Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TP05 för behandling av mild till måttlig aktiv ulcerös kolit (UC) (Precision-UC)

6 augusti 2018 uppdaterad av: Tillotts Pharma AG

En randomiserad, aktivt kontrollerad, dubbelblind och öppen etikettstudie för att utvärdera effektiviteten, långtidssäkerheten och toleransen av TP05 3,2 g/dag för behandling av aktiv ulcerös kolit

Syftet med denna forskningsstudie var att jämföra läkemedlet TP05 med läkemedlet Asacol™ för behandling av ulcerös kolit (UC) och att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av TP05. Denna studie undersökte om TP05 är lika bra som (icke sämre än) Asacol™(1).

(1)Varumärket Asacol™ är registrerat i över 55 länder som Asacol™ och som Octasa™, Fivasa™, Lixacol™, Asacolon™ i Storbritannien, Frankrike, Spanien respektive Irland. Rättigheterna till Asacol, inklusive rättigheterna till varumärket, ägs av Tillotts Pharma AG i olika länder med undantag för följande: Schweiz, USA, Storbritannien, Kanada, Italien, Belgien, Nederländerna och Luxemburg.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 3, randomiserad, dubbelblind, aktiv-kontrollerad, multicenter, non-inferiority-studie som utvärderar säkerheten och effekten av 3,2 g TP05/dag jämfört med 3,2 g/dag av Asacol™ med en öppen förlängning för att bedöma den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten för TP05 administrerat under en 26-veckorsperiod. Totalt 817 försökspersoner med lätt till måttligt aktiv UC utvärderades. Kvalificerade försökspersoner tilldelades slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att få 3,2 g/dag av TP05 (administrerat en gång dagligen (OD)) eller 3,2 g/dag av Asacol™. Det primära effektutfallet utvärderades vid vecka 8. Alla försökspersoner som svarade på TP05/Asacol™ (svar eller remission) fortsatte att få blindad studiebehandling i upp till 12 veckor. Därefter kunde försökspersonerna registrera sig för en Open Label Extension (OLE) under 26 veckor för att få TP05. Försökspersoner som inte svarade på studieläkemedlet vid vecka 8-besöket kunde registrera sig i OLE vid vecka 8 och fick 4,8 g/dag av TP05.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

817

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
    • Baslerstrasse 15
      • Rheinfelden, Baslerstrasse 15, Schweiz, 4310
        • Tillotts Pharma AG

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Induktionsfas - Huvudkriterier för inkludering inkluderar:

  1. Hanar eller icke-gravida, icke ammande honor, 18 år eller äldre. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före randomisering och måste använda en hormonell (oral, implanterbar eller injicerbar) eller barriärmetod för preventivmedel under hela studien. Kvinnor som inte kan föda barn måste ha dokumentation om detta i källan (d.v.s. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [definierat som minst ett år sedan den senaste menstruationen]).
  2. Dokumenterad diagnos av UC med sjukdom som sträcker sig minst 15 cm från analkanten.

  3. Aktiv UC definierad av:

    • a. Mayo-poäng på ≥ 5
    • b. Sigmoidoskopi komponent poäng ≥ 2 bekräftas av central granskning och
    • c. Poäng för rektal blödningskomponent ≥ 1
  4. Försökspersonens förmåga att delta fullt ut i alla aspekter av denna kliniska prövning.
  5. Skriftligt informerat samtycke måste inhämtas och dokumenteras.

Induktionsfas - Huvudkriterier för uteslutning inkluderar:

Försökspersoner som uppvisar något av följande tillstånd ska uteslutas från studien:

(1) Svår UC definierad av följande kriterier: 6 blodiga avföringar dagligen med ett eller flera av följande:

  • a. oral temperatur > 37,8 grader C eller > 100,0 grader F
  • b. puls > 90 slag/min

  • c. hemoglobin < 10 g/dL (2) Behandling med oral mesalamin i en dos på > 2,4 g/dag inom 4 veckor före randomisering.

    (3) Behandling med topikal terapi (mesalamin eller kortikosteroider) inom 2 veckor före randomisering (4) Behandling med systemiska eller rektala steroider inom 4 veckor före randomisering.

    (5) Behandling med immunsuppressiva medel inom 6 veckor före randomisering. (6) Behandling med infliximab eller andra biologiska läkemedel inom 3 månader före randomisering.

    (7) Behandling med antibiotika inom 7 dagar före randomisering. (8) Behandling med probiotika inom 7 dagar före randomisering. (9) Behandling med antidiarrébehandling inom 7 dagar före randomisering.

    (10) Behandling med nikotinplåster inom 7 dagar före randomisering. (11) Fick alla prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering. (12) Historik av kolektomi eller partiell kolektomi. (13) Historik av definitiv dysplasi i kolonbiopsier. (14) Crohns sjukdom. (15) Omedelbar eller betydande risk för giftig megakolon. (16) Kända blödningsrubbningar. (17) Överkänslighet mot salicylater, aspirin, sulfasalazin eller mesalazin. (18) Serumkreatinin > 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet. (19) Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), totalt bilirubin eller alkaliskt fosfatas > 2 gånger den övre gränsen för normalområdet.

    (20) Allvarlig underliggande sjukdom annan än UC som enligt utredarens uppfattning kan störa försökspersonens förmåga att fullt ut delta i studien.

    (21) Historik av alkohol- eller drogmissbruk som enligt utredarens uppfattning kan störa försökspersonens förmåga att följa studieprocedurerna.

    (22) Avföring positiv för Clostridium difficile-toxin. (23) Gravida eller ammande kvinnor. (24) Tidigare inskrivning i studien.

OLE - Huvudkriterier för inkludering inkluderar:

  1. Närvaro vid vecka 8-besöket och slutförande av sjukdomsaktivitetsbedömningar före inskrivning i OLE vid vecka 12 (responders eller remitters) eller vecka 8 (icke-responders).
  2. Minst 75 % överensstämmelse med studiemedicin i induktionsfasen.

OLE – Huvudkriterier för uteslutning inkluderar:

(1) Utträde från introduktionsfasen före besöket vecka 8.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TP05 (Mesalazin) 1600mg
vecka 1 - vecka 12 (blindad), vecka 13 - vecka 38 (OpenLabel)
Läkemedel: TP05
3,2 g/dag en gång dagligen i 12 veckor (blindad), 1,6 g/d - 4,8 g/d upp till vecka 38 (öppen etikett)
Andra namn:
  • Mesalazin 1600 mg
Aktiv komparator: Asacol 400 mg (Tillotts Pharma)
vecka 1 - vecka 12 (blindad), byt till TP05 för vecka 13-38 (öppen etikett)
Läkemedel: Asacol 400 mg
3,2 g/d två gånger dagligen i 12 veckor (blindad), byt till 1,6 g/ - 4,8 g/d TP05 upp till vecka 38 (öppen etikett)
Andra namn:
  • Mesalazin (Tillotts Pharma AG)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Period 1: Klinisk och endoskopisk remission
Tidsram: Vecka 8
Mayo-poäng på <= 2 poäng utan individuell delpoäng > 1
Vecka 8
Period 2: Clinical Response, Open-Label Extended Induction
Tidsram: Vecka 16
En minskning av PMCS med ≥ 2 poäng och ≥ 30 % från baslinjen, med en minskning av subpoängen för rektal blödning med ≥ 1 poäng eller absolut subpoäng för rektal blödning på 1 eller 0.
Vecka 16
Period 3: Klinisk remission
Tidsram: Vecka 38
Klinisk remission definierades som en poäng på 0 poäng för både avföringsfrekvens och rektal blödning på Partial Mayo Clinic Score (PMCS)
Vecka 38

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Period 1: Endoskopisk remission
Tidsram: Vecka 8
Endoskopisk remission definierades som en Mayo-endoskopisubscore på 0
Vecka 8
Period 1: Endoskopisk respons
Tidsram: Vecka 8
Endoskopisk respons definierades som en minskning av Mayo endoskopiska subpoäng på minst en.
Vecka 8
Period 1: Klinisk remission
Tidsram: Vecka 8
Klinisk remission definierades som en poäng på 0 poäng för både avföringsfrekvens och rektal blödning på Partial Mayo Clinic Score (PMCS)
Vecka 8
Period 1: Rektal blödning Sub-poäng på 0
Tidsram: Vecka 8
Underpoäng för rektal blödning på 0 definierades som en subpoäng på den rektala blödningskomponenten i Mayo-poängen
Vecka 8
Period 1: Klinisk och endoskopisk respons
Tidsram: Vecka 8
Klinisk och endoskopisk respons definierades som en minskning av Mayo-poängen på ≥3 poäng från baslinjen och en minskning på ≥ 30 % från baslinjen med antingen en åtföljande minskning av den rektala blödningens subpoäng på minst 1 poäng eller en absolut rektalblödning delpoäng på 0 eller 1 vid besöket vecka 8. Om en försöksperson drog sig ur studien före vecka 8 eller om deras svarsstatus inte kunde utvärderas på grund av ofullständiga och/eller ogiltiga data, ansågs försökspersonen vara en icke-svarare.
Vecka 8
Period 1: Klinisk remission
Tidsram: Vecka 12
Klinisk remission definierades som en poäng på 0 poäng för både avföringsfrekvens och rektal blödning på Partial Mayo Clinic Score (PMCS)
Vecka 12
Period 1: Klinisk respons
Tidsram: Vecka 12
En minskning av PMCS med ≥ 2 poäng och ≥ 30 % från baslinjen, med en minskning av subpoängen för rektal blödning med ≥ 1 poäng eller absolut subpoäng för rektal blödning på 1 eller 0.
Vecka 12
Period 1: Rektal blödningspoäng på 0
Tidsram: Vecka 12
Underpoäng för rektal blödning på 0 definierades som en subpoäng på den rektala blödningskomponenten i Mayo-poängen
Vecka 12
Period 1: Klinisk remission både vecka 8 och 12
Tidsram: Vecka 8 och vecka 12
Klinisk remission definierades som en poäng på 0 poäng för både avföringsfrekvens och rektal blödning på Partial Mayo Clinic Score (PMCS)
Vecka 8 och vecka 12
Period 1: Klinisk respons både vecka 8 och vecka 12
Tidsram: Vecka 8 och vecka 12
En minskning av partiell Mayo-poäng på ≥ 2 poäng och ≥ 30 % från baslinjen, med en minskning av subpoäng för rektal blödning med ≥ 1 poäng eller absolut subpoäng för rektal blödning på 1 eller 0.
Vecka 8 och vecka 12
Period 1: Förändring av Mayo-resultatet från baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 8

Mellan-gruppsskillnad för Mayo-poäng, förändring från baslinje. Förändringarna från baslinje till vecka 8-värden i Mayo-poäng jämförs mellan de två behandlingsgrupperna.

Mayo-poängsystemet är ett väletablerat verktyg för att bedöma UC-sjukdomsaktivitet. Mayo-poängen är summan av 4 komponentunderpoäng, var och en poängsatt på en skala som sträcker sig från 0 som representerar ingen patologi till 3 för allvarlig sjukdom. De fyra komponentunderpoängen består av 1) avföringsfrekvens, 2) rektal blödning, 3) flexibla sigmoidoskopipoäng och 4) läkares globala bedömning. En Mayo-poäng på 0 indikerar ingen patologi och en poäng på 12, allvarlig sjukdom. Förändring från Baseline beräknas Baseline-poäng minus vecka 8-poäng. En större förändring i Mayo-poängen från baslinjen när patienter upplevde akut sjukdom, indikerar förbättring och behandlingsframgång.
Baslinje och vecka 8
Period 1: Förändring av partiell Mayo-poäng från baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Mellan-gruppsskillnad av partiell Mayo-poäng, förändring från baslinje till vecka 8 Partial Mayo-poäng är summan av komponentunderpoängen, 1) avföringsfrekvens, 2) rektal blödning och 3) läkares globala bedömning. En partiell Mayo Score på 0 indikerar ingen sjukdom och en maximal poäng på 9 indikerar allvarliga symtom. Förändring från Baseline beräknas Baseline-poäng minus vecka 8-poäng. En större förändring i Partial Mayo Score från Baseline där patienter upplevde akut sjukdom, indikerar förbättring och behandlingsframgång.
Baslinje och vecka 8
Period 1: Förändring av avföringsfrekvenspoäng
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Skillnad mellan grupper av avföringsfrekvenspoäng, förändring från baslinje. Förändringarna från baslinje till vecka 8-värden i avföringsfrekvens kommer att jämföras mellan de två behandlingsgrupperna. Värden för avföringsfrekvensområdet mellan 0 och 3. Ett värde på 0 indikerar normal avföringsfrekvens, ett värde på 3 indikerar 5 eller fler avföringar än normalt. Förändring från Baseline beräknas Baseline-poäng minus vecka 8-poäng. En stor skillnad mellan värden för vecka 8 och baslinjer indikerar behandlingsframgång.
Baslinje och vecka 8
Period 1: Förändring i rektal blödningsresultat från baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Skillnad mellan grupper av rektal blödningspoäng, förändring från baslinje Ändringarna från baslinje till vecka 8 värden i rektal blödningspoäng kommer att jämföras mellan de två behandlingsgrupperna. Ett värde på 0 indikerar ingen rektal blödning, ett värde på 3 indikerar att endast blod passerar. Förändring från Baseline beräknas Baseline-poäng minus vecka 8-poäng. En stor skillnad vid vecka 8 jämfört med baslinjen tyder på behandlingsframgång.
Baslinje och vecka 8
Period 1: Förändring av läkarens globala bedömningspoäng från baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 8

Skillnad mellan grupper för läkares globala bedömningspoäng, förändring från baslinjen.

Förändringarna från baslinjen till vecka 8-värdena i Physician Global Assessment-poängen kommer att jämföras mellan de två behandlingsgrupperna. Ett värde på 0 betyder ingen patologi och ett värde på 3 betyder allvarlig sjukdom. Förändring från Baseline beräknas Baseline-poäng minus vecka 8-poäng. En stor skillnad mellan baseline till vecka 8 indikerar behandlingsframgång.
Baslinje och vecka 8
Period 1: Förändring i endoskopisk poäng från baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Endoskopisk poängskillnad mellan grupper, förändring från baslinjen. Förändringarna från baslinje till vecka 8 värden i sigmoidoskopiska (slemhinne) utseendepoäng kommer att jämföras mellan de två behandlingsgrupperna. Ett värde på 0 i den endoskopiska poängen betyder normal eller inaktiv sjukdom och ett värde på 3 betyder allvarlig sjukdom. Förändring från Baseline beräknas Baseline-poäng minus vecka 8-poäng. En stor skillnad mellan baseline till vecka 8 indikerar behandlingsframgång.
Baslinje och vecka 8
Period 2: Klinisk remission
Tidsram: Vecka 16
Klinisk remission definierades som en poäng på 0 poäng för både avföringsfrekvens och rektal blödning på Partial Mayo Clinic Score (PMCS)
Vecka 16
Period 2: Rektal blödning Sub-poäng på 0
Tidsram: Vecka 16
Andel patienter som uppnår subpoängen för endpoint rektal blödning på 0
Vecka 16
Period 2: Avföringsfrekvens 0
Tidsram: Vecka 16
Procentandel av patienter som uppnår underpoängen för slutpunktsavföringsfrekvensen 0
Vecka 16
Period 2: Brådskande
Tidsram: Vecka 16
Andel patienter som uppnår ett brådskande resultat på 0. En poäng på 0 indikerar att ingen brådska har rapporterats under någon av de tre dagarna före besöket vid vecka 16. En poäng på 1 indikerar akut rapportering under någon av de tre dagarna före besöken.
Vecka 16
Period 2: UC-relaterade komplikationer
Tidsram: Vecka 16
Andel patienter som upplever komplikationer relaterade till UC
Vecka 16
Period 3: Klinisk respons
Tidsram: Vecka 38
En minskning av PMCS med ≥ 2 poäng och ≥ 30 % från baslinjen, med en minskning av subpoängen för rektal blödning med ≥ 1 poäng eller absolut subpoäng för rektal blödning på 1 eller 0.
Vecka 38
Period 3: Klinisk och endoskopisk remission
Tidsram: Vecka 38
Mayo-poäng på <= 2 poäng utan individuell delpoäng > 1
Vecka 38
Period 3: Klinisk och endoskopisk respons
Tidsram: Vecka 38
Båda måste uppnås, kliniskt och endoskopiskt svar som definieras av en minskning från baslinjen i Mayo-poängen på ≥ 3 poäng och > 30 % av baslinjepoängen, med en åtföljande minskning av underpoängen för rektal blödning på ≥ 1 poäng eller en subpoäng för absolut rektal blödning på 0 eller 1.
Vecka 38
Period 3: Endoskopisk remission
Tidsram: Vecka 38
Procentandel av varje dosgrupp som uppnår en endoskopisubpoäng på 0
Vecka 38
Period 3: Endoskopisk respons
Tidsram: Vecka 38
Endoskopisk respons definierades som en minskning av Mayo endoskopiska subpoäng på minst en.
Vecka 38
Period 3: Rektal blödning Sub-poäng på 0
Tidsram: Vecka 38
Procentandel av varje dosgrupp som uppnår slutpunkten rektal blödning underpoäng 0
Vecka 38
Period 3: Avföringsfrekvens Delpoäng 0
Tidsram: Vecka 38
Patienter som uppnår en avföringsfrekvens underpoäng på 0
Vecka 38
Period 3: Ingen brådska
Tidsram: Vecka 38
Ingen brådska är en poäng på 0 och indikerar att patienterna inte rapporterade brådskande under någon av de tre dagarna före besöket vid vecka 38. En poäng på 1 indikerar att brådska rapporterades under någon av dessa tre dagar.
Vecka 38
Period 3: UC-relaterade komplikationer
Tidsram: Vecka 38
Andel patienter med komplikationer relaterade till UC
Vecka 38

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tillotts Pharma AG

Utredare

  • Huvudutredare: Geert R D'Haens, MD, PhD, Alimentiv Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

19 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TP0503

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera