Alisertibi ja romidepsiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solu- tai T-solulymfoomaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Hodgkin-lymfooma, Burkittin lymfooma, kaksoislymfooma, muu c-Myc-positiivinen B-solulymfooma, diffuusi suur-B-solulymfooma mukaan lukien potilaat, joilla on aiemmin ollut transformoitunut follikulaarinen lymfooma, manttelisolulymfooma tai perifeerinen lymfooma T-solulymfooma
• Potilaalla on oltava vähintään yksi 1,5 cm:n kaksiulotteinen mitattava leesio
• Relapsoitunut tai refraktaarinen vähintään yhden etulinjan hoidon jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl
• Suora bilirubiini = < 1 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 2 x normaalin institutionaaliset ylärajat
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MLN8237:n ja romidepsiinin antamisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MLN8237:n ja romidepsiinin antamisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Nykyisten ohjeiden mukaan potilaiden on kyettävä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja pitämään paasto tarpeen mukaan 2 tuntia ennen MLN8237:n antamista ja 1 tunti sen jälkeen; nämä ohjeet voivat muuttua meneillään olevan ruoan vaikutustutkimuksen tuloksia odotellessa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai muita tutkittavia aineita 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, 6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiinille
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MLN8237, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, todettu allerginen reaktio bentsodiatsepiineille tai romidepsiinille; aineet, jotka muuttavat mahalaukun pH:ta voivat muuttaa MLN8237:n imeytymistä, eivät ole sallittuja; protonipumpun estäjät on lopetettava 4 päivää ennen ensimmäistä MLN8237-annosta; histamiini-2 (H2) -reseptoriantagonistit eivät ole sallittuja MLN8237-annosta edeltävästä päivästä (päivä -1) sen loppuun; antasidivalmisteet eivät ole sallittuja 2 tuntia ennen MLN8237:n antamista tai 2 tuntia sen jälkeen
• Entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden, rifampiinin, rifabutiinin, rifapentiinin tai mäkikuisman, samanaikainen käyttö ei ole sallittua. samanaikainen bisfosfonaattihoito on sallittua, jos se aloitettiin ennen tutkimukseen tuloa ja sitä jatketaan suositelluilla annosväleillä; bisfosfonaattihoitoa ei saa aloittaa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
• Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai samanaikainen sairaus, joka päätutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallisuutta tai vaatimustenmukaisuutta
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MLN8237:llä ja/tai romidepsiinilla
• Ejektiofraktio (EF) < 40 % tai sydäninfarkti (MI) viimeisen 3 kuukauden aikana; tiedossa oleva hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; lisähapen tarve; tai mitkä tahansa sairaudet, jotka voivat johtaa MLN8237:n bentsodiatsepiinin kaltaisiin vaikutuksiin liittyvään liialliseen toksisuuteen
• Protonipumpun estäjän, H2-antagonistin tai haimaentsyymien jatkuvan annon vaatimus; antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittua
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai ylläpitää vaadittua paastoa 2 tuntia ennen MLN8237:n antamista ja 1 tunti sen jälkeen tai mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, mukaan lukien imeytymishäiriö tai haiman tai yläsuolen resektio; hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-indusoijilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla, okskarbatsepiinilla, primidonilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinillä tai mäkikuismalla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN8237-annosta ja MLN8237-hoidon aikana opiskella; potilaita on annettava varovasti samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka aiheuttavat korjatun QT-ajan (QTc) pidentymistä ja aineita, jotka ovat vahvoja tai kohtalaisia ​​entsyymiestäjiä tutkimuksen aikana.