Alisertib og Romidepsin i behandling av pasienter med residiverende eller refraktære B-celle eller T-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet Hodgkin-lymfom, Burkitts lymfom, dobbelttreffende lymfom, andre c-Myc-positive B-celle lymfomer, diffust stor-B-celle lymfom, inkludert de pasienter med historie med transformert follikulær lymfom, mantelcellelymfom eller perifert lymfom. T-celle lymfom
• Pasienter må ha minst én 1,5 cm todimensjonal målbar lesjon
• Tilbakefall eller refraktær etter minst 1 frontlinjebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder over 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 75 000/mcL
• Direkte bilirubin =< 1 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 2 x institusjonelle øvre normalgrenser
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført MLN8237 pluss romidepsinadministrasjon; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av MLN8237 pluss romidepsin
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• I henhold til gjeldende retningslinjer må pasienter kunne ta orale medisiner og opprettholde en faste etter behov i 2 timer før og 1 time etter administrering av MLN8237; disse retningslinjene kan endres i påvente av resultater fra en pågående mateffektstudie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller andre undersøkelsesmidler innen 3 uker før studiestart, 6 uker for nitrosourea eller mitomycin
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MLN8237, inkludert men ikke begrenset til etablert allergisk reaksjon på benzodiazepiner eller romidepsin; midler som endrer mage-pH kan endre MLN8237-absorpsjon er ikke tillatt; protonpumpehemmere må stoppes 4 dager før første dose av MLN8237; histamin-2 (H2) reseptorantagonister er ikke tillatt fra dagen før (dag -1) til slutten av MLN8237-dosering; syrenøytraliserende preparater er ikke tillatt i 2 timer før eller 2 timer etter administrering av MLN8237
• Samtidig administrering av enzyminduserende antiepileptika, rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt er ikke tillatt; samtidig bisfosfonatbehandling er tillatt hvis den ble startet før studiestart og opprettholdes ved anbefalte doseringsintervaller; Bifosfonatbehandling kan ikke startes etter studiestart
• Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid tilstand, som etter hovedetterforskerens mening vil forstyrre sikkerheten eller etterlevelsen av forsøket
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med MLN8237 og/eller romidepsin
• Ejeksjonsfraksjon (EF) < 40 % eller hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 3 månedene; kjent historie med ukontrollert søvnapnésyndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid, slik som alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom; behov for ekstra oksygen; eller noen tilstander som kan resultere i overdreven toksisitet assosiert med de benzodiazepinlignende effektene av MLN8237
• Krav til konstant administrering av protonpumpehemmer, H2-antagonist eller bukspyttkjertelenzymer; intermitterende bruk av syrenøytraliserende midler eller H2-antagonister er tillatt
• Manglende evne til å svelge orale medisiner eller opprettholde en faste etter behov i 2 timer før og 1 time etter administrering av MLN8237 eller enhver tilstand som kan endre absorpsjon av orale medisiner i tynntarmen, inkludert malabsorpsjon, eller reseksjon av bukspyttkjertelen eller øvre tarm; behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, slik som de enzyminduserende antiepileptika fenytoin, karbamazepin, okskarbazepin, primidon eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt innen 14 dager før første dose av MLN237 og under MLN837. studere; Pasienter må medisineres forsiktig med midler som forårsaker korrigert QT-intervall (QTc) forlengelse og midler som er sterke eller moderate enzymhemmere under studien