. Reeds bestaande medische aandoeningen, waaronder de kans op het ontwikkelen van epileptische aanvallen of claustrofobische reacties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Gezonde controles
Experimenteel: Magnetische resonantie beeldvorming
dynamische contrastversterkte MRI die arteriële en portale flow meet
Apparaat: Magnetische resonantie beeldvorming
Magnetic Resonance Imaging is een stralingsvrije niet-invasieve techniek die gebruik maakt van magnetische radiofrequente golven om het lichaam in beeld te brengen. In deze studie wil het onderzoeksteam de mogelijkheid onderzoeken om functionele informatie te verschaffen over agressiviteit, vasculariteit en zuurstofopname in leverkankertumoren.
Andere namen:
  • MRI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelstudie 1: Schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC)
Tijdsspanne: Dag 1
Tumordiffusie (schijnbare diffusiecoëfficiënt) gemeten met diffusiegewogen beeldvormingssequentie
Dag 1
Deelstudie 1: Totale tumorperfusie (Ft)
Tijdsspanne: Dag 1
Perfusie/flow gemeten met dynamische contrastversterkte beeldvorming met behulp van gadoliniumcontrast
Dag 1
Deelonderzoek 1: Tumor Arteriële Perfusiefractie (ART)
Tijdsspanne: Dag 1
Perfusie/flow gemeten met dynamische contrastversterkte beeldvorming met behulp van gadoliniumcontrast
Dag 1
Deelstudie 1: Tumor Mean Transit Time (MTT)
Tijdsspanne: Dag 1
Tumor mean transit time (MTT) van contrastmiddel. Perfusie/flow gemeten met dynamische contrastversterkte beeldvorming met behulp van gadoliniumcontrast
Dag 1
Deelonderzoek 1: Tumordistributievolume (DV)
Tijdsspanne: Dag 1
Tumordistributievolume (DV) van contrastmiddel. Perfusie/flow gemeten met dynamische contrastversterkte beeldvorming met behulp van gadoliniumcontrast
Dag 1
Deelstudie 1: Zuurstofopname
Tijdsspanne: Dag 1
Zuurstofopname gemeten met T2* en T1-gewogen beeldvorming
Dag 1
Deelstudie 1: procentuele verandering in zuurstofopname
Tijdsspanne: Dag 1, pre-zuurstoftoediening en 10 min. post-zuurstoftoediening
Zuurstofopname gemeten met T2* en T1-gewogen beeldvorming. Zuurstofopname (% verandering voor en na O2-toediening) berekend door Lever ΔR2*=100 x (R2* na O2-R2* pre O2)/R2* pre O2. De gezonde deelnemers ademden gedurende 10 minuten 100% medische O2 door een masker en werden voor en na O2-toediening in beeld gebracht met de MRI-methoden die gevoelig zijn voor zuurstofopname in tumoren.
Dag 1, pre-zuurstoftoediening en 10 min. post-zuurstoftoediening
Deelstudie 2: ADC
Tijdsspanne: baseline en 6 weken na Y90
Tumordiffusie gemeten met diffusiegewogen beeldvormingssequentie. Bij diffusiegewogen MR-beeldvorming (DWI) is het signaal evenredig met de Brownse bewegingsdiffusie van vrije waterprotonen in weefsels. Afzetting van collageen in weefsel (zoals bij fibrotische ziekte), of cellulariteit in tumoren werken als belemmeringen voor diffusie van vrij water. Met behulp van verschillende wiskundige modellen kan de mate van diffusie worden gekwantificeerd uit het MRI-signaal, om informatie te verschaffen over diffusiebeperking als gevolg van ziekte. Uit een mono-exponentiële aanpassing van het diffusiesignaal kan men de schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) verkrijgen. Deze coëfficiënt weerspiegelt echter de diffusie van vrije waterprotonen, evenals het transport van waterprotonen in de capillaire vaten (capillaire perfusie).
baseline en 6 weken na Y90
Deelstudie 2: diffusiecoëfficiënt D
Tijdsspanne: baseline en 6 weken na Y90
Tumordiffusie gemeten met diffusiegewogen beeldvormingssequentie. Om het diffusie-effect te scheiden van capillaire perfusie, wordt een bi-exponentieel model gebruikt, dat 3 coëfficiënten levert: de ene is de werkelijke diffusiecoëfficiënt D, die de diffusie van vrij water protonen weerspiegelt.
baseline en 6 weken na Y90
Deelonderzoek 2: Pseudodiffusiecoëfficiënt D*
Tijdsspanne: baseline en 6 weken na Y90
Tumordiffusie gemeten met diffusiegewogen beeldvormingssequentie. Om het diffusie-effect te scheiden van capillaire perfusie, wordt een bi-exponentieel model gebruikt, dat 3 coëfficiënten levert: de ene is de pseudo-diffusiecoëfficiënt D*, beïnvloed door vrije diffusie en capillaire perfusie.
baseline en 6 weken na Y90
Deelstudie 2: perfusiefractie (PF)
Tijdsspanne: baseline en 6 weken na Y90
Tumordiffusie gemeten met diffusiegewogen beeldvormingssequentie. Om het diffusie-effect te scheiden van capillaire perfusie, wordt een bi-exponentieel model gebruikt, dat 3 coëfficiënten levert: de ene is de perfusiefractie PF, die weergeeft hoeveel het diffusiegewogen signaal wordt beïnvloed door capillaire perfusie. PF is een maat voor de vasculariteit in het weefsel.
baseline en 6 weken na Y90

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelstudie 2: Totale tumorperfusie (Ft)
Tijdsspanne: baseline en 6 weken na Y90
Perfusie/flow gemeten met dynamische contrastversterkte beeldvorming met behulp van gadoliniumcontrast
baseline en 6 weken na Y90
Deelonderzoek 2: Tumor Arteriële Perfusiefractie (ART)
Tijdsspanne: baseline en 6 weken na Y90
Perfusie/flow gemeten met dynamische contrastversterkte beeldvorming met behulp van gadoliniumcontrast
baseline en 6 weken na Y90
Deelonderzoek 2: Tumor Mean Transit Time (MTT) van contrastmiddel
Tijdsspanne: baseline en 6 weken na Y90
Perfusie/flow gemeten met dynamische contrastversterkte beeldvorming met behulp van gadoliniumcontrast
baseline en 6 weken na Y90
Deelstudie 2: Extravasculair extracellulair volume ve
Tijdsspanne: baseline en 6 weken na Y90
Perfusie/flow gemeten met dynamische contrastversterkte beeldvorming met behulp van gadoliniumcontrast. Extravasculaire extracellulaire volumefractie ve (%) - vertegenwoordigt het deel van het weefsel dat wordt ingenomen door het extravasculaire extracellulaire volume (interstitiële ruimte), waarin MRI-contrastmiddel kan worden verdeeld.
baseline en 6 weken na Y90
Deelstudie 2: Tumorstijfheid
Tijdsspanne: baseline en 6 weken na Y90
gemeten met magnetische resonantie elastografie
baseline en 6 weken na Y90
Tumor reactie
Tijdsspanne: 6 weken en 6-12 maanden
De reactie van de tumor op de behandeling wordt klinisch beoordeeld door radiologen volgens de RECIST- en gewijzigde RECIST-criteria, waarbij de diameter van het tumorgedeelte dat groter wordt (oplicht bij beeldvorming) na toediening van gadolinium-contrastmiddel, wordt gemeten voor en na de behandeling. De respons wordt niet gerapporteerd als diameter of diameterverschil in mm, maar eerder als een kwalitatieve variabele: volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte en progressieve ziekte. Volledige respons betekent geen versterkende tumorgebieden na behandeling (d.w.z. volledige tumornecrose, geen vasculaire gebieden van de tumor meer die contrast opnemen), gedeeltelijke respons is een afname van de diameter van het versterkende gebied, stabiele ziekte is ongewijzigde diameter en progressieve ziekte is een toename van de diameter van het versterkende gebied na behandeling.
6 weken en 6-12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

6 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 12-0214

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren