Alisertib og Romidepsin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktære B-celle eller T-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet Hodgkin lymfom, Burkitts lymfom, dobbelt-hit lymfom, andre c-Myc positive B-celle lymfomer, diffust stor-B celle lymfom inklusive de patienter med historie med transformeret follikulær lymfom, mantelcellelymfom eller perifert T-celle lymfom
• Patienter skal have mindst én 1,5 cm todimensional målbar læsion
• Tilbagefaldende eller refraktær efter mindst 1 frontlinjebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 75.000/mcL
• Direkte bilirubin =< 1 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 2 x institutionelle øvre normalgrænser
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af MLN8237 plus romidepsinadministration; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af MLN8237 plus romidepsin-administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• I henhold til gældende retningslinjer skal patienter være i stand til at tage oral medicin og opretholde en faste efter behov i 2 timer før og 1 time efter administration af MLN8237; disse retningslinjer kan ændre sig afventende resultater fra en igangværende fødevareeffektundersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi, strålebehandling eller andre forsøgsmidler inden for 3 uger før påbegyndelse af studiet, 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MLN8237, herunder, men ikke begrænset til, etableret allergisk reaktion på benzodiazepiner eller romidepsin; midler, der ændrer gastrisk pH kan ændre MLN8237-absorption, er ikke tilladt; protonpumpehæmmere skal stoppes 4 dage før den første dosis af MLN8237; histamin-2 (H2)-receptorantagonister er ikke tilladt fra dagen før (dag -1) til slutningen af ​​MLN8237-dosering; antacida præparater er ikke tilladt i 2 timer før eller 2 timer efter administration af MLN8237
• Samtidig administration af enzym-inducerende antiepileptika, rifampin, rifabutin, rifapentin eller perikon er ikke tilladt; samtidig bisphosphonatbehandling er tilladt, hvis den blev påbegyndt før studiestart og opretholdes med anbefalede doseringsintervaller; Behandling med bisfosfonater må ikke påbegyndes efter påbegyndelse af studiet
• Enhver alvorlig aktiv sygdom eller comorbid tilstand, som efter hovedforskerens mening vil forstyrre sikkerheden eller overholdelse af forsøget
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MLN8237 og/eller romidepsin
• Ejektionsfraktion (EF) < 40 % eller myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 3 måneder; kendt historie med ukontrolleret søvnapnøsyndrom og andre tilstande, der kan resultere i overdreven søvnighed i dagtimerne, såsom svær kronisk obstruktiv lungesygdom; behov for supplerende ilt; eller enhver tilstand, der kan resultere i overdreven toksicitet forbundet med de benzodiazepinlignende virkninger af MLN8237
• Krav til konstant administration af protonpumpehæmmer, H2-antagonist eller pancreasenzymer; intermitterende brug af antacida eller H2-antagonister er tilladt
• Manglende evne til at sluge oral medicin eller opretholde en faste efter behov i 2 timer før og 1 time efter administration af MLN8237 eller enhver tilstand, der vil ændre tyndtarmsabsorptionen af ​​oral medicin, herunder malabsorption, eller resektion af bugspytkirtlen eller øvre tarm; behandling med klinisk signifikante enzyminducere, såsom de enzyminducerende antiepileptiske lægemidler phenytoin, carbamazepin, oxcarbazepin, primidon eller phenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af MLN237 og under MLN237. undersøgelse; patienter skal forsigtigt samtidig medicineres med midler, der forårsager forlænget QT-interval (QTc) og midler, der er stærke eller moderate enzymhæmmere under undersøgelsen