TP05 pro léčbu mírné až středně těžké aktivní ulcerózní kolitidy (UC) (Precision-UC)
Randomizovaná, aktivně kontrolovaná, dvojitě zaslepená a otevřená studie rozšíření k vyhodnocení účinnosti, dlouhodobé bezpečnosti a snášenlivosti TP05 3,2 g/den pro léčbu aktivní ulcerózní kolitidy
Účelem této výzkumné studie bylo porovnat lék TP05 s lékem Asacol™ pro léčbu ulcerózní kolitidy (UC) a posoudit bezpečnost a snášenlivost TP05. Tato studie zkoumala, zda je TP05 stejně dobrý jako (ne horší než) Asacol™(1).
(1) Ochranná známka Asacol™ je registrována ve více než 55 zemích jako Asacol™ a jako Octasa™, Fivasa™, Lixacol™, Asacolon™ ve Spojeném království, Francii, Španělsku a Irsku. Práva na Asacol, včetně práv k ochranné známce, vlastní Tillotts Pharma AG v různých zemích kromě následujících: Švýcarsko, USA, Spojené království, Kanada, Itálie, Belgie, Nizozemsko a Lucembursko.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Baslerstrasse 15
-
Rheinfelden, Baslerstrasse 15, Švýcarsko, 4310
- Tillotts Pharma AG
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Indukční fáze – Mezi hlavní kritéria pro zařazení patří:
- Muž nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 let nebo starší. Ženy ve fertilním věku musí mít před randomizací negativní sérový těhotenský test a během studie musí používat hormonální (orální, implantabilní nebo injekční) nebo bariérovou metodu antikoncepce. Ženy, které nemohou mít děti, musí mít takovou dokumentaci ve zdrojových záznamech (tj. podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo postmenopauzální období [definováno jako minimálně jeden rok od poslední menstruace]).
- Dokumentovaná diagnóza UC s onemocněním přesahujícím alespoň 15 cm od análního okraje.
Aktivní UC definované:
- A. Mayo skóre ≥ 5
- b. Komponentní skóre sigmoidoskopie ≥ 2 potvrzené centrálním přehledem a
- C. Skóre komponenty krvácení z konečníku ≥ 1
- Schopnost subjektu plně se účastnit všech aspektů tohoto klinického hodnocení.
- Je třeba získat a zdokumentovat písemný informovaný souhlas.
Indukční fáze – Mezi hlavní kritéria pro vyloučení patří:
Subjekty, které vykazují některý z následujících stavů, musí být ze studie vyloučeny:
(1) Závažná UC definovaná podle následujících kritérií: 6 krvavých stolic denně s jedním nebo více z následujících:
- A. orální teplota > 37,8 stupňů C nebo > 100,0 stupňů F
- b. tep > 90 tepů/min
C. hemoglobin < 10 g/dl (2) Léčba perorálním mesalaminem v dávce > 2,4 g/den během 4 týdnů před randomizací.
(3) Léčba lokální terapií (mesalamin nebo kortikosteroidy) během 2 týdnů před randomizací. (4) Léčba systémovými nebo rektálními steroidy během 4 týdnů před randomizací.
(5) Léčba imunosupresivy během 6 týdnů před randomizací. (6) Léčba infliximabem nebo jinými biologickými látkami během 3 měsíců před randomizací.
(7) Léčba antibiotiky během 7 dnů před randomizací. (8) Léčba probiotiky během 7 dnů před randomizací. (9) Léčba protiprůjmovou léčbou během 7 dnů před randomizací.
(10) Léčba nikotinovou náplastí během 7 dnů před randomizací. (11) Obdržel jakýkoli hodnocený lék do 30 dnů před randomizací. (12) Historie kolektomie nebo částečné kolektomie. (13) Historie definitivní dysplazie v biopsiích tlustého střeva. (14) Crohnova choroba. (15) Bezprostřední nebo významné riziko toxického megakolonu. (16) Známé krvácivé poruchy. (17) Hypersenzitivita na salicyláty, aspirin, sulfasalazin nebo mesalazin. (18) Sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí. (19) Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), celkový bilirubin nebo alkalická fosfatáza > 2násobek horní hranice normálního rozmezí.
(20) Závažné základní onemocnění jiné než UC, které podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost subjektu plně se účastnit studie.
(21) Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, které podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost subjektu dodržovat postupy studie.
(22) Stolice pozitivní na toxin Clostridium difficile. (23) Těhotné nebo kojící ženy. (24) Předchozí zápis do studia.
OLE – Mezi hlavní kritéria pro zařazení patří:
- Účast na návštěvě v týdnu 8 a dokončení hodnocení aktivity onemocnění před zápisem do OLE ve 12. týdnu (respondenti nebo remiteři) nebo 8. týdnu (neodpovídající).
- Minimálně 75% compliance se studovanou medikací v indukční fázi.
OLE – Mezi hlavní kritéria vyloučení patří:
(1) Odstoupení z indukční fáze před návštěvou v 8. týdnu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TP05 (mesalazin) 1600 mg
týden 1 - týden 12 (slepý), týden 13 - týden 38 (OpenLabel)
|
3,2 g/den jednou denně po dobu 12 týdnů (zaslepeno), 1,6 g/den - 4,8 g/den do 38. týdne (otevřená etiketa)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Asacol 400 mg (Tillotts Pharma)
týden 1 - týden 12 (zaslepený), přejít na TP05 pro týdny 13-38 (otevřená etiketa)
|
3,2 g/den dvakrát denně po dobu 12 týdnů (zaslepeno), přejít na 1,6 g/ - 4,8 g/den TP05 do 38. týdne (otevřená etiketa)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Období 1: Klinická a endoskopická remise
Časové okno: 8. týden
|
Mayo skóre <= 2 body bez individuálního dílčího skóre > 1
|
8. týden
|
|
Období 2: Klinická odezva, otevřená rozšířená indukce
Časové okno: 16. týden
|
Snížení PMCS o ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotě, se snížením dílčího skóre rektálního krvácení o ≥ 1 bod nebo absolutního dílčího skóre krvácení z konečníku 1 nebo 0.
|
16. týden
|
|
Období 3: Klinická remise
Časové okno: 38. týden
|
Klinická remise byla definována jako skóre 0 bodů jak pro frekvenci stolice, tak pro krvácení z konečníku na částečném skóre Mayo Clinic (PMCS)
|
38. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Období 1: Endoskopická remise
Časové okno: 8. týden
|
Endoskopická remise byla definována jako Mayo endoskopické subskóre 0
|
8. týden
|
|
Období 1: Endoskopická odezva
Časové okno: 8. týden
|
Endoskopická odpověď byla definována jako snížení Mayo endoskopického dílčího skóre alespoň o jedno.
|
8. týden
|
|
Období 1: Klinická remise
Časové okno: 8. týden
|
Klinická remise byla definována jako skóre 0 bodů jak pro frekvenci stolice, tak pro krvácení z konečníku na částečném skóre Mayo Clinic (PMCS)
|
8. týden
|
|
Období 1: Rektální krvácení dílčí skóre 0
Časové okno: 8. týden
|
Podskóre rektálního krvácení 0 bylo definováno jako dílčí skóre na složce krvácení z rekta Mayo skóre
|
8. týden
|
|
Období 1: Klinická a endoskopická odezva
Časové okno: 8. týden
|
Klinická a endoskopická odpověď byla definována jako snížení Mayo skóre o ≥ 3 body oproti výchozí hodnotě a snížení o ≥ 30 % od výchozí hodnoty s buď doprovodným snížením podskóre rektálního krvácení alespoň o 1 bod, nebo absolutním rektálním krvácením dílčí skóre 0 nebo 1 při návštěvě v týdnu 8.
Pokud subjekt odstoupil ze studie před týdnem 8 nebo jeho stav odpovědi nebyl hodnotitelný kvůli neúplným a/nebo neplatným údajům, byl subjekt považován za nereagujícího.
|
8. týden
|
|
Období 1: Klinická remise
Časové okno: 12. týden
|
Klinická remise byla definována jako skóre 0 bodů jak pro frekvenci stolice, tak pro krvácení z konečníku na částečném skóre Mayo Clinic (PMCS)
|
12. týden
|
|
Období 1: Klinická odezva
Časové okno: 12. týden
|
Snížení PMCS o ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotě, se snížením dílčího skóre rektálního krvácení o ≥ 1 bod nebo absolutního dílčího skóre krvácení z konečníku 1 nebo 0.
|
12. týden
|
|
Období 1: Skóre rektálního krvácení 0
Časové okno: 12. týden
|
Podskóre rektálního krvácení 0 bylo definováno jako dílčí skóre na složce krvácení z rekta Mayo skóre
|
12. týden
|
|
Období 1: Klinická remise v týdnu 8 a 12
Časové okno: Týden 8 a týden 12
|
Klinická remise byla definována jako skóre 0 bodů jak pro frekvenci stolice, tak pro krvácení z konečníku na částečném skóre Mayo Clinic (PMCS)
|
Týden 8 a týden 12
|
|
Období 1: Klinická odpověď v týdnu 8 a 12
Časové okno: 8. a 12. týden
|
Pokles částečného Mayo skóre o ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotě, se snížením dílčího skóre krvácení z konečníku o ≥ 1 bod nebo dílčí skóre absolutního krvácení z konečníku 1 nebo 0.
|
8. a 12. týden
|
|
Období 1: Změna skóre Mayo od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Rozdíl mezi skupinami Mayo skóre, změna od výchozího stavu Změny hodnot Mayo skóre od výchozího stavu do týdne 8 se porovnávají mezi dvěma léčebnými skupinami. Mayo skórovací systém je dobře zavedený nástroj pro hodnocení aktivity onemocnění UC. Mayo skóre je součtem 4 dílčích skóre, z nichž každé je skórováno na škále od 0 představující žádnou patologii do 3 pro závažné onemocnění. 4 dílčí dílčí skóre sestávají z: 1) frekvence stolice, 2) krvácení z konečníku, 3) skóre flexibilní sigmoidoskopie a 4) celkového hodnocení lékařem. Mayo skóre 0 znamená žádnou patologii a skóre 12, závažné onemocnění. Změna od výchozího stavu se vypočítá jako výchozí skóre mínus skóre v týdnu 8. Větší změna v Mayově skóre oproti výchozí hodnotě, když pacienti prodělali akutní onemocnění, naznačuje zlepšení a úspěch léčby. |
Výchozí stav a týden 8
|
|
Období 1: Změna částečného skóre Mayo od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Rozdíl mezi skupinami částečného skóre Mayo, změna od výchozího stavu k týdnu 8 Částečné skóre Mayo je součtem dílčích skóre složek, 1) frekvence stolice, 2) krvácení z konečníku a 3) celkové hodnocení lékařem.
Částečné skóre Mayo 0 znamená žádné onemocnění a maximální skóre 9 znamená vážné příznaky.
Změna od výchozího stavu se vypočítá jako výchozí skóre mínus skóre v týdnu 8.
Větší změna v částečném Mayo skóre oproti výchozímu stavu, kdy pacienti prodělali akutní onemocnění, naznačuje zlepšení a úspěch léčby.
|
Výchozí stav a týden 8
|
|
Období 1: Změna skóre frekvence stolice
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Rozdíl ve skóre frekvence stolice mezi skupinami, změna od výchozí hodnoty Změny hodnot frekvence stolice od výchozí hodnoty do 8. týdne budou porovnány mezi dvěma léčebnými skupinami.
Hodnoty pro frekvenci stolice se pohybují mezi 0 a 3. Hodnota 0 značí normální frekvenci stolice, hodnota 3 značí 5 nebo více stolic než normálně.
Změna od výchozího stavu se vypočítá jako výchozí skóre mínus skóre v týdnu 8.
Velký rozdíl mezi hodnotami v 8. týdnu a výchozími hodnotami ukazuje na úspěch léčby.
|
Výchozí stav a týden 8
|
|
Období 1: Změna skóre rektálního krvácení od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Rozdíl mezi skupinami ve skóre rektálního krvácení, změna od výchozí hodnoty Změny hodnot od výchozí hodnoty do 8. týdne ve skóre rektálního krvácení budou porovnány mezi dvěma léčebnými skupinami.
Hodnota 0 znamená, že nedochází ke krvácení z konečníku, hodnota 3 znamená, že pouze krev prochází.
Změna od výchozího stavu se vypočítá jako výchozí skóre mínus skóre v týdnu 8.
Velký rozdíl v 8. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou svědčí o úspěchu léčby.
|
Výchozí stav a týden 8
|
|
Období 1: Změna skóre celkového hodnocení lékařem oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Rozdíl mezi skupinami v celkovém skóre hodnocení lékaře, změna od výchozího stavu. Změny od výchozích hodnot do 8. týdne ve skóre Physician Global Assessment budou porovnány mezi dvěma léčebnými skupinami. Hodnota 0 znamená žádnou patologii a hodnota 3 znamená závažné onemocnění. Změna od výchozího stavu se vypočítá jako výchozí skóre mínus skóre v týdnu 8. Velký rozdíl mezi výchozím stavem a týdnem 8 ukazuje na úspěch léčby. |
Výchozí stav a týden 8
|
|
Období 1: Změna endoskopického skóre oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Rozdíl endoskopického skóre mezi skupinami, změna od základní linie.
Změny hodnot sigmoidoskopického (slizničního) vzhledu od výchozí hodnoty do 8. týdne budou porovnány mezi dvěma léčebnými skupinami.
Hodnota 0 v endoskopickém skóre znamená normální nebo neaktivní onemocnění a hodnota 3 znamená těžké onemocnění.
Změna od výchozího stavu se vypočítá jako výchozí skóre mínus skóre v týdnu 8.
Velký rozdíl mezi výchozím stavem a týdnem 8 ukazuje na úspěch léčby.
|
Výchozí stav a týden 8
|
|
Období 2: Klinická remise
Časové okno: 16. týden
|
Klinická remise byla definována jako skóre 0 bodů jak pro frekvenci stolice, tak pro krvácení z konečníku na částečném skóre Mayo Clinic (PMCS)
|
16. týden
|
|
Období 2: Rektální krvácení dílčí skóre 0
Časové okno: 16. týden
|
Procento pacientů, kteří dosáhli konečného dílčího skóre krvácení z konečníku 0
|
16. týden
|
|
Období 2: Frekvence stolice 0
Časové okno: 16. týden
|
Procento pacientů, kteří dosáhli koncového dílčího skóre frekvence stolice 0
|
16. týden
|
|
Období 2: Naléhavost
Časové okno: 16. týden
|
Procento pacientů, kteří dosáhli skóre naléhavosti 0. Skóre 0 znamená, že v žádném ze tří dnů před návštěvou v 16. týdnu nebyla hlášena žádná naléhavost.
Skóre 1 označuje naléhavost hlášenou v kterémkoli ze tří dnů před návštěvami.
|
16. týden
|
|
Období 2: Komplikace související s UC
Časové okno: 16. týden
|
Procento pacientů s komplikacemi souvisejícími s UC
|
16. týden
|
|
Období 3: Klinická odezva
Časové okno: 38. týden
|
Snížení PMCS o ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotě, se snížením dílčího skóre rektálního krvácení o ≥ 1 bod nebo absolutního dílčího skóre krvácení z konečníku 1 nebo 0.
|
38. týden
|
|
Období 3: Klinická a endoskopická remise
Časové okno: 38. týden
|
Mayo skóre <= 2 body bez individuálního dílčího skóre > 1
|
38. týden
|
|
Období 3: Klinická a endoskopická odezva
Časové okno: 38. týden
|
Musí být dosaženo obojího, klinické i endoskopické odpovědi, která je definována poklesem Mayo skóre o ≥ 3 body a > 30 % výchozího skóre, s doprovodným poklesem dílčího skóre krvácení z konečníku o ≥ 1 bod. nebo dílčí skóre absolutního krvácení z konečníku 0 nebo 1.
|
38. týden
|
|
Období 3: Endoskopická remise
Časové okno: 38. týden
|
Procento každé dávkové skupiny, které dosáhlo endoskopického dílčího skóre 0
|
38. týden
|
|
Období 3: Endoskopická odezva
Časové okno: 38. týden
|
Endoskopická odpověď byla definována jako snížení Mayo endoskopického dílčího skóre alespoň o jedno.
|
38. týden
|
|
Období 3: Rektální krvácení dílčí skóre 0
Časové okno: 38. týden
|
Procento každé dávkové skupiny, které dosáhlo konečného dílčího skóre rektálního krvácení 0
|
38. týden
|
|
Období 3: Dílčí skóre frekvence stolice 0
Časové okno: 38. týden
|
Pacienti dosahující dílčího skóre frekvence stolice 0
|
38. týden
|
|
Období 3: Žádná naléhavost
Časové okno: 38. týden
|
Žádná urgence je skóre 0 a znamená, že pacienti nehlásili urgenci během žádného ze tří dnů před návštěvou v týdnu 38.
Skóre 1 znamená, že naléhavost byla hlášena během kteréhokoli z těchto tří dnů.
|
38. týden
|
|
Období 3: Komplikace související s UC
Časové okno: 38. týden
|
Procento pacientů s komplikacemi souvisejícími s UC
|
38. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Geert R D'Haens, MD, PhD, Alimentiv Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ma C, Jeyarajah J, Guizzetti L, Parker CE, Singh S, Dulai PS, D'Haens GR, Sandborn WJ, Feagan BG, Jairath V. Modeling Endoscopic Improvement after Induction Treatment With Mesalamine in Patients With Mild-to-Moderate Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Feb;20(2):447-454.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2020.11.040. Epub 2020 Dec 3.
- Ma C, Sandborn WJ, D'Haens GR, Zou G, Stitt LW, Singh S, Ananthakrishnan AN, Dulai PS, Khanna R, Jairath V, Feagan BG. Discordance Between Patient-Reported Outcomes and Mucosal Inflammation in Patients With Mild to Moderate Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Jul;18(8):1760-1768.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2019.09.021. Epub 2019 Sep 20.
- D'Haens GR, Sandborn WJ, Zou G, Stitt LW, Rutgeerts PJ, Gilgen D, Jairath V, Hindryckx P, Shackelton LM, Vandervoort MK, Parker CE, Muller C, Pai RK, Levchenko O, Marakhouski Y, Horynski M, Mikhailova E, Kharchenko N, Pimanov S, Feagan BG. Randomised non-inferiority trial: 1600 mg versus 400 mg tablets of mesalazine for the treatment of mild-to-moderate ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Aug;46(3):292-302. doi: 10.1111/apt.14164. Epub 2017 Jun 1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Zánětlivá onemocnění střev
- Vřed
- Kolitida
- Kolitida, ulcerózní
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Mesalamin
Další identifikační čísla studie
- TP0503
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní ulcerózní kolitida
-
Baylor College of MedicineMichael E. DeBakey VA Medical CenterZápis na pozvánkuAktivní C. Difficile ColitisSpojené státy
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaNáborImunitní kontrolní inhibitory indukovaná kolitida vyvolaná | Pokročilý rakovina kůže melanomu, nemasokrým karcinomem plic, adenokarcinom ledvin | Ileo-colitis | Imunitní zprostředkovaná kolitidaItálie