Alisertib i romidepsyna w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B lub T

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie chłoniaka Hodgkina, chłoniaka Burkitta, chłoniaka podwójnego trafienia, innego chłoniaka c-Myc z komórek B, rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, w tym pacjentów z transformowanym chłoniakiem grudkowym, chłoniakiem z komórek płaszcza lub chłoniakiem obwodowym w wywiadzie. Chłoniak T-komórkowy
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną dwuwymiarową mierzalną zmianę o średnicy 1,5 cm
• Nawrót lub oporność po co najmniej 1 terapii pierwszego rzutu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 75 000/ml
• Bilirubina bezpośrednia =< 1 mg/dL
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 2 x instytucjonalna górna granica normy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania MLN8237 z romidepsyną; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania MLN8237 plus romidepsyny
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Zgodnie z aktualnymi wytycznymi, pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnie i utrzymywania postu zgodnie z wymaganiami przez 2 godziny przed i 1 godzinę po podaniu MLN8237; niniejsze wytyczne mogą zmienić oczekujące wyniki trwającego badania wpływu żywności

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub inne środki badawcze w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania, 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MLN8237, w tym między innymi ustalona reakcja alergiczna na benzodiazepiny lub romidepsynę; środki zmieniające pH w żołądku mogą zmieniać wchłanianie MLN8237 są niedozwolone; inhibitory pompy protonowej należy odstawić na 4 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237; antagoniści receptora histaminowego-2 (H2) są niedozwolone od dnia poprzedzającego (dzień -1) do końca dawkowania MLN8237; preparaty zobojętniające kwas są niedozwolone przez 2 godziny przed lub 2 godziny po podaniu MLN8237
• Jednoczesne podawanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy, ryfampicyny, ryfabutyny, ryfapentyny lub ziela dziurawca jest niedozwolone; równoczesna terapia bisfosfonianami jest dozwolona, ​​jeśli została rozpoczęta przed włączeniem do badania i jest utrzymywana w zalecanych odstępach między dawkami; terapii bisfosfonianami nie można rozpoczynać po włączeniu do badania
• Każda poważna czynna choroba lub stan współistniejący, które w opinii głównego badacza będą zakłócać bezpieczeństwo lub zgodność badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona MLN8237 i (lub) romidepsyną
• Frakcja wyrzutowa (EF) < 40% lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 3 miesięcy; znana historia zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innych stanów, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc; zapotrzebowanie na dodatkowy tlen; lub jakiekolwiek stany, które mogą powodować nadmierną toksyczność związaną z działaniem MLN8237 podobnym do działania benzodiazepiny
• Konieczność ciągłego podawania inhibitora pompy protonowej, antagonisty H2 lub enzymów trzustkowych; dozwolone jest sporadyczne stosowanie środków zobojętniających sok żołądkowy lub antagonistów H2
• Niezdolność do połykania doustnych leków lub utrzymywania postu zgodnie z wymaganiami przez 2 godziny przed i 1 godzinę po podaniu MLN8237 lub jakikolwiek stan, który modyfikuje wchłanianie leków doustnych w jelicie cienkim, w tym zespół złego wchłaniania lub resekcja trzustki lub jelita grubego; leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe fenytoina, karbamazepina, okskarbazepina, prymidon lub fenobarbital lub ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna lub ziele dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237 i podczas badanie; pacjentom należy ostrożnie podawać jednocześnie leki powodujące wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) oraz środki, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami enzymów podczas badania