Kvinnor först: Preconception Maternal Nutrition (WF)

Experimentell: Arm 1: Förförståelse

Arm 1 kommer att påbörja den omfattande maternelnäringsinterventionen 3-7 månader efter förlossningen. Leveransen av interventionen kommer att övervakas varannan vecka genom insamling av tomma och oanvända dospåsar med det lipidbaserade tillägget (LNS), moderns rapport och tillfällig observation av hushållets beteende. Arm 1-deltagare kommer att vägas månadsvis och Body Mass Index (BMI) beräknas. Om BMI <20 ges ett extra energitillägg. Menstruationsanamnes kommer att inhämtas vid varje besök och ett uringraviditetstest kommer att utföras om mensen är försenad.

Kosttillskott: Omfattande maternal nutrition intervention

Näringsinterventionen kommer att levereras före befruktningen eller vid 12:e graviditetsvecka och fortsätta genom förlossningen och jämföras med en kontrollgrupp. Tillägget som ska användas är ett multimikronäringsämne (MMN) berikat lipidbaserat tillskott som består av torkad skummjölk, sojaböna- och jordnötsextrakt, socker, maltodextrinstabilisatorer och emulgeringsmedel.

Andra namn:

• lipidbaserat tillskott med flera mikronäringsämnen (MMN).
• lipidbaserat näringstillskott
• LNS

Experimentell: Arm 2: Graviditet

Deltagarna i arm 2 kommer att påbörja samma omfattande maternellnäringsintervention vid 12 veckors graviditet.

Kosttillskott: Omfattande maternal nutrition intervention

Näringsinterventionen kommer att levereras före befruktningen eller vid 12:e graviditetsvecka och fortsätta genom förlossningen och jämföras med en kontrollgrupp. Tillägget som ska användas är ett multimikronäringsämne (MMN) berikat lipidbaserat tillskott som består av torkad skummjölk, sojaböna- och jordnötsextrakt, socker, maltodextrinstabilisatorer och emulgeringsmedel.

Andra namn:

• lipidbaserat tillskott med flera mikronäringsämnen (MMN).
• lipidbaserat näringstillskott
• LNS

Inget ingripande: Arm 3: Kontroll

Deltagare i arm 3 kommer att få besök varannan vecka för att övervaka graviditetsstatus. Inga hälsoråd kommer att ges förutom information om mödravård, förlossningsort och amningsutbildning under tredje trimestern.

Neonatal linjär tillväxt

Forskningsassistenter kommer att erhålla neonatal längdmätning vid <24 timmars ålder.

Längd för ålder Z-poäng

Forskningsassistenter kommer att få mått på spädbarnsantropometri, som inkluderar längd, huvudomkrets, tricepshudveck, Mid Upper Arm Circumference (MUAC) och vikt, vid åldern 0,5, 1, 3, 6, 12, 18 och 24 månader. Längd för ålder Z-poäng kommer att jämföras för avkommor till mödrar randomiserade till de tre interventionsarmarna.

Uppskatta fostrets tillväxt

Ultraljudsmätningar kommer att utföras vid 12 veckors graviditet med målet att bekräfta graviditetsåldern och uppskatta fostrets tillväxt.

Genomsnittlig födelsevikt

Som en dikotom variabel har gränsvärdet på 2 500 g inte kraften i kontinuumet av födelselängd, utan är inkluderad på grund av den långa historiken av användning för att fastställa vilka nyfödda som är allvarligt underviktiga och detta samband med försämrad neonatal och långtidsprognos . Designen av denna studie kommer att tillåta skillnad mellan prematur födsel (PTB) och tillväxthämning av termen spädbarn (moget IUGR).

Förekomst av spädbarn med låg födelsevikt (LBW).

Som en dikotom variabel har gränsvärdet på 2 500 g inte kraften i kontinuumet av födelselängd, utan är inkluderad på grund av den långa historiken av användning för att fastställa vilka nyfödda som är allvarligt underviktiga och detta samband med försämrad neonatal och långtidsprognos . Designen av denna studie kommer att tillåta skillnad mellan prematur födsel (PTB) och tillväxthämning av termen spädbarn (moget IUGR).

Perinatal dödlighet

Resultatet är att fastställa, i fattiga samhällen med osäkra livsmedel, om ett dagligt omfattande kosttillskott för modern som börjar ≥ 3 månader före befruktningen och fortsätter under hela graviditeten kommer att minska förekomsten av perinatal dödlighet av avkommor (inklusive dödfödda), jämfört med avkommor till mödrar som börjar. samma tillägg från och med 12-16 veckors graviditet.

Förekomst av allvarlig infektionssjukdom hos nyfödda och spädbarn

Utfallsmått är antal akuta besök/inläggningar på vårdcentral/sjukhus för svår infektionssjukdom. Detta sekundära resultat kommer att ge insikt i betydelsen av moderns och fostrets näring i den tidiga prenatala utvecklingen av värdförsvarsmekanismer och, genom jämförelse med prenatal- och kontrollarmarna, om vikten av moderns näring under hela graviditeten. Det är vidare avsett att samla in mindre sjuklighetsdata.

Epigenom (modern)

Att jämföra longitudinella förändringar mellan grupper i moderns epigenom (inklusive blod, buckala pinnprover och eventuellt andra lättillgängliga prover) vid baslinjen, 12 veckors graviditet (före initiering av LNS i arm 2), 34 veckors graviditet och 3 månader efter förlossningen . Kommer också att samla in placenta-, foster- och navelsträngsblodsepigenom vid leverans per grupp och spädbarnsepigenom vid 3 månader med fingersticksblod och buckala pinnar.

Epigenom (spädbarn)

Att jämföra longitudinella förändringar mellan grupper i moderns epigenom (inklusive blod, buckala pinnprover och eventuellt andra lättillgängliga prover) vid baslinjen, 12 veckors graviditet (före initiering av LNS i arm 2), 34 veckors graviditet och 3 månader efter förlossningen . Kommer också att samla in placenta-, foster- och navelsträngsblodsepigenom vid leverans per grupp och spädbarnsepigenom vid 3 månader med fingersticksblod och buckala pinnar.

Djup fenotypning av moderns metaboliska och näringsmässiga status

Resultatet representerar djup fenotypning genom att mäta i moderns vävnader: hormoner, metaboliter, mätningar av inflammation, oxidant stress och immunfunktion/status, och näringsbiomarkörer som möjliga index på grundläggande metaboliska förändringar som är ett resultat av förbättrad långsiktig maternell näring i livsmedelsotrygga populationer. Longitudinella blodprover kommer att samlas in från moderns deltagare i arm 1 och 2 vid baslinjen, 12 veckors graviditet (före initiering av LNS i arm 2), 34 veckors graviditet, förlossning och 3 månader efter förlossningen. Prover kommer också att samlas in från deltagare i arm 3 vid 34 veckors graviditet och 3 månader efter förlossningen.

Mikrobiom (modern)

Baserat på potentiella långsiktiga effekter på moderns näringsmässiga och metabola tillstånd från preconception intervention, antar vi att tarmmikrobiotan kommer att skilja sig mellan de två interventionsarmarna vid de tre föreslagna tidpunkterna.

Mikrobiom (spädbarn)

Baserat på potentiella långsiktiga effekter på moderns näringsmässiga och metabola tillstånd från preconception intervention, antar vi att tarmmikrobiotan kommer att skilja sig mellan de två interventionsarmarna vid de tre föreslagna tidpunkterna.

Sammansättning av bröstmjölk

Vi antar att förbättrad maternell näring vid tidpunkten för störst plasticitet i tidig graviditet kommer att positivt påverka moderns metaboliska och näringsmässiga status under hela graviditeten och därmed potentiellt bröstmjölkens sammansättning i termer av hormonellt innehåll, immunfaktorer, cytokiner och tarmtillväxtfaktorer.

Neuroutvecklingsbedömning

Avkommor randomiserades för att få neuroutvecklingsutvärdering (BSID-III eller InterNDA, 2:1-förhållande) vid 24 månaders ålder

Gestational viktökning (GWG)

Beskriv GWG och dess samband med fostertillväxt och födelseresultat inom varje land efter maternal nutritionsstatus (BMI) och mottagandet av näringsinsatser. Utvärdera hur GWG kan förmedla effekterna av moderns näringsinterventioner.