Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ranitidine versus omeprazol bij patiënten die clopidogrel gebruiken

5 juli 2018 bijgewerkt door: University of Sao Paulo General Hospital

Mogelijke geneesmiddelinteractie tussen clopidogrel en ranitidine of omeprazol bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte: een vergelijkende studie

Eerdere rapporten hebben een mogelijke geneesmiddelinteractie tussen clopidogrel en protonpompremmers (PPI's) aangetoond, wat zou kunnen leiden tot een verhoogd aantal nadelige cardiovasculaire voorvallen bij patiënten die dubbele plaatjesaggregatieremmers (DAPT) krijgen. Daarom is ranitidine voorgesteld als een alternatief geneesmiddel voor PPI's voor de profylaxe van gastro-intestinale bloedingen bij patiënten die DAPT nodig hebben. Het doel van de studie is om de hypothese te testen dat ranitidine geen enkele invloed heeft op de farmacodynamiek van clopidogrel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiepopulatie: 100 patiënten met stabiele coronaire hartziekte van het Heart Institute

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Coronaire hartziekte, gedefinieerd als een eerder myocardinfarct en/of coronaire angioplastiek en/of coronaire bypassoperatie (CABG) en/of coronariografie die een obstructie van ten minste 50% in een van de grote epicardiale vaten laat zien
  • Behandeling met Acetylsalicylzuur (ASA) 100 mg/dag

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik in de laatste 7 dagen orale anticoagulantia of een ander antibloedplaatjesgeneesmiddel naast ASA
  • Eerder gebruik van PPI of ranitidine in de laatste 7 dagen vóór randomisatie
  • Actieve bloeding
  • Zwangerschap of vrouw in de vruchtbare leeftijd zonder anticonceptiemethode
  • Hemoglobine < 10 g/dL of hematocriet < 30 %, hematocriet > 50 %, bloedplaatjes < 100.000/mm3 of > 500.000/mm3; creatinineklaring < 50 ml/min
  • Percutane coronaire interventie (PCI) in de laatste 30 dagen vóór randomisatie (of PCI in het laatste jaar wanneer drug-eluted stents worden gebruikt); CABG-operatie in de afgelopen 90 dagen; acuut coronair syndroom in de afgelopen 60 dagen
  • Actief kwaadaardig neoplasma
  • Actieve maagzweer in de afgelopen 60 dagen of bloeding in het bovenste deel van het maagdarmkanaal op enig moment in het leven
  • Bekende allergie voor de geneesmiddelen clopidogrel, ranitidine of omeprazol
  • Weigeren om deel te nemen aan het onderzoek]

Methodologie: De studie heeft een dubbelblind, dubbel-dummy prospectief ontwerp. De werking van clopidogrel wordt geëvalueerd door bloedplaatjesfunctietesten: VerifyNow, bio-impedantie-aggregometrie en Platelet Function Analyzer-100 (PFA-100). Bij de patiënten worden op drie momenten de bloedplaatjesfunctie gemeten: voor het starten met clopidogrel; 1 week na DAPT met clopidogrel (zonder oplaaddosis) plus ASA; en na 1 week randomisatie naar ranitidine 150 mg tweemaal daags of omeprazol 20 mg tweemaal daags.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

92

Fase

  • Fase 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Coronaire hartziekte, gedefinieerd als een eerder myocardinfarct en/of coronaire angioplastiek en/of CABG-operatie en/of coronariografie met een obstructie van ten minste 50% in een van de grote epicardiale vaten
  • Behandeling met Acetylsalicylzuur (ASA) 100 mg/dag

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik op de laatste 7 dagen van een ander bloedplaatjesaggregatieremmer naast ASA of orale anticoagulantia
  • Eerder gebruik van PPI of ranitidine in de laatste 7 dagen vóór randomisatie
  • Elke actieve bloeding
  • Zwangerschap of vrouw in de vruchtbare leeftijd zonder anticonceptiemethode
  • Hemoglobine < 10 g/dL of hematocriet < 30 %, hematocriet > 50 %, bloedplaatjes < 100.000/mm3 of > 500.000/mm3; creatinineklaring < 50 ml/min
  • Percutane coronaire interventie (PCI) in de laatste 30 dagen vóór randomisatie (of PCI in het laatste jaar wanneer drug-eluted stents worden gebruikt); CABG-operatie in de afgelopen 90 dagen; acuut coronair syndroom in de afgelopen 60 dagen
  • Actief kwaadaardig neoplasma
  • Actieve maagzweer in de afgelopen 60 dagen of bloeding in het bovenste deel van het maagdarmkanaal op enig moment in het leven
  • Bekende allergie voor de geneesmiddelen clopidogrel, ranitidine of omeprazol
  • Weigeren om deel te nemen aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: omeprazol
Omeprazol 20 mg (orale route) tweemaal daags zal gedurende een week aan de proefpersonen worden gegeven. Deze interventie zal worden vergeleken met ranitidine 150 mg (orale route) tweemaal daags.
Geneesmiddel: omeprazol
De invloed van omeprazol op de farmacodynamiek van clopidogrel zal worden geëvalueerd.
Andere namen:
  • PPI
  • Losec
  • Peprazol
Geneesmiddel: Clopidogrel
Clopidogrel toegevoegd aan de ASA-therapie tijdens het eerste medische bezoek, Open-label 75 mg eenmaal daags zal aan alle personen worden gegeven als onderdeel van het protocol (aangezien het belangrijkste resultaat van belang het effect van clopidogrel is. Werkelijke vergelijkingsarmen zijn dubbelblind ranitidine en omeprazol
Andere namen:
  • Plavix
  • ADP-receptorblokker
Experimenteel: ranitidine
Ranitidine 150 mg (orale route) tweemaal daags zal gedurende een week aan de proefpersonen worden gegeven.
Geneesmiddel: Clopidogrel
Clopidogrel toegevoegd aan de ASA-therapie tijdens het eerste medische bezoek, Open-label 75 mg eenmaal daags zal aan alle personen worden gegeven als onderdeel van het protocol (aangezien het belangrijkste resultaat van belang het effect van clopidogrel is. Werkelijke vergelijkingsarmen zijn dubbelblind ranitidine en omeprazol
Andere namen:
  • Plavix
  • ADP-receptorblokker
Geneesmiddel: Ranitidine
De invloed van ranitidine op de farmacodynamiek van clopidogrel zal worden geëvalueerd.
Andere namen:
  • Antak
  • H2-receptorblokker

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van de bloedplaatjesfunctie van patiënten op dubbele plaatjesaggregatieremmers met ASA + Clopidogrel, tussen de groepen Ranitidine en Omeprazol, na één week gerandomiseerde behandeling
Tijdsspanne: Een week na gerandomiseerde behandelingsblootstelling (omeprazol of ranitidine)
Een week na het starten van dubbelblinde, dubbel-dummy, gerandomiseerde therapie met ranitidine of omeprazol bij patiënten behandeld met DAPT, zal de bloedplaatjesfunctie worden vergeleken met de methode VerifyNow, in P2Y12 Reactivity Units.
Een week na gerandomiseerde behandelingsblootstelling (omeprazol of ranitidine)
Vergelijking van de bloedplaatjesfunctie van patiënten op dubbele plaatjesaggregatieremmers met ASA + Clopidogrel, tussen de groepen Ranitidine en Omeprazol, met behulp van de VerifyNow-methode.
Tijdsspanne: Een week na blootstelling aan het geneesmiddel (omeprazol/ranitidine); 2 weken na baseline
Een week na het starten van een dubbelblinde, dubbel-dummy, gerandomiseerde therapie met ranitidine of omeprazol bij patiënten die met DAPT werden behandeld, zal de bloedplaatjesfunctie worden vergeleken met de methode VerifyNow, in procenten inhibitie van bloedplaatjesaggregatie (IPA) vanaf de basislijn. IPA werd berekend als de procentuele verandering in aggregeerbaarheid ten opzichte van de uitgangswaarde, met de formule IPA = (aggregeerbaarheid tijdens de behandeling minus aggregeerbaarheid van de uitgangswaarde)/aggregeerbaarheid van de uitgangswaarde. Aangezien de basislijnaggregatie per definitie altijd gelijk is aan of hoger is dan de aggregatie tijdens de behandeling, is er geen mogelijkheid dat dit getal negatief is.
Een week na blootstelling aan het geneesmiddel (omeprazol/ranitidine); 2 weken na baseline

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van de primaire uitkomst met bio-impedantie-aggregometrie
Tijdsspanne: 1 week na blootstelling aan het geneesmiddel
Na 1 week randomisatie naar ranitidine of omeprazol, zal de bloedplaatjesfunctie ook worden geanalyseerd met een andere methode: bio-impedantie aggregometrie met ADP 10 mcM als reagens
1 week na blootstelling aan het geneesmiddel
Vergelijking van de belangrijkste uitkomst van vooraf gespecificeerde subgroepen
Tijdsspanne: 1 week na blootstelling aan het geneesmiddel

De belangrijkste uitkomst wordt vergeleken op vooraf gespecificeerde subgroepen:

  • ouderen (leeftijd > 65 jaar) versus niet-ouderen
  • mannelijk versus vrouwelijk
  • rokende versus niet-rokende patiënten
  • zwaarlijvig (BMI > 30 kg/m2) versus niet-zwaarlijvig
  • diabetes versus niet-diabetes
  • patiënten die al dan niet statines gebruiken
  • aanwezigheid of niet van genetische polymorfismen op cytochroom 2C19.
1 week na blootstelling aan het geneesmiddel
Vergelijking van het primaire resultaat met PFA-100 (collageen/ADP-patroon)
Tijdsspanne: 1 week na blootstelling aan het geneesmiddel
Na 1 week randomisatie naar ranitidine of omeprazol, zal de bloedplaatjesfunctie ook worden geanalyseerd met een andere methode: PFA-100 (collageen/ADP-patroon).
1 week na blootstelling aan het geneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Medewerkers

InCor Heart Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: José C Nicolau, Professor, Director of Acute Coronary Care Unit

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0136/11

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren