Avaliando a segurança e a resposta imune a uma dose única de uma vacina contra o vírus sincicial respiratório (VSR) em bebês e crianças
Um estudo de Fase I da Segurança e Imunogenicidade de uma Única Dose da Vacina de Vírus Sincicial Respiratório Atenuado Recombinante RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L, Lote RSV#006A, Fornecida como Gotas Nasais para Crianças RSV-Soropositivas de 12 a 59 Meses de Idade, RSV -Bebês e crianças soronegativas de 6 a 24 meses de idade e bebês de 4 a 6 meses de idade
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O VSR é a causa viral mais comum de doença respiratória aguda grave (LRI) em bebês e crianças menores de 5 anos de idade em todo o mundo. A doença por VSR pode variar de doença leve do trato respiratório superior (URI) a LRI grave, incluindo bronquiolite e pneumonia. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e imunogenicidade de uma dose única de uma vacina contra VSR em crianças saudáveis. Os pesquisadores do estudo avaliarão primeiro a vacina em crianças saudáveis soropositivas para RSV, depois avaliarão a vacina em bebês e crianças saudáveis soronegativos para RSV, seguidas por bebês mais jovens não rastreados para o status sorológico para RSV.
Este estudo envolverá primeiro crianças saudáveis soropositivas para RSV com idades entre 12 e 59 meses (Grupo 1). Ao entrar no estudo, os participantes passarão por uma revisão do histórico médico, exame físico, coleta de sangue e procedimento de lavagem nasal. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber a vacina RSV ou a vacina placebo, administrada como gotas nasais. Os indivíduos serão monitorados ativamente por 28 dias após a administração da vacina ou placebo; o monitoramento incluirá revisões do histórico médico, avaliações clínicas e, em algumas visitas, lavagens nasais. Nos dias em que não houver visita do estudo, os pesquisadores do estudo entrarão em contato com os pais ou responsáveis dos participantes para acompanhamento médico.
Os pesquisadores do estudo avaliarão os dados do estudo dos participantes no Grupo 1 antes de inscrever os participantes no Grupo 2, e os dados do estudo do Grupo 2 serão revisados antes de inscrever os participantes no Grupo 3. Por fim, os dados do estudo do Grupo 3 serão revisados antes de inscrever os participantes no Grupo 4. Os participantes dos Grupos 2 e 3 incluirão bebês saudáveis soronegativos para RSV e crianças de 6 a 24 meses. Os participantes do Grupo 4 incluirão bebês saudáveis, com idades entre 4 e 6 meses, que não foram rastreados quanto ao status sorológico de RSV.
Os participantes dos Grupos 2, 3 e 4 serão designados aleatoriamente para receber a vacina RSV ou a vacina placebo, administrada como gotas nasais. Os indivíduos serão monitorados ativamente por 56 dias após a administração da vacina ou placebo; o monitoramento incluirá revisões do histórico médico, avaliações clínicas e, em algumas visitas, lavagens nasais. Nos dias em que não houver visita do estudo, os pesquisadores do estudo entrarão em contato com os pais ou responsáveis dos participantes para acompanhamento médico. Em uma visita de estudo no dia 56, os participantes passarão por uma revisão do histórico médico, coleta de sangue e um procedimento de lavagem nasal.
Para os participantes dos Grupos 2, 3 e 4, de novembro a março após a visita de vacinação de cada participante, os pais ou responsáveis monitorarão os participantes quanto a doenças associadas ao VSR e as relatarão semanalmente por meio de ligações telefônicas para os pesquisadores do estudo. Os participantes podem ter visitas de estudo adicionais que podem incluir coleta de sangue e/ou procedimentos de lavagem nasal durante este período de acompanhamento. Os participantes dos Grupos 3 e 4 terão a opção de participar de monitoramento adicional para uma segunda temporada de RSV.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Center for Immunization Research (CIR)
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Laurel, Maryland, Estados Unidos, 20708
- Center for Immunization Research South
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para crianças soropositivas:
- Crianças saudáveis com pelo menos 12, mas menos de 60 meses de idade, cujos pais/responsáveis entendem e assinam o consentimento informado do estudo e que concorda com a administração da vacina após uma explicação detalhada do estudo
- Soropositivo para RSV, definido pelo título sérico de anticorpo neutralizante para RSV igual ou superior a 1:40. Se uma criança com pelo menos 12, mas menos de 60 meses de idade for determinada como soropositiva para RSV antes do dia 56, ela não precisa de uma amostra adicional de soro de triagem, mas uma amostra de soro pré-inoculação deve ser obtida.
- A história do participante foi revisada e o participante foi submetido a um exame físico indicando que ele/ela está em boas condições de saúde
- Espera-se que o participante esteja disponível durante a duração do estudo
Critérios de exclusão para crianças soropositivas:
- Comprometimento conhecido ou suspeito das funções imunológicas, incluindo história materna de teste de HIV positivo, recebendo terapia imunossupressora incluindo corticosteroides sistêmicos ou receptores de transplante de medula óssea/órgãos sólidos (esteróides tópicos, antibióticos tópicos e medicamentos antifúngicos tópicos são aceitáveis)
- Malformações congênitas graves, incluindo fenda palatina congênita, anormalidades citogenéticas ou distúrbios crônicos graves
- Imunização anterior com uma vacina RSV ou recebimento anterior ou administração planejada de qualquer produto de anticorpo anti-RSV.
- EA anterior grave associado à vacina ou reação anafilática
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina
- Doença pulmonar ou cardíaca, incluindo qualquer evento de sibilância ou doença reativa das vias aéreas. Participantes com anormalidades cardíacas clinicamente insignificantes que não requerem tratamento podem ser inscritos. Os participantes que tiveram um episódio de sibilância ou receberam terapia broncodilatadora para um único episódio de doença no primeiro ano de vida, mas que não tiveram nenhum episódio adicional de sibilância ou terapia broncodilatadora por pelo menos 12 meses também podem ser inscritos.
- Membro de uma família que inclui um indivíduo imunocomprometido ou bebês com menos de 6 meses de idade, exceto um participante do estudo
- Frequenta a creche com bebês com menos de 6 meses de idade e cujos pais/responsáveis não podem ou não querem suspender a creche por 14 dias após a imunização. Observação: crianças que frequentam instalações que separam as crianças por idade e minimizam as oportunidades de transmissão do vírus por meio de contato físico direto ou aerossol são aceitáveis.
Critérios de inclusão para bebês e crianças soronegativas:
- Crianças saudáveis com pelo menos 6, mas menos de 25 meses de idade cujos pais/responsáveis possam entender e assinar o consentimento informado e que concordam com a administração da vacina após explicação detalhada do estudo
- Soronegativo para anticorpo RSV, definido como um título sérico de anticorpo neutralizante de RSV inferior a 1:40, conforme determinado não mais de 42 dias antes da inoculação
- A história do participante foi revisada e o participante foi submetido a um exame físico indicando que ele/ela está de boa saúde. Os medicamentos concomitantes permitidos incluem suplementos nutricionais, medicamentos para refluxo gastroesofágico, colírios e medicamentos tópicos, incluindo esteroides tópicos, antibióticos tópicos e agentes antifúngicos tópicos.
- Espera-se que o participante esteja disponível durante a duração do estudo
Critérios de exclusão para bebês e crianças soronegativas:
- Comprometimento conhecido ou suspeito das funções imunológicas, incluindo história materna de teste de HIV positivo, recebendo terapia imunossupressora incluindo corticosteroides sistêmicos ou receptores de transplante de medula óssea/órgãos sólidos
- Malformações congênitas graves, incluindo fenda palatina congênita, anormalidades citogenéticas ou distúrbios crônicos graves
- Imunização anterior com uma vacina RSV ou recebimento anterior ou administração planejada de qualquer produto de anticorpo anti-RSV.
- EA anterior grave associado à vacina ou reação anafilática
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina
- Doença pulmonar ou cardíaca, incluindo qualquer evento de sibilância ou doença reativa das vias aéreas. Participantes com anormalidades cardíacas clinicamente insignificantes que não requerem tratamento podem ser inscritos. Os participantes que tiveram um episódio de sibilância ou receberam terapia broncodilatadora para um único episódio de doença no primeiro ano de vida, mas que não tiveram nenhum episódio adicional de sibilância ou terapia broncodilatadora por pelo menos 12 meses também podem ser inscritos.
- Membro de uma família que inclui um indivíduo imunocomprometido ou crianças com menos de 6 meses de idade
- Frequenta a creche com bebês com menos de 6 meses de idade e cujos pais/responsáveis não podem ou não querem suspender a creche por 14 dias após a imunização. As crianças que frequentam instalações que separam as crianças por idade e minimizam as oportunidades de transmissão do vírus por contato físico direto ou aerossol são aceitáveis.
Critérios de inclusão para bebês (Grupo 4):
- Lactentes saudáveis de 4 a 6 meses de idade cujos pais/responsáveis possam entender e assinar o consentimento informado e que concordem com a administração da vacina após explicação detalhada do estudo.
- A história do sujeito foi revisada e o sujeito foi submetido a um exame físico indicando que ele/ela está de boa saúde. Os medicamentos concomitantes permitidos incluem suplementos nutricionais, medicamentos para refluxo gastroesofágico, colírios e medicamentos tópicos, incluindo esteroides tópicos, antibióticos tópicos e agentes antifúngicos tópicos.
- Espera-se que o sujeito esteja disponível durante o estudo.
Critérios de Exclusão para Lactentes (Grupo 4):
- Comprometimento conhecido ou suspeito das funções imunológicas, incluindo história materna de teste de HIV positivo, recebendo terapia imunossupressora incluindo corticosteroides sistêmicos ou receptores de transplante de medula óssea/órgãos sólidos.
- Malformações congênitas graves, incluindo fenda palatina congênita, anormalidades citogenéticas ou distúrbios crônicos graves.
- Imunização anterior com uma vacina RSV ou recebimento anterior ou administração planejada de qualquer produto de anticorpo anti-RSV.
- EA prévio grave associado à vacina ou reação anafilática.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina.
- Doença pulmonar ou cardíaca, incluindo qualquer evento de sibilância ou doença reativa das vias aéreas. Indivíduos com anormalidades cardíacas clinicamente insignificantes que não requerem tratamento podem ser inscritos.
- Membro de um agregado familiar que inclui um indivíduo imunocomprometido ou crianças com menos de 4 meses de idade.
- Frequenta a creche com bebês com menos de 4 meses de idade e cujos pais/responsáveis não podem ou não querem suspender a creche por 14 dias após a imunização. As crianças que frequentam instalações que separam as crianças por idade e minimizam as oportunidades de transmissão do vírus por contato físico direto ou aerossol são aceitáveis.
Critérios de exclusão temporária para crianças soropositivas, crianças soronegativas e bebês:
As condições a seguir são temporárias ou autolimitadas e, uma vez resolvidas, o sujeito pode ser inscrito, se for elegível. Se o período de exclusão temporária for superior a 42 dias, as crianças soronegativas precisarão ser reavaliadas quanto aos níveis de anticorpos neutralizantes do VSR.
- Febre (temperatura retal maior ou igual a 100,4°F [38°C]), ou doença respiratória superior (rinorreia, tosse ou faringite) ou congestão nasal significativa o suficiente para interferir no sucesso da vacinação ou otite média
- O indivíduo recebeu qualquer vacina morta ou vacina viva atenuada contra rotavírus nos 14 dias anteriores à inoculação, qualquer outra vacina viva nos 28 dias anteriores à inoculação ou gamaglobulina (ou outros produtos de anticorpos) nos últimos 3 meses anteriores à inoculação.
- Recebimento de outra vacina experimental ou medicamento experimental 28 dias antes de receber esta vacina experimental contra RSV
- Recebeu antibióticos ou terapia com esteróides sistêmicos ou nasais para doença aguda nos 3 dias anteriores à vacinação (cremes ou loções esteróides para a pele e antibióticos tópicos ou preparações antifúngicas são permitidos)
- Recebeu salicilato (aspirina) ou produtos contendo salicilato 28 dias antes da inoculação
- Crianças nascidas com menos de 37 semanas de gestação e menos de 1 ano de idade
Critérios de inclusão para o segundo ano de vigilância de RSV
- As crianças que concluíram o estudo inicial e cujos pais/responsáveis podem entender e assinar o consentimento informado.
- Espera-se que o assunto esteja disponível durante o segundo ano de vigilância do RSV.
Critérios de Exclusão para o Segundo Ano de Vigilância de RSV
- Atualmente inscrito em outro estudo de RSV.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: vacina RSV
Crianças saudáveis soropositivas para RSV com idades entre 12 e 59 meses receberão uma dose da vacina RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L administrada como gotas nasais no início do estudo.
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Para os participantes dos Grupos 1, 3 e 4: 10^6 unidades formadoras de placa (PFU) da vacina RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L serão administradas como gotas nasais (0,25 mL por narina para um total de 0,5 mL). Para os participantes do Grupo 2: 10^5 PFU da vacina RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L serão administrados como gotas nasais (0,25 mL por narina para um total de 0,5 mL). |
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Comparador de Placebo: Grupo 1: Placebo
Crianças saudáveis soropositivas para RSV com idades entre 12 e 59 meses receberão uma dose do placebo administrada como gotas nasais no início do estudo.
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O placebo será administrado como gotas nasais (0,25 mL por narina para um total de 0,5 mL).
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Experimental: Grupo 2: vacina RSV
Lactentes saudáveis soronegativos para RSV e crianças de 6 a 24 meses receberão uma dose da vacina RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L administrada como gotas nasais no início do estudo.
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Para os participantes dos Grupos 1, 3 e 4: 10^6 unidades formadoras de placa (PFU) da vacina RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L serão administradas como gotas nasais (0,25 mL por narina para um total de 0,5 mL). Para os participantes do Grupo 2: 10^5 PFU da vacina RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L serão administrados como gotas nasais (0,25 mL por narina para um total de 0,5 mL). |
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Comparador de Placebo: Grupo 2: Placebo
Lactentes saudáveis soronegativos para RSV e crianças de 6 a 24 meses receberão uma dose do placebo administrada como gotas nasais no início do estudo.
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O placebo será administrado como gotas nasais (0,25 mL por narina para um total de 0,5 mL).
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Experimental: Grupo 3: vacina RSV
Lactentes saudáveis soronegativos para RSV e crianças de 6 a 24 meses receberão uma dose da vacina RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L administrada como gotas nasais no início do estudo.
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Para os participantes dos Grupos 1, 3 e 4: 10^6 unidades formadoras de placa (PFU) da vacina RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L serão administradas como gotas nasais (0,25 mL por narina para um total de 0,5 mL). Para os participantes do Grupo 2: 10^5 PFU da vacina RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L serão administrados como gotas nasais (0,25 mL por narina para um total de 0,5 mL). |
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Comparador de Placebo: Grupo 3: Placebo
Lactentes saudáveis soronegativos para RSV e crianças de 6 a 24 meses receberão uma dose do placebo administrada como gotas nasais no início do estudo.
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O placebo será administrado como gotas nasais (0,25 mL por narina para um total de 0,5 mL).
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Experimental: Grupo 4: vacina RSV
Lactentes saudáveis entre 4 e 6 meses de idade que não foram rastreados para sorologia para RSV receberão uma dose da vacina RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L administrada como gotas nasais no início do estudo.
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Para os participantes dos Grupos 1, 3 e 4: 10^6 unidades formadoras de placa (PFU) da vacina RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L serão administradas como gotas nasais (0,25 mL por narina para um total de 0,5 mL). Para os participantes do Grupo 2: 10^5 PFU da vacina RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L serão administrados como gotas nasais (0,25 mL por narina para um total de 0,5 mL). |
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Comparador de Placebo: Grupo 4: Placebo
Lactentes saudáveis entre 4 e 6 meses de idade que não foram rastreados para sorologia para RSV receberão uma dose do placebo administrada como gotas nasais no início do estudo.
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O placebo será administrado como gotas nasais (0,25 mL por narina para um total de 0,5 mL).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) solicitados relacionados à vacina que ocorrem durante a fase de monitoramento intensivo do estudo
Prazo: Medido nos dias 0-10 para crianças soropositivas e nos dias 0-28 para bebês e crianças soronegativas
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Medido nos dias 0-10 para crianças soropositivas e nos dias 0-28 para bebês e crianças soronegativas
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Proporção de participantes que desenvolveram aumentos de 4 vezes ou mais no título de anticorpos neutralizantes do RSV após a vacinação
Prazo: Medido durante o período de acompanhamento, até 1 ano após a entrada no estudo
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As respostas de anticorpos à glicoproteína F do VSR também serão avaliadas por ensaio imunoenzimático (ELISA).
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Medido durante o período de acompanhamento, até 1 ano após a entrada no estudo
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIR 288 (Outro identificador: WIRB)
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Ensaios clínicos em Vacina RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ConcluídoInfecções por Vírus Sincicial RespiratórioEstados Unidos
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Ativo, não recrutandoVírus Sincicial Respiratório (VSR)Estados Unidos