Alisertib und Romidepsin bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell- oder T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Hodgkin-Lymphom, Burkitt-Lymphom, Double-Hit-Lymphom, anderes c-Myc-positives B-Zell-Lymphom, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom haben, einschließlich der Patienten mit transformiertem follikulärem Lymphom, Mantelzell-Lymphom oder peripherem Lymphom in der Vorgeschichte T-Zell-Lymphom
• Die Patienten müssen mindestens eine zweidimensionale messbare Läsion von 1,5 cm haben
• Rückfall oder refraktär nach mindestens 1 Front-Line-Therapie
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 75.000/μl
• Direktes Bilirubin = < 1 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin = < 2 x institutionelle Obergrenzen des Normalwerts
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von MLN8237 plus Romidepsin eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von MLN8237 plus Romidepsin eine angemessene Verhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Gemäß den aktuellen Richtlinien müssen Patienten in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen und 2 Stunden vor und 1 Stunde nach der Verabreichung von MLN8237 nach Bedarf zu nüchtern zu bleiben; Diese Richtlinien können ausstehende Ergebnisse aus einer laufenden Studie zu Auswirkungen von Lebensmitteln ändern

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Prüfsubstanzen erhalten haben, 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MLN8237 zurückzuführen sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, nachgewiesene allergische Reaktionen auf Benzodiazepine oder Romidepsin; Mittel, die den pH-Wert des Magens verändern, können die Absorption von MLN8237 verändern, sind nicht erlaubt; Protonenpumpenhemmer müssen 4 Tage vor der ersten Dosis von MLN8237 abgesetzt werden; Histamin-2 (H2)-Rezeptorantagonisten sind vom Vortag (Tag -1) bis zum Ende der MLN8237-Dosierung nicht zulässig; Antazidapräparate sind 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach der Verabreichung von MLN8237 nicht erlaubt
• Die gleichzeitige Verabreichung von enzyminduzierenden Antiepileptika, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin oder Johanniskraut ist nicht erlaubt; eine gleichzeitige Bisphosphonattherapie ist zulässig, wenn sie vor Studieneintritt begonnen wurde und in den empfohlenen Dosierungsintervallen aufrechterhalten wird; Eine Bisphosphonattherapie darf nach Studieneintritt nicht begonnen werden
• Jede ernsthafte aktive Krankheit oder Komorbidität, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit oder Compliance der Studie beeinträchtigen wird
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit MLN8237 und/oder Romidepsin behandelt wird
• Ejektionsfraktion (EF) < 40 % oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 3 Monate; bekannte Geschichte eines unkontrollierten Schlafapnoe-Syndroms und anderer Zustände, die zu übermäßiger Tagesmüdigkeit führen können, wie z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung; Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff; oder Bedingungen, die zu einer übermäßigen Toxizität im Zusammenhang mit den Benzodiazepin-ähnlichen Wirkungen von MLN8237 führen könnten
• Erfordernis der ständigen Verabreichung von Protonenpumpenhemmern, H2-Antagonisten oder Pankreasenzymen; intermittierende Anwendungen von Antazida oder H2-Antagonisten sind erlaubt
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder 2 Stunden vor und 1 Stunde nach der Verabreichung von MLN8237 wie erforderlich zu fasten oder irgendein Zustand, der die Dünndarmabsorption von oralen Medikamenten verändern würde, einschließlich Malabsorption oder Resektion der Bauchspeicheldrüse oder des oberen Darms; Behandlung mit klinisch signifikanten Enzyminduktoren wie den enzyminduzierenden Antiepileptika Phenytoin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Primidon oder Phenobarbital oder Rifampin, Rifabutin, Rifapentin oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN8237 und während der lernen; Patienten müssen während der Studie mit Vorsicht gleichzeitig mit Mitteln behandelt werden, die eine Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) verursachen, und mit Mitteln, die starke oder mäßige Enzyminhibitoren sind