Ranitidin kontra omeprazol hos patienter som tar Clopidogrel
5 juli 2018 uppdaterad av: University of Sao Paulo General Hospital
Möjlig läkemedelsinteraktion mellan klopidogrel och ranitidin eller omeprazol hos patienter med stabil kranskärlssjukdom: en jämförande studie
Tidigare rapporter har visat på en möjlig läkemedelsinteraktion mellan klopidogrel och protonpumpshämmare (PPI), vilket kan resultera i ett ökat antal biverkningar av kardiovaskulära händelser bland patienter på dubbel antitrombocythämmare (DAPT).
På grund av detta har ranitidin föreslagits som ett alternativt läkemedel till PPI för profylax av gastrointestinala blödningar hos patienter som behöver DAPT.
Studiens syfte är att testa hypotesen att ranitidin inte har någon inverkan på klopidogrels farmakodynamiska egenskaper.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiepopulation: 100 patienter med stabil kranskärlssjukdom från Heart Institute
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år gammal
- Kranskärlssjukdom, definierad som tidigare hjärtinfarkt och/eller kranskärlsplastik och/eller kranskärlsbypassoperation (CABG) och/eller koronariografi som visar obstruktion av minst 50 % i ett av de större epikardiella kärlen
- Behandling med acetylsalicylsyra (ASA) 100 mg/dag
Exklusions kriterier:
- Använd under de senaste 7 dagarna av oralt antikoagulant eller något annat trombocythämmande läkemedel förutom ASA
- Tidigare användning av PPI eller ranitidin under de senaste 7 dagarna före randomisering
- Aktiv blödning
- Graviditet eller kvinna i fertil ålder utan preventivmedel
- Hemoglobin < 10 g/dL eller hematokrit < 30 %, hematokrit > 50 %, blodplättar < 100 000/mm3 eller > 500 000/mm3; kreatininclearance < 50 ml/minut
- Perkutan kranskärlsintervention (PCI) under de sista 30 dagarna före randomisering (eller PCI under det senaste året när läkemedelsutsläppta stentar används); CABG-operation under de senaste 90 dagarna; akut kranskärlssyndrom under de senaste 60 dagarna
- Aktiv malign neoplasm
- Aktiv magsår under de senaste 60 dagarna eller övre gastrointestinala blödningar när som helst i livet
- Känd allergi mot läkemedlen klopidogrel, ranitidin eller omeprazol
- Vägra att delta i studien]
Metod: Studien har en dubbelblind, dubbeldummy prospektiv design. Klopidogrels verkan utvärderas med trombocytfunktionstester: VerifyNow, bioimpedansaggregometri och Trombocytfunktionsanalysator-100 (PFA-100). Patienterna har mätningar av trombocytfunktionen i tre ögonblick: före start av klopidogrel; 1 vecka efter DAPT med klopidogrel (utan laddningsdos) plus ASA; och efter 1 veckas randomisering till ranitidin 150 mg två gånger dagligen eller omeprazol 20 mg två gånger dagligen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
92
Fas
- Fas 4
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år gammal
- Kranskärlssjukdom, definierad som tidigare hjärtinfarkt och/eller kranskärlsplastik och/eller CABG-kirurgi och/eller koronariografi som visar obstruktion av minst 50 % i ett av de större epikardiska kärlen
- Behandling med acetylsalicylsyra (ASA) 100 mg/dag
Exklusions kriterier:
- Använd under de sista 7 dagarna av något annat trombocythämmande läkemedel förutom ASA eller oralt antikoagulantia
- Tidigare användning av PPI eller ranitidin under de senaste 7 dagarna före randomisering
- Alla aktiva blödningar
- Graviditet eller kvinna i fertil ålder utan preventivmedel
- Hemoglobin < 10 g/dL eller hematokrit < 30 %, hematokrit > 50 %, blodplättar < 100 000/mm3 eller > 500 000/mm3; kreatininclearance < 50 ml/minut
- Perkutan kranskärlsintervention (PCI) under de sista 30 dagarna före randomisering (eller PCI under det senaste året när läkemedelsutsläppta stentar används); CABG-operation under de senaste 90 dagarna; akut kranskärlssyndrom under de senaste 60 dagarna
- Aktiv malign neoplasm
- Aktiv magsår under de senaste 60 dagarna eller övre gastrointestinala blödningar när som helst i livet
- Känd allergi mot läkemedlen klopidogrel, ranitidin eller omeprazol
- Vägra att delta i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: omeprazol
Omeprazol 20 mg (oralt) två gånger om dagen kommer att ges till försökspersonerna under en vecka.
Denna intervention kommer att jämföras med ranitidin 150 mg (oralt) två gånger om dagen.
|
Omeprazols inverkan på klopidogrels farmakodynamik kommer att utvärderas.
Andra namn:
Clopidogrel läggs till ASA-behandling vid det första läkarbesöket, Open label 75 mg en gång dagligen kommer att ges till alla individer som en del av protokollet (eftersom det huvudsakliga resultatet av intresse är klopidogreleffekten.
Faktiska jämförelsearmar är dubbelblind ranitidin och omeprazol
Andra namn:
|
|
Experimentell: ranitidin
Ranitidin 150 mg (oralt) två gånger om dagen kommer att ges till försökspersonerna under en vecka.
|
Clopidogrel läggs till ASA-behandling vid det första läkarbesöket, Open label 75 mg en gång dagligen kommer att ges till alla individer som en del av protokollet (eftersom det huvudsakliga resultatet av intresse är klopidogreleffekten.
Faktiska jämförelsearmar är dubbelblind ranitidin och omeprazol
Andra namn:
Ranitidins inverkan på klopidogrels farmakodynamik kommer att utvärderas.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämföra trombocytfunktion hos patienter på dubbel trombocythämmande terapi med ASA + klopidogrel, mellan grupperna ranitidin och omeprazol, efter en veckas randomiserad behandling
Tidsram: En vecka efter randomiserad behandlingsexponering (omeprazol eller ranitidin)
|
En vecka efter start av dubbelblind, dubbeldummy, randomiserad behandling med ranitidin eller omeprazol på patienter behandlade med DAPT kommer trombocytfunktionen att jämföras med metoden VerifyNow, i P2Y12 Reactivity Units.
|
En vecka efter randomiserad behandlingsexponering (omeprazol eller ranitidin)
|
|
Jämföra trombocytfunktion hos patienter på dubbel trombocythämmande terapi med ASA + klopidogrel, mellan grupperna ranitidin och omeprazol, med hjälp av VerifyNow-metoden.
Tidsram: En vecka efter läkemedelsexponering (omeprazol/ranitidin); 2 veckor efter baslinjen
|
En vecka efter start av dubbelblind, dubbeldummy, randomiserad behandling med ranitidin eller omeprazol på patienter som behandlats med DAPT kommer trombocytfunktionen att jämföras med metoden VerifyNow, i procent Inhibition of Platelet Aggregation (IPA) från baslinjen.
IPA beräknades som den procentuella förändringen i aggregerbarhet från baslinjen, med formeln IPA = (aggregerbarhet vid behandling minus baslinjeaggregerbarhet)/baslinjeaggregerbarhet.
Eftersom baslinjeaggregation alltid, per definition, är lika med eller mer än aggregation vid behandling, finns det ingen möjlighet att detta nummer kan vara negativt.
|
En vecka efter läkemedelsexponering (omeprazol/ranitidin); 2 veckor efter baslinjen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av det primära resultatet med bioimpedansaggregometri
Tidsram: 1 vecka efter läkemedelsexponering
|
Efter 1 veckas randomisering till ranitidin eller omeprazol kommer trombocytfunktionen också att analyseras med annan metod: bioimpedansaggregometri med ADP 10 mcM som reagens
|
1 vecka efter läkemedelsexponering
|
|
Jämföra huvudresultatet på fördefinierade undergrupper
Tidsram: 1 vecka efter läkemedelsexponering
|
Huvudresultatet kommer att jämföras på fördefinierade undergrupper:
|
1 vecka efter läkemedelsexponering
|
|
Jämförelse av det primära resultatet med PFA-100 (Collagen/ADP-kassett)
Tidsram: 1 vecka efter läkemedelsexponering
|
Efter 1 veckas randomisering till ranitidin eller omeprazol kommer trombocytfunktionen också att analyseras med annan metod: PFA-100 (Collagen/ADP patron).
|
1 vecka efter läkemedelsexponering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: José C Nicolau, Professor, Director of Acute Coronary Care Unit
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 juni 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juli 2013
Första postat (Uppskatta)
11 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 juli 2018
Senast verifierad
1 oktober 2011
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Myokardischemi
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Kranskärlssjukdom
- Kranskärlssjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Trombocytaggregationshämmare
- Purinerga P2-receptorantagonister
- Purinerga antagonister
- Purinerga medel
- Gastrointestinala medel
- Medel mot magsår
- Protonpumpshämmare
- Histaminantagonister
- Histaminmedel
- Histamin H2-antagonister
- Clopidogrel
- Omeprazol
- Ranitidin
- Ranitidinvismutcitrat
- Purinerga P2Y-receptorantagonister
Andra studie-ID-nummer
- 0136/11
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .