Alisertib e Romidepsin nel trattamento di pazienti con linfomi a cellule B o T recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere linfoma di Hodgkin confermato istologicamente o citologicamente, linfoma di Burkitt, linfoma double-hit, altro linfoma a cellule B c-Myc positivo, linfoma diffuso a grandi cellule B, inclusi quei pazienti con anamnesi di linfoma follicolare trasformato, linfoma mantellare o periferico Linfoma a cellule T
• I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile bidimensionale di 1,5 cm
• Recidivante o refrattario dopo almeno 1 terapia di prima linea
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 75.000/mcL
• Bilirubina diretta =< 1 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina = < 2 x limiti superiori istituzionali del normale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di MLN8237 più romidepsin; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di MLN8237 più romidepsin
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Secondo le attuali linee guida, i pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale e di mantenere un digiuno come richiesto per 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione di MLN8237; queste linee guida possono modificare i risultati in attesa di uno studio sugli effetti del cibo in corso

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o altri agenti sperimentali entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio, 6 settimane per nitrosouree o mitomicina
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MLN8237, inclusa ma non limitata a reazione allergica accertata alle benzodiazepine o romidepsin; gli agenti che alterano il pH gastrico possono modificare l'assorbimento di MLN8237 non sono consentiti; gli inibitori della pompa protonica devono essere sospesi 4 giorni prima della prima dose di MLN8237; gli antagonisti del recettore dell'istamina-2 (H2) non sono consentiti dal giorno precedente (giorno -1) fino alla fine della somministrazione di MLN8237; i preparati antiacidi non sono consentiti per 2 ore prima o 2 ore dopo la somministrazione di MLN8237
• Non è consentita la co-somministrazione di farmaci antiepilettici induttori enzimatici, rifampicina, rifabutina, rifapentina o erba di San Giovanni; la terapia concomitante con bifosfonati è consentita se iniziata prima dell'ingresso nello studio e mantenuta agli intervalli di dosaggio raccomandati; la terapia con bifosfonati non può essere iniziata dopo l'ingresso nello studio
• Qualsiasi grave malattia attiva o condizione di comorbilità che, a giudizio del ricercatore principale, interferirà con la sicurezza o la conformità dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MLN8237 e/o romidepsin
• Frazione di eiezione (EF) < 40% o infarto del miocardio (IM) negli ultimi 3 mesi; anamnesi nota di sindrome da apnea notturna incontrollata e altre condizioni che potrebbero causare un'eccessiva sonnolenza diurna, come una grave broncopneumopatia cronica ostruttiva; fabbisogno di ossigeno supplementare; o qualsiasi condizione che potrebbe causare un'eccessiva tossicità associata agli effetti simil-benzodiazepinici di MLN8237
• Necessità di somministrazione costante di inibitore della pompa protonica, antagonista H2 o enzimi pancreatici; sono consentiti usi intermittenti di antiacidi o antagonisti H2
• Incapacità di deglutire farmaci per via orale o di mantenere un digiuno come richiesto per 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione di MLN8237 o qualsiasi condizione che modificherebbe l'assorbimento intestinale di farmaci orali, incluso il malassorbimento o la resezione del pancreas o dell'intestino superiore; trattamento con induttori enzimatici clinicamente significativi, come i farmaci antiepilettici induttori enzimatici fenitoina, carbamazepina, oxcarbazepina, primidone o fenobarbital, o rifampicina, rifabutina, rifapentina o erba di San Giovanni nei 14 giorni precedenti la prima dose di MLN8237 e durante il studio; i pazienti devono essere cautamente co-medicati con agenti che causano il prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) e agenti che sono inibitori enzimatici forti o moderati durante lo studio