Ранитидин в сравнении с омепразолом у пациентов, принимающих клопидогрел
5 июля 2018 г. обновлено: University of Sao Paulo General Hospital
Возможное лекарственное взаимодействие между клопидогрелом и ранитидином или омепразолом у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: сравнительное исследование
Предыдущие отчеты показали возможное лекарственное взаимодействие между клопидогрелом и ингибиторами протонной помпы (ИПП), что может привести к увеличению числа неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию (ДАТТ).
По этой причине ранитидин был предложен в качестве альтернативы ИПП для профилактики желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, нуждающихся в ДАТТ.
Цель исследования — проверить гипотезу об отсутствии влияния ранитидина на фармакодинамику клопидогрела.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследуемая группа: 100 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца из Института сердца.
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Заболевание коронарной артерии, определяемое как предшествующий инфаркт миокарда и/или коронарная ангиопластика и/или операция аортокоронарного шунтирования (АКШ) и/или коронариография, показывающая обструкцию не менее 50% в одном из крупных эпикардиальных сосудов
- Лечение ацетилсалициловой кислотой (АСК) 100 мг/день
Критерий исключения:
- Использование в течение последних 7 дней пероральных антикоагулянтов или любых других антитромбоцитарных препаратов, кроме АСК.
- Предшествующее использование ИПП или ранитидина в течение последних 7 дней до рандомизации
- Активное кровотечение
- Беременность или женщина детородного возраста без метода контрацепции
- Гемоглобин < 10 г/дл или гематокрит < 30 %, гематокрит > 50 %, тромбоциты < 100 000/мм3 или > 500 000/мм3; клиренс креатинина < 50 мл/мин
- Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в последние 30 дней до рандомизации (или ЧКВ в последний год при использовании стентов с лекарственным покрытием); АКШ за последние 90 дней; острый коронарный синдром за последние 60 дней
- Активное злокачественное новообразование
- Активная пептическая язва в течение последних 60 дней или кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в любой момент жизни.
- Известная аллергия на препараты клопидогрель, ранитидин или омепразол
- Отказаться от участия в исследовании]
Методология: исследование имеет двойной слепой проспективный дизайн с двойным фиктивным исследованием. Действие клопидогрела оценивают с помощью функциональных тестов тромбоцитов: VerifyNow, биоимпедансной агрегометрии и Анализатора функции тромбоцитов-100 (PFA-100). У пациентов измеряют функцию тромбоцитов в три момента: до начала приема клопидогреля; через 1 неделю после ДАТТ клопидогрелом (без нагрузочной дозы) плюс АСК; и через 1 неделю рандомизации на ранитидин 150 мг 2 раза в день или омепразол 20 мг 2 раза в день.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
92
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Ишемическая болезнь сердца, определяемая как предшествующий инфаркт миокарда и/или коронарная ангиопластика, и/или АКШ, и/или коронариография, показывающая обструкцию не менее 50 % в одном из крупных эпикардиальных сосудов
- Лечение ацетилсалициловой кислотой (АСК) 100 мг/день
Критерий исключения:
- Использование в последние 7 дней любого другого антитромбоцитарного препарата, кроме АСК или перорального антикоагулянта.
- Предшествующее использование ИПП или ранитидина в течение последних 7 дней до рандомизации
- Любое активное кровотечение
- Беременность или женщина детородного возраста без метода контрацепции
- Гемоглобин < 10 г/дл или гематокрит < 30 %, гематокрит > 50 %, тромбоциты < 100 000/мм3 или > 500 000/мм3; клиренс креатинина < 50 мл/мин
- Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в последние 30 дней до рандомизации (или ЧКВ в последний год при использовании стентов с лекарственным покрытием); АКШ за последние 90 дней; острый коронарный синдром за последние 60 дней
- Активное злокачественное новообразование
- Активная пептическая язва в течение последних 60 дней или кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в любой момент жизни.
- Известная аллергия на препараты клопидогрель, ранитидин или омепразол
- Отказаться от участия в исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: омепразол
Омепразол по 20 мг (перорально) два раза в день будет даваться субъектам в течение одной недели.
Это вмешательство будет сравниваться с ранитидином в дозе 150 мг (перорально) два раза в день.
|
Будет оцениваться влияние омепразола на фармакодинамику клопидогрела.
Другие имена:
Клопидогрел, добавленный к терапии АСК при первом посещении врача, будет даваться всем пациентам в дозе 75 мг один раз в день в рамках протокола (поскольку основным интересующим результатом является эффект клопидогреля).
Фактические группы сравнения: двойное слепое ранитидин и омепразол.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ранитидин
Ранитидин 150 мг (перорально) два раза в день будет даваться субъектам в течение одной недели.
|
Клопидогрел, добавленный к терапии АСК при первом посещении врача, будет даваться всем пациентам в дозе 75 мг один раз в день в рамках протокола (поскольку основным интересующим результатом является эффект клопидогреля).
Фактические группы сравнения: двойное слепое ранитидин и омепразол.
Другие имена:
Будет оцениваться влияние ранитидина на фармакодинамику клопидогрела.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение функции тромбоцитов у пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию АСК + клопидогрел, между группами ранитидина и омепразола после одной недели рандомизированного лечения
Временное ограничение: Через неделю после рандомизированного лечения (омепразол или ранитидин)
|
Через неделю после начала двойной слепой, двойной фиктивной, рандомизированной терапии ранитидином или омепразолом у пациентов, получавших ДАТТ, функция тромбоцитов будет сравниваться с методом VerifyNow в единицах реактивности P2Y12.
|
Через неделю после рандомизированного лечения (омепразол или ранитидин)
|
|
Сравнение функции тромбоцитов у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию АСК + клопидогрел, между группами ранитидина и омепразола с использованием метода VerifyNow.
Временное ограничение: Через неделю после воздействия препарата (омепразол/ранитидин); через 2 недели после исходного уровня
|
Через неделю после начала двойной слепой, двойной фиктивной, рандомизированной терапии ранитидином или омепразолом у пациентов, получавших ДАТТ, функция тромбоцитов будет сравниваться с методом VerifyNow в процентах ингибирования агрегации тромбоцитов (IPA) от исходного уровня.
IPA рассчитывали как процентное изменение агрегируемости по сравнению с исходным уровнем по формуле IPA = (агрегируемость после лечения минус исходная агрегируемость)/базовая агрегируемость.
Поскольку исходная агрегация всегда, по определению, равна или больше, чем агрегация во время лечения, нет возможности, чтобы это число могло быть отрицательным.
|
Через неделю после воздействия препарата (омепразол/ранитидин); через 2 недели после исходного уровня
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение первичного результата с биоимпедансной агрегометрией
Временное ограничение: Через 1 неделю после воздействия препарата
|
После 1 недели рандомизации на ранитидин или омепразол функцию тромбоцитов также будут анализировать другим методом: биоимпедансной агрегометрией с АДФ 10 мкМ в качестве реагента.
|
Через 1 неделю после воздействия препарата
|
|
Сравнение основного результата по заранее заданным подгруппам
Временное ограничение: Через 1 неделю после воздействия препарата
|
Основной результат будет сравниваться в заранее определенных подгруппах:
|
Через 1 неделю после воздействия препарата
|
|
Сравнение первичных результатов с PFA-100 (коллаген/АДФ-картридж)
Временное ограничение: Через 1 неделю после воздействия препарата
|
После 1 недели рандомизации для ранитидина или омепразола функция тромбоцитов также будет проанализирована другим методом: PFA-100 (картридж с коллагеном/АДФ).
|
Через 1 неделю после воздействия препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: José C Nicolau, Professor, Director of Acute Coronary Care Unit
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2011 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Коронарная болезнь
- Ишемическая болезнь сердца
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р2
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Противоязвенные агенты
- Ингибиторы протонной помпы
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Антагонисты гистамина H2
- Клопидогрел
- Омепразол
- Ранитидин
- Ранитидина висмута цитрат
- Антагонисты пуринергических рецепторов P2Y
Другие идентификационные номера исследования
- 0136/11
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .