Alisertibe e Romidepsina no Tratamento de Pacientes com Linfomas de Células B ou T Recidivantes ou Refratários

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter linfoma de Hodgkin confirmado histologicamente ou citologicamente, linfoma de Burkitt, linfoma de dupla ocorrência, outro linfoma de células B positivo para c-Myc, linfoma difuso de grandes células B, incluindo aqueles pacientes com história de linfoma folicular transformado, linfoma de células do manto ou periférico linfoma de células T
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável bidimensional de 1,5 cm
• Recaída ou refratária após pelo menos 1 terapia de linha de frente
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina direta = < 1 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina = < 2 x limites superiores institucionais do normal
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de MLN8237 mais romidepsina; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de MLN8237 mais romidepsina
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• De acordo com as diretrizes atuais, os pacientes devem ser capazes de tomar medicação oral e manter um jejum conforme necessário por 2 horas antes e 1 hora após a administração de MLN8237; essas diretrizes podem alterar os resultados pendentes de um estudo de efeitos de alimentos em andamento

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia ou outros agentes em investigação dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo, 6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a MLN8237, incluindo, entre outros, reação alérgica estabelecida a benzodiazepínicos ou romidepsina; agentes que alteram o pH gástrico podem alterar a absorção MLN8237 não são permitidos; os inibidores da bomba de prótons precisam ser interrompidos 4 dias antes da primeira dose de MLN8237; antagonistas do receptor de histamina-2 (H2) não são permitidos desde o dia anterior (dia -1) até o final da dosagem de MLN8237; preparações antiácidas não são permitidas 2 horas antes ou 2 horas após a administração de MLN8237
• A coadministração de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas, rifampicina, rifabutina, rifapentina ou erva de São João não é permitida; a terapia concomitante com bisfosfonatos é permitida se tiver sido iniciada antes da entrada no estudo e for mantida nos intervalos de dosagem recomendados; a terapia com bisfosfonatos não pode ser iniciada após a entrada no estudo
• Qualquer doença ativa grave ou condição comórbida que, na opinião do investigador principal, irá interferir na segurança ou adesão ao estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MLN8237 e/ou romidepsina
• fração de ejeção (FE) < 40% ou infarto do miocárdio (IM) nos últimos 3 meses; história conhecida de síndrome de apneia do sono descontrolada e outras condições que podem resultar em sonolência diurna excessiva, como doença pulmonar obstrutiva crônica grave; necessidade de oxigênio suplementar; ou quaisquer condições que possam resultar em toxicidade excessiva associada aos efeitos semelhantes aos benzodiazepínicos de MLN8237
• Necessidade de administração constante de inibidor da bomba de prótons, antagonista H2 ou enzimas pancreáticas; usos intermitentes de antiácidos ou antagonistas H2 são permitidos
• Incapacidade de engolir medicação oral ou de manter um jejum conforme necessário por 2 horas antes e 1 hora após a administração de MLN8237 ou qualquer condição que modifique a absorção de medicamentos orais no intestino delgado, incluindo má absorção ou ressecção do pâncreas ou intestino superior; tratamento com indutores enzimáticos clinicamente significativos, como as drogas antiepilépticas indutoras de enzimas fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, primidona ou fenobarbital, ou rifampicina, rifabutina, rifapentina ou erva de São João dentro de 14 dias antes da primeira dose de MLN8237 e durante o estudar; os pacientes devem ser cuidadosamente co-medicados com agentes que causam prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) e agentes que são inibidores enzimáticos fortes ou moderados durante o estudo