Alisertib y romidepsina en el tratamiento de pacientes con linfomas de células B o células T en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener linfoma de Hodgkin confirmado histológica o citológicamente, linfoma de Burkitt, linfoma de doble golpe, otro linfoma de células B positivo para c-Myc, linfoma difuso de células B grandes, incluidos aquellos pacientes con antecedentes de linfoma folicular transformado, linfoma de células del manto o linfoma periférico. linfoma de células T
• Los pacientes deben tener al menos una lesión medible bidimensional de 1,5 cm.
• Recaído o refractario después de al menos 1 terapia de primera línea
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina directa =< 1 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 2 x límites institucionales superiores de la normalidad
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de MLN8237 más romidepsina; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de MLN8237 más romidepsina
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• De acuerdo con las pautas actuales, los pacientes deben poder tomar medicamentos orales y mantener el ayuno requerido durante 2 horas antes y 1 hora después de la administración de MLN8237; estas pautas pueden cambiar los resultados pendientes de un estudio en curso sobre los efectos de los alimentos

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia u otros agentes en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio, 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MLN8237, incluidas, entre otras, reacciones alérgicas establecidas a las benzodiazepinas o romidepsina; los agentes que alteran el pH gástrico pueden cambiar la absorción de MLN8237 no están permitidos; los inhibidores de la bomba de protones deben suspenderse 4 días antes de la primera dosis de MLN8237; los antagonistas del receptor de histamina-2 (H2) no están permitidos desde el día anterior (día -1) hasta el final de la dosificación de MLN8237; las preparaciones antiácidas no están permitidas durante 2 horas antes o 2 horas después de la administración de MLN8237
• No se permite la administración concomitante de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas, rifampicina, rifabutina, rifapentina o hierba de San Juan; se permite la terapia simultánea con bisfosfonatos si se inició antes del ingreso al estudio y se mantiene en los intervalos de dosificación recomendados; la terapia con bisfosfonatos no puede iniciarse después del ingreso al estudio
• Cualquier enfermedad activa grave o condición comórbida que, en opinión del investigador principal, interfiera con la seguridad o el cumplimiento del ensayo.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con MLN8237 y/o romidepsina
• Fracción de eyección (FE) < 40 % o infarto de miocardio (IM) en los últimos 3 meses; antecedentes conocidos de síndrome de apnea del sueño no controlado y otras afecciones que podrían provocar somnolencia diurna excesiva, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave; requerimiento de oxígeno suplementario; o cualquier condición que podría resultar en una toxicidad excesiva asociada con los efectos similares a las benzodiazepinas de MLN8237
• Requerimiento de administración constante de inhibidor de la bomba de protones, antagonista H2 o enzimas pancreáticas; se permiten los usos intermitentes de antiácidos o antagonistas H2
• Incapacidad para tragar medicamentos orales o para mantener el ayuno requerido durante 2 horas antes y 1 hora después de la administración de MLN8237 o cualquier condición que modificaría la absorción de medicamentos orales en el intestino delgado, incluida la malabsorción o la resección del páncreas o del intestino superior; tratamiento con inductores enzimáticos clínicamente significativos, como los fármacos antiepilépticos inductores de enzimas fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, primidona o fenobarbital, o rifampicina, rifabutina, rifapentina o hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN8237 y durante el estudiar; los pacientes deben ser comedicados con precaución con agentes que provoquen una prolongación del intervalo QT corregido (QTc) y agentes que sean inhibidores enzimáticos potentes o moderados durante el estudio