Alisertib och Romidepsin vid behandling av patienter med återfallande eller refraktära B-cells- eller T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat Hodgkin-lymfom, Burkitts lymfom, dubbelträffslymfom, annat c-Myc-positivt B-cellslymfom, diffust stor-B-cellslymfom, inklusive de patienter med anamnes på transformerat follikulärt lymfom, mantelcellslymfom eller perifert lymfom. T-cells lymfom
• Patienterna måste ha minst en 1,5 cm dubbeldimensionell mätbar lesion
• Återfall eller refraktär efter minst 1 frontlinjebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 75 000/mcL
• Direkt bilirubin =< 1 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 2 x institutionell övre normalgräns
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av MLN8237 plus romidepsin; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av MLN8237 plus romidepsin
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Enligt gällande riktlinjer måste patienterna kunna ta oral medicin och bibehålla en fasta vid behov i 2 timmar före och 1 timme efter administrering av MLN8237; dessa riktlinjer kan ändras i väntan på resultat från en pågående mateffektstudie

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi, strålbehandling eller andra prövningsmedel inom 3 veckor innan studiestart, 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MLN8237, inklusive men inte begränsat till etablerad allergisk reaktion mot bensodiazepiner eller romidepsin; medel som ändrar magsäckens pH kan ändra absorptionen av MLN8237 är inte tillåtna; protonpumpshämmare måste stoppas 4 dagar före den första dosen av MLN8237; histamin-2 (H2)-receptorantagonister är inte tillåtna från dagen före (dag -1) fram till slutet av MLN8237-doseringen; antacida preparat är inte tillåtna under 2 timmar före eller 2 timmar efter administrering av MLN8237
• Samtidig administrering av enzyminducerande antiepileptika, rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört är inte tillåten; samtidig bisfosfonatbehandling är tillåten om den påbörjades innan studiestart och bibehålls med rekommenderade doseringsintervall; Behandling med bisfosfonat får inte inledas efter att studien påbörjats
• Alla allvarliga aktiva sjukdomar eller komorbida tillstånd, som enligt huvudforskarens åsikt kommer att störa säkerheten eller efterlevnaden av prövningen
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med MLN8237 och/eller romidepsin
• Ejektionsfraktion (EF) < 40 % eller hjärtinfarkt (MI) under de senaste 3 månaderna; känd historia av okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid, såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom; behov av extra syre; eller tillstånd som kan resultera i överdriven toxicitet i samband med de bensodiazepinliknande effekterna av MLN8237
• Krav på konstant administrering av protonpumpshämmare, H2-antagonist eller pankreasenzymer; intermittent användning av antacida eller H2-antagonister är tillåten
• Oförmåga att svälja oral medicin eller att upprätthålla en fasta som krävs i 2 timmar före och 1 timme efter administrering av MLN8237 eller något tillstånd som skulle förändra tunntarmsabsorptionen av orala läkemedel, inklusive malabsorption, eller resektion av bukspottkörteln eller övre tarmen; behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare, såsom de enzyminducerande antiepileptiska läkemedlen fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, primidon eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av MLN237 och MLN837. studie; Patienter måste försiktigt sammedicineras med medel som orsakar korrigerat QT-intervall (QTc) förlängning och medel som är starka eller måttliga enzymhämmare under studien