Алисертиб и ромидепсин в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В- или Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную лимфому Ходжкина, лимфому Беркитта, двойную лимфому, другую c-Myc-положительную В-клеточную лимфому, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, включая пациентов с трансформированной фолликулярной лимфомой, мантийно-клеточной лимфомой или периферической лимфомой в анамнезе. Т-клеточная лимфома
• У пациентов должно быть не менее одного измеримого двумерного образования размером 1,5 см.
• Рецидив или рефрактерный после как минимум 1 терапии первой линии
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Прямой билирубин = < 1 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 2 x установленные верхние пределы нормы
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема MLN8237 плюс ромидепсин; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема MLN8237 плюс ромидепсин.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• В соответствии с текущими рекомендациями пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты и поддерживать голодание по мере необходимости в течение 2 часов до и 1 часа после введения MLN8237; эти рекомендации могут быть изменены в ожидании результатов продолжающегося исследования воздействия пищевых продуктов

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию или другие исследуемые агенты в течение 3 недель до включения в исследование, 6 недель для нитрозомочевины или митомицина
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу MLN8237, включая, помимо прочего, установленную аллергическую реакцию на бензодиазепины или ромидепсин; агенты, которые изменяют рН желудка, могут изменить абсорбцию MLN8237, не допускаются; ингибиторы протонной помпы необходимо отменить за 4 дня до первой дозы MLN8237; Антагонисты рецепторов гистамина-2 (H2) не разрешены с предшествующего дня (день -1) до конца приема MLN8237; антацидные препараты не разрешены за 2 часа до или 2 часа после введения MLN8237
• Одновременный прием противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты, рифампина, рифабутина, рифапентина или зверобоя не допускается; одновременная терапия бисфосфонатами разрешена, если она была начата до включения в исследование и поддерживается с рекомендуемыми интервалами дозирования; Терапия бисфосфонатами не может быть начата после включения в исследование
• Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание, которое, по мнению главного исследователя, будет мешать безопасности или соблюдению режима исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает MLN8237 и/или ромидепсин
• Фракция выброса (ФВ) < 40% или инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 3 месяцев; известная история синдрома неконтролируемого апноэ во сне и других состояний, которые могут привести к чрезмерной дневной сонливости, таких как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких; потребность в дополнительном кислороде; или любые состояния, которые могут привести к чрезмерной токсичности, связанной с бензодиазепиноподобными эффектами MLN8237.
• Необходимость постоянного введения ингибитора протонной помпы, антагониста Н2 или ферментов поджелудочной железы; допускается прерывистое применение антацидов или антагонистов Н2
• Неспособность проглатывать пероральные лекарства или поддерживать голодание в течение 2 часов до и 1 часа после введения MLN8237 или любое состояние, которое может изменить всасывание пероральных лекарств в тонкой кишке, включая нарушение всасывания или резекцию поджелудочной железы или верхней части кишечника; лечение клинически значимыми индукторами ферментов, такими как противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, примидон или фенобарбитал, или рифампицин, рифабутин, рифапентин или зверобой в течение 14 дней до первой дозы MLN8237 и во время изучать; пациенты должны с осторожностью назначаться одновременно с агентами, которые вызывают удлинение скорректированного интервала QT (QTc), и агентами, которые являются сильными или умеренными ингибиторами ферментов во время исследования.