Alisertib és romidepszin visszaeső vagy refrakter B-sejtes vagy T-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt Hodgkin-limfómában, Burkitt-limfómában, kettős találati limfómában, egyéb c-Myc-pozitív B-sejtes limfómában, diffúz nagy-B-sejtes limfómában kell szenvedniük, beleértve azokat a betegeket is, akiknek a kórtörténetében transzformált follikuláris limfóma, köpenysejtes limfóma vagy perifériás limfóma szerepel. T-sejtes limfóma
• A betegeknek legalább egy 1,5 cm-es, kétdimenziós mérhető elváltozással kell rendelkezniük
• Relapszus vagy refrakter legalább 1 frontvonali terápia után
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 75 000/mcL
• Direkt bilirubin = < 1 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin =< 2x a normál intézményi felső határérték
• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az MLN8237 és a romidepszin beadása után 4 hónappal; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az MLN8237 plusz romidepszin beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• A jelenlegi iránymutatások szerint a betegeknek képesnek kell lenniük szájon át szedni a gyógyszereket, és az MLN8237 beadása előtt 2 órával és utána 1 órával a szükséges koplalást kell tartaniuk; ezek az iránymutatások módosulhatnak egy folyamatban lévő élelmiszer-hatásvizsgálat eredményeként

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában, sugárterápiában vagy más vizsgálati szerben részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül, 6 héten belül nitrozoureák vagy mitomicin kezelésben
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Az MLN8237-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, a benzodiazepinekre vagy a romidepszinre kialakult allergiás reakciókat; olyan szerek, amelyek megváltoztatják a gyomor pH-ját, megváltoztathatják az MLN8237 felszívódását, nem megengedettek; a protonpumpa-gátlókat az MLN8237 első adagja előtt 4 nappal le kell állítani; hisztamin-2 (H2) receptor antagonisták nem engedélyezettek az MLN8237 adagolását megelőző naptól (-1. nap) az MLN8237 adagolás végéig; antacid készítmények nem megengedettek 2 órával az MLN8237 beadása előtt vagy 2 órával azután
• Enzim-indukáló antiepileptikumok, rifampin, rifabutin, rifapentin vagy orbáncfű együttes alkalmazása nem megengedett; az egyidejű biszfoszfonát-terápia megengedett, ha azt a vizsgálatba való belépés előtt kezdték, és az ajánlott adagolási időközönként tartják fenn; A biszfoszfonát terápia a vizsgálatba való belépés után nem kezdhető meg
• Bármilyen súlyos aktív betegség vagy társbetegség, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint befolyásolja a vizsgálat biztonságát vagy megfelelőségét
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát MLN8237-tel és/vagy romidepszinnel kezelik
• ejekciós frakció (EF) < 40% vagy myocardialis infarktus (MI) az elmúlt 3 hónapban; ismert kórelőzményében kontrollálatlan alvási apnoe szindróma és egyéb olyan állapotok, amelyek túlzott nappali álmosságot okozhatnak, például súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség; kiegészítő oxigénigény; vagy bármely olyan állapot, amely az MLN8237 benzodiazepin-szerű hatásaival összefüggésben túlzott toxicitást eredményezhet
• Protonpumpa-gátló, H2-antagonista vagy hasnyálmirigy-enzimek folyamatos adagolásának követelménye; savkötők vagy H2 antagonisták időszakos alkalmazása megengedett
• Az MLN8237 beadása előtt 2 órával és 1 órával azután nem tudja lenyelni a szájon át szedett gyógyszert, vagy nem tudja fenntartani a szükséges koplalást, vagy bármilyen olyan állapot, amely módosítaná az orális gyógyszerek vékonybélből történő felszívódását, beleértve a felszívódást vagy a hasnyálmirigy vagy a felső bél reszekcióját; klinikailag jelentős enziminduktorokkal, például enzimindukáló antiepileptikus gyógyszerekkel, fenitoinnal, karbamazepinnel, oxkarbazepinnel, primidonnal vagy fenobarbitállal, vagy rifampinnal, rifabutinnal, rifapentinnel vagy orbáncfűvel az MLN8237 első adagját megelőző 14 napon belül és az MLN8237 alatt tanulmány; A betegeket óvatosan kell együtt kezelni olyan szerekkel, amelyek korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlást okoznak, és olyan szerekkel, amelyek erős vagy közepesen erős enzimgátlók a vizsgálat során.