Alisertib en Romidepsin bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire B-cel- of T-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd Hodgkin-lymfoom, Burkitt-lymfoom, double-hit-lymfoom, ander c-Myc-positief B-cellymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom hebben, inclusief patiënten met een voorgeschiedenis van getransformeerd folliculair lymfoom, mantelcellymfoom of perifeer lymfoom. T-cellymfoom
• Patiënten moeten ten minste één tweedimensionale meetbare laesie van 1,5 cm hebben
• Recidiverend of refractair na ten minste 1 eerstelijnsbehandeling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
• Directe bilirubine =< 1 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 2 x institutionele bovengrenzen van normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van MLN8237 plus romidepsine; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van MLN8237 plus romidepsin
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Volgens de huidige richtlijnen moeten patiënten orale medicatie kunnen innemen en naar behoefte kunnen vasten gedurende 2 uur vóór en 1 uur na toediening van MLN8237; deze richtlijnen kunnen in afwachting van resultaten van een lopend onderzoek naar voedseleffecten veranderen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, bestralingstherapie of andere onderzoeksmiddelen hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MLN8237, inclusief maar niet beperkt tot vastgestelde allergische reactie op benzodiazepinen of romidepsine; middelen die de pH van de maag veranderen, kunnen de absorptie van MLN8237 veranderen, zijn niet toegestaan; protonpompremmers moeten 4 dagen vóór de eerste dosis MLN8237 worden gestopt; histamine-2 (H2)-receptorantagonisten zijn niet toegestaan ​​vanaf de dag ervoor (dag -1) tot het einde van de MLN8237-dosering; antacidumpreparaten zijn niet toegestaan ​​gedurende 2 uur voor of 2 uur na toediening van MLN8237
• Gelijktijdige toediening van enzyminducerende anti-epileptica, rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid is niet toegestaan; gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten is toegestaan ​​als deze is gestart vóór aanvang van de studie en wordt voortgezet met de aanbevolen doseringsintervallen; behandeling met bisfosfonaten mag niet worden gestart na deelname aan de studie
• Elke ernstige actieve ziekte of comorbide aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de veiligheid of naleving van het onderzoek in de weg staat
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MLN8237 en/of romidepsin
• Ejectiefractie (EF) < 40% of myocardinfarct (MI) in de afgelopen 3 maanden; bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte; behoefte aan extra zuurstof; of aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige toxiciteit geassocieerd met de benzodiazepine-achtige effecten van MLN8237
• Vereiste voor constante toediening van protonpompremmer, H2-antagonist of pancreasenzymen; intermitterend gebruik van antacida of H2-antagonisten is toegestaan
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken of vast te houden zoals vereist gedurende 2 uur vóór en 1 uur na toediening van MLN8237 of enige aandoening die de opname van orale medicatie in de dunne darm zou wijzigen, inclusief malabsorptie of resectie van pancreas of bovenste darm; behandeling met klinisch significante enzyminductoren, zoals de enzyminducerende anti-epileptica fenytoïne, carbamazepine, oxcarbazepine, primidon of fenobarbital, of rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237 en tijdens de studie; patiënten moeten tijdens het onderzoek voorzichtig gelijktijdig worden behandeld met middelen die een gecorrigeerd QT-interval (QTc)-verlenging veroorzaken en middelen die sterke of matige enzymremmers zijn