Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ranitidina Versus Omeprazol em Pacientes Tomando Clopidogrel

5 de julho de 2018 atualizado por: University of Sao Paulo General Hospital

Possível interação medicamentosa entre clopidogrel e ranitidina ou omeprazol em pacientes com doença cardíaca coronária estável: um estudo comparativo

Relatórios anteriores mostraram uma possível interação medicamentosa entre clopidogrel e inibidores da bomba de prótons (IBPs), o que poderia resultar em aumento do número de eventos cardiovasculares adversos entre pacientes em terapia antiplaquetária dupla (DAPT). Por conta disso, a ranitidina tem sido proposta como droga alternativa aos IBPs para profilaxia de sangramento gastrointestinal em pacientes que necessitam de DAPT. O objetivo do estudo é testar a hipótese de que a ranitidina não tem influência na farmacodinâmica do clopidogrel.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

População do estudo: 100 pacientes com doença arterial coronariana estável do Heart Institute

Critério de inclusão:

  • Idade > 18 anos
  • Doença arterial coronariana, definida como infarto do miocárdio prévio e/ou angioplastia coronariana e/ou cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) e/ou coronariografia mostrando obstrução de pelo menos 50% em um dos principais vasos epicárdicos
  • Tratamento com ácido acetilsalicílico (AAS) 100 mg/dia

Critério de exclusão:

  • Uso nos últimos 7 dias de anticoagulante oral ou qualquer outro antiplaquetário além do AAS
  • Uso prévio de IBP ou ranitidina nos últimos 7 dias antes da randomização
  • Sangramento ativo
  • Gravidez ou mulher em idade fértil sem método contraceptivo
  • Hemoglobina < 10 g/dL ou hematócrito < 30 %, hematócrito > 50 %, plaquetas < 100.000/mm3 ou > 500.000/mm3; depuração de creatinina < 50 ml/minuto
  • Intervenção coronária percutânea (ICP) nos últimos 30 dias antes da randomização (ou ICP no último ano quando são utilizados stents farmacológicos); cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos 90 dias; síndrome coronariana aguda nos últimos 60 dias
  • Neoplasia maligna ativa
  • Úlcera péptica ativa nos últimos 60 dias ou hemorragia digestiva alta em qualquer momento da vida
  • Alergia conhecida aos medicamentos clopidogrel, ranitidina ou omeprazol
  • Recuse-se a participar do estudo]

Metodologia: O estudo tem um desenho prospectivo duplo-cego e duplo-simulado. A ação do clopidogrel é avaliada pelos testes de função plaquetária: VerifyNow, agregometria de bioimpedância e Plaquet Function Analyzer-100 (PFA-100). Os pacientes têm medidas da função plaquetária em três momentos: antes de iniciar o clopidogrel; 1 semana após DAPT com clopidogrel (sem dose de ataque) mais AAS; e após 1 semana de randomização para ranitidina 150 mg bid ou omeprazol 20 mg bid.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

92

Estágio

  • Fase 4

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade > 18 anos
  • Doença arterial coronariana, definida como infarto do miocárdio prévio e/ou angioplastia coronariana e/ou cirurgia de revascularização miocárdica e/ou coronariografia mostrando obstrução de pelo menos 50% em um dos principais vasos epicárdicos
  • Tratamento com ácido acetilsalicílico (AAS) 100 mg/dia

Critério de exclusão:

  • Uso nos últimos 7 dias de qualquer outro antiplaquetário além do AAS ou anticoagulante oral
  • Uso prévio de IBP ou ranitidina nos últimos 7 dias antes da randomização
  • Qualquer sangramento ativo
  • Gravidez ou mulher em idade fértil sem método contraceptivo
  • Hemoglobina < 10 g/dL ou hematócrito < 30 %, hematócrito > 50 %, plaquetas < 100.000/mm3 ou > 500.000/mm3; depuração de creatinina < 50 ml/minuto
  • Intervenção coronária percutânea (ICP) nos últimos 30 dias antes da randomização (ou ICP no último ano quando são utilizados stents farmacológicos); cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos 90 dias; síndrome coronariana aguda nos últimos 60 dias
  • Neoplasia maligna ativa
  • Úlcera péptica ativa nos últimos 60 dias ou hemorragia digestiva alta em qualquer momento da vida
  • Alergia conhecida aos medicamentos clopidogrel, ranitidina ou omeprazol
  • Recusa em participar do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: omeprazol
Omeprazol 20 mg (via oral) duas vezes ao dia será administrado aos indivíduos por uma semana. Esta intervenção será comparada com ranitidina 150 mg (via oral) duas vezes ao dia.
Medicamento: omeprazol
A influência do omeprazol na farmacodinâmica do clopidogrel será avaliada.
Outros nomes:
  • PPI
  • Losec
  • Peprazol
Medicamento: Clopidogrel
Clopidogrel adicionado à terapia com AAS na primeira consulta médica, Open label 75 mg uma vez ao dia será administrado a todos os indivíduos como parte do protocolo (uma vez que o principal desfecho de interesse é o efeito do clopidogrel. Os braços de comparação reais são ranitidina e omeprazol duplo-cego
Outros nomes:
  • Plavix
  • Bloqueador do receptor de ADP
Experimental: ranitidina
Ranitidina 150 mg (via oral) duas vezes ao dia será administrada aos indivíduos por uma semana.
Medicamento: Clopidogrel
Clopidogrel adicionado à terapia com AAS na primeira consulta médica, Open label 75 mg uma vez ao dia será administrado a todos os indivíduos como parte do protocolo (uma vez que o principal desfecho de interesse é o efeito do clopidogrel. Os braços de comparação reais são ranitidina e omeprazol duplo-cego
Outros nomes:
  • Plavix
  • Bloqueador do receptor de ADP
Medicamento: Ranitidina
A influência da ranitidina na farmacodinâmica do clopidogrel será avaliada.
Outros nomes:
  • Antak
  • Bloqueador do receptor H2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação da Função Plaquetária de Pacientes em Terapia Antiplaquetária Dupla com AAS + Clopidogrel, Entre os Grupos Ranitidina e Omeprazol, Após Uma Semana de Tratamento Randomizado
Prazo: Uma semana após a exposição ao tratamento randomizado (omeprazol ou ranitidina)
Uma semana após o início da terapia randomizada, duplo-cego e duplo-manequim com ranitidina ou omeprazol em pacientes tratados com DAPT, a função plaquetária será comparada com o método VerifyNow, em unidades de reatividade P2Y12.
Uma semana após a exposição ao tratamento randomizado (omeprazol ou ranitidina)
Comparação da Função Plaquetária de Pacientes em Terapia Antiplaquetária Dupla com AAS + Clopidogrel, Entre os Grupos Ranitidina e Omeprazol, Usando o Método VerifyNow.
Prazo: Uma semana após exposição à droga (omeprazol/ranitidina); 2 semanas após a linha de base
Uma semana após o início da terapia randomizada, duplo-cega e simulada com ranitidina ou omeprazol em pacientes tratados com DAPT, a função plaquetária será comparada com o método VerifyNow, em percentual de inibição da agregação plaquetária (IPA) desde a linha de base. O IPA foi calculado como a variação percentual na agregabilidade da linha de base, com a fórmula IPA = (agregabilidade durante o tratamento menos agregabilidade da linha de base)/agregabilidade da linha de base. Como a agregação da linha de base é sempre, por definição, igual ou superior à agregação durante o tratamento, não há possibilidade de que esse número seja negativo.
Uma semana após exposição à droga (omeprazol/ranitidina); 2 semanas após a linha de base

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação do resultado primário com agregometria por bioimpedância
Prazo: 1 semana após a exposição ao medicamento
Após 1 semana de randomização para ranitidina ou omeprazol, a função plaquetária também será analisada por outro método: agregometria por bioimpedância com ADP 10 mcM como reagente
1 semana após a exposição ao medicamento
Comparando o resultado principal em subgrupos pré-especificados
Prazo: 1 semana após a exposição ao medicamento

O resultado principal será comparado em subgrupos pré-especificados:

  • idosos (idade > 65 anos) versus não idosos
  • homem contra mulher
  • pacientes fumantes versus não fumantes
  • obeso (IMC > 30 kg/m2) versus não obeso
  • diabético versus não diabético
  • pacientes em uso ou não de estatinas
  • presença ou não de polimorfismos genéticos no citocromo 2C19.
1 semana após a exposição ao medicamento
Comparação do Resultado Primário com PFA-100 (Cartucho de Colágeno/ADP)
Prazo: 1 semana após a exposição ao medicamento
Após 1 semana de randomização para ranitidina ou omeprazol, a função plaquetária também será analisada por outro método: PFA-100 (Collagen/ADP cartucho).
1 semana após a exposição ao medicamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Sao Paulo General Hospital

Colaboradores

InCor Heart Institute

Investigadores

  • Investigador principal: José C Nicolau, Professor, Director of Acute Coronary Care Unit

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de junho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de julho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

11 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de julho de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 0136/11

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever