L'alisertib et la romidepsine dans le traitement des patients atteints de lymphomes à cellules B ou à cellules T récidivants ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome de Hodgkin confirmé histologiquement ou cytologiquement, un lymphome de Burkitt, un lymphome à double impact, un autre lymphome à cellules B c-Myc positif, un lymphome diffus à grandes cellules B, y compris les patients ayant des antécédents de lymphome folliculaire transformé, de lymphome à cellules du manteau ou de lymphome périphérique Lymphome T
• Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable bidimensionnelle de 1,5 cm
• Rechute ou réfractaire après au moins 1 traitement de première ligne
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 75 000/mcL
• Bilirubine directe =< 1 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 2 x limites supérieures institutionnelles de la normale
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin du MLN8237 plus l'administration de romidepsine ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin du MLN8237 plus l'administration de la romidepsine
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Selon les directives actuelles, les patients doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale et de maintenir un jeûne au besoin pendant 2 heures avant et 1 heure après l'administration du MLN8237 ; ces lignes directrices peuvent changer les résultats en attente d'une étude en cours sur les effets des aliments

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou d'autres agents expérimentaux dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude, 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MLN8237, y compris, mais sans s'y limiter, une réaction allergique établie aux benzodiazépines ou à la romidepsine ; les agents qui modifient le pH gastrique peuvent modifier l'absorption du MLN8237 ne sont pas autorisés ; les inhibiteurs de la pompe à protons doivent être arrêtés 4 jours avant la première dose de MLN8237 ; les antagonistes des récepteurs de l'histamine-2 (H2) ne sont pas autorisés du jour précédent (jour -1) jusqu'à la fin du dosage du MLN8237 ; les préparations antiacides ne sont pas autorisées pendant 2 heures avant ou 2 heures après l'administration de MLN8237
• La co-administration d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques, de rifampicine, de rifabutine, de rifapentine ou de millepertuis n'est pas autorisée ; un traitement concomitant par bisphosphonates est autorisé s'il a été commencé avant l'entrée dans l'étude et s'il est maintenu aux intervalles de dosage recommandés ; le traitement par bisphosphonates peut ne pas être initié après l'entrée dans l'étude
• Toute maladie active grave ou affection comorbide qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférera avec la sécurité ou la conformité de l'essai
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le MLN8237 et/ou la romidepsine
• Fraction d'éjection (FE) < 40 % ou infarctus du myocarde (IM) au cours des 3 derniers mois ; antécédents connus de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé et d'autres affections pouvant entraîner une somnolence diurne excessive, comme une maladie pulmonaire obstructive chronique grave ; besoin d'oxygène supplémentaire; ou toute condition pouvant entraîner une toxicité excessive associée aux effets de type benzodiazépine du MLN8237
• Nécessité d'une administration constante d'inhibiteur de la pompe à protons, d'antagoniste H2 ou d'enzymes pancréatiques ; les utilisations intermittentes d'antiacides ou d'antagonistes H2 sont autorisées
• Incapacité à avaler des médicaments oraux ou à maintenir un jeûne au besoin pendant 2 heures avant et 1 heure après l'administration de MLN8237 ou toute condition qui modifierait l'absorption de l'intestin grêle des médicaments oraux, y compris la malabsorption ou la résection du pancréas ou de l'intestin supérieur ; traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs, tels que les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques phénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine, primidone ou phénobarbital, ou rifampicine, rifabutine, rifapentine ou millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose de MLN8237 et pendant la étude; les patients doivent être prudemment co-médiqués avec des agents qui provoquent un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) et des agents qui sont des inhibiteurs enzymatiques puissants ou modérés pendant l'étude