Alisertib a romidepsin v léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními B-buněčnými nebo T-buněčnými lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený Hodgkinův lymfom, Burkittův lymfom, lymfom s dvojitým zásahem, jiný c-Myc pozitivní B-buněčný lymfom, difuzní velkobuněčný B lymfom, včetně pacientů s anamnézou transformovaného folikulárního lymfomu, lymfomu z plášťových buněk nebo periferních T-buněčný lymfom
• Pacienti musí mít alespoň jednu 1,5 cm dvourozměrnou měřitelnou lézi
• Recidivující nebo refrakterní po alespoň 1 terapii v první linii
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Přímý bilirubin = < 1 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 2 x ústavní horní hranice normálu
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání MLN8237 plus romidepsin; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení MLN8237 plus podávání romidepsinu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Podle současných pokynů musí být pacienti schopni užívat perorální léky a držet hladovění podle potřeby 2 hodiny před a 1 hodinu po podání MLN8237; tyto pokyny mohou změnit čekající výsledky z probíhající studie účinků potravin

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radiační terapii nebo jiné zkoumané látky během 3 týdnů před vstupem do studie, 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MLN8237, včetně, ale bez omezení, prokázané alergické reakce na benzodiazepiny nebo romidepsin; látky, které mění pH žaludku, mohou změnit absorpci MLN8237, nejsou povoleny; inhibitory protonové pumpy je třeba vysadit 4 dny před první dávkou MLN8237; antagonisté receptoru histaminu-2 (H2) nejsou povoleni ode dne předcházejícího (den -1) až do konce dávkování MLN8237; antacida nejsou povoleny 2 hodiny před nebo 2 hodiny po podání MLN8237
• Současné podávání antiepileptik indukujících enzymy, rifampinu, rifabutinu, rifapentinu nebo třezalky tečkované není povoleno; současná léčba bisfosfonáty je povolena, pokud byla zahájena před vstupem do studie a je udržována v doporučených dávkovacích intervalech; Po vstupu do studie nesmí být zahájena léčba bisfosfonáty
• Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího naruší bezpečnost nebo soulad studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena MLN8237 a/nebo romidepsinem
• Ejekční frakce (EF) < 40 % nebo infarkt myokardu (MI) během posledních 3 měsíců; známá historie syndromu nekontrolované spánkové apnoe a dalších stavů, které by mohly vést k nadměrné denní ospalosti, jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc; požadavek na doplňkový kyslík; nebo jakékoli stavy, které by mohly vést k nadměrné toxicitě spojené s účinky MLN8237 podobnými benzodiazepinům
• Požadavek na konstantní podávání inhibitoru protonové pumpy, antagonisty H2 nebo pankreatických enzymů; přerušované používání antacidů nebo antagonistů H2 je povoleno
• Neschopnost polknout perorální léky nebo udržet hladovění podle potřeby 2 hodiny před a 1 hodinu po podání MLN8237 nebo jakýkoli stav, který by změnil absorpci perorálních léků v tenkém střevě, včetně malabsorpce nebo resekce slinivky nebo horní části střeva; léčba klinicky významnými induktory enzymů, jako jsou antiepileptika indukující enzymy fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, primidon nebo fenobarbital nebo rifampin, rifabutin, rifapentin nebo třezalka tečkovaná během 14 dnů před první dávkou a MLN82 studie; pacienti musí být během studie opatrně souběžně léčeni látkami, které způsobují korigované prodloužení QT intervalu (QTc), a látkami, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory enzymů