Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TP05 для лечения активного язвенного колита (ЯК) легкой и средней степени тяжести (Precision-UC)

6 августа 2018 г. обновлено: Tillotts Pharma AG

Рандомизированное, активно контролируемое, двойное слепое и открытое расширенное исследование для оценки эффективности, долгосрочной безопасности и переносимости 3,2 г/день TP05 для лечения активного язвенного колита

Целью данного исследования было сравнение препарата ТР05 с препаратом Асакол™ для лечения язвенного колита (ЯК) и оценка безопасности и переносимости ТР05. В этом исследовании изучалось, является ли TP05 таким же хорошим (не хуже) Asacol™(1).

(1) Торговая марка Asacol™ зарегистрирована более чем в 55 странах как Asacol™ и как Octasa™, Fivasa™, Lixacol™, Asacolon™ в Великобритании, Франции, Испании и Ирландии соответственно. Права на Asacol, включая права на товарный знак, принадлежат Tillotts Pharma AG в различных странах, за исключением следующих: Швейцария, США, Великобритания, Канада, Италия, Бельгия, Нидерланды и Люксембург.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, активно-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3, оценивающее безопасность и эффективность 3,2 г TP05/день по сравнению с 3,2 г/день Asacol™ с открытым расширением. для оценки долгосрочной безопасности и переносимости TP05, вводимого в течение 26-недельного периода. В общей сложности было обследовано 817 пациентов с ЯК легкой и средней степени тяжести. Подходящие субъекты были случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения 3,2 г/день TP05 (вводимого один раз в день (OD)) или 3,2 г/день Asacol™. Первичный результат эффективности оценивали на 8 неделе. Все субъекты, которые ответили на TP05/Asacol™ (ответ или ремиссия), продолжали получать лечение в слепом исследовании до 12 недель. После этого субъекты могли зарегистрироваться в программе Open Label Extension (OLE) на 26 недель, чтобы получить TP05. Субъекты, не реагирующие на исследуемый препарат во время визита на 8-й неделе, могли зарегистрироваться в OLE на 8-й неделе и получали 4,8 г/день TP05.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

817

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
    • Baslerstrasse 15
      • Rheinfelden, Baslerstrasse 15, Швейцария, 4310
        • Tillotts Pharma AG

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Индукционная фаза. Основные критерии включения включают:

  1. Мужчины или небеременные, некормящие женщины в возрасте 18 лет и старше. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до рандомизации и должны использовать гормональный (пероральный, имплантируемый или инъекционный) или барьерный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. Женщины, неспособные иметь детей, должны иметь соответствующие документы в первичных записях (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия или постменопауза [определяется как минимум один год с момента последней менструации]).
  2. Документально подтвержденный диагноз язвенного колита с распространением заболевания не менее чем на 15 см от анального края.

  3. Активный UC определяется:

    • а. Оценка Мейо ≥ 5
    • б. Оценка компонента сигмоидоскопии ≥ 2, подтвержденная центральным обзором и
    • в. Оценка компонента ректального кровотечения ≥ 1
  4. Способность субъекта в полной мере участвовать во всех аспектах этого клинического испытания.
  5. Необходимо получить и задокументировать письменное информированное согласие.

Индукционная фаза. Основные критерии исключения включают:

Субъекты, у которых наблюдается любое из следующих состояний, должны быть исключены из исследования:

(1) Тяжелый ЯК, определяемый по следующим критериям: 6 кровавых стулов в день с одним или несколькими из следующих признаков:

  • а. оральная температура > 37,8 градусов C или > 100,0 градусов F
  • б. пульс > 90 уд/мин

  • в. гемоглобин < 10 г/дл (2) Лечение пероральным месаламин в дозе > 2,4 г/день в течение 4 недель до рандомизации.

    (3) Лечение местной терапией (мезаламин или кортикостероиды) в течение 2 недель до рандомизации (4) Лечение системными или ректальными стероидами в течение 4 недель до рандомизации.

    (5) Лечение иммунодепрессантами в течение 6 недель до рандомизации. (6) Лечение инфликсимабом или другими биологическими препаратами в течение 3 месяцев до рандомизации.

    (7) Лечение антибиотиками в течение 7 дней до рандомизации. (8) Лечение пробиотиками в течение 7 дней до рандомизации. (9) Лечение антидиарейными препаратами в течение 7 дней до рандомизации.

    (10) Лечение никотиновым пластырем в течение 7 дней до рандомизации. (11) Получали любой исследуемый препарат в течение 30 дней до рандомизации. (12) История колэктомии или частичной колэктомии. (13) История определенной дисплазии в биопсии толстой кишки. (14) Болезнь Крона. (15) Непосредственный или значительный риск токсического мегаколона. (16) Известные нарушения свертываемости крови. (17) Повышенная чувствительность к салицилатам, аспирину, сульфасалазину или месалазину. (18) Креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона. (19) Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), общий билирубин или щелочная фосфатаза более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормального диапазона.

    (20) Серьезное основное заболевание, отличное от язвенного колита, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту полноценно участвовать в исследовании.

    (21) История злоупотребления алкоголем или наркотиками, которая, по мнению исследователя, может помешать способности субъекта соблюдать процедуры исследования.

    (22) Положительный результат стула на токсин Clostridium difficile. (23) Беременные или кормящие женщины. (24) Предварительное зачисление в исследование.

OLE - Основные критерии для включения включают в себя:

  1. Посещение визита на 8-й неделе и завершение оценки активности заболевания перед включением в OLE на 12-й неделе (респондеры или ремиттеры) или на 8-й неделе (нереспондеры).
  2. Не менее 75% соблюдения режима приема исследуемого препарата в фазе индукции.

OLE - Основные критерии исключения включают:

(1) Выход из фазы индукции до визита на 8-й неделе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TP05 (месалазин) 1600 мг
неделя 1 - неделя 12 (вслепую), неделя 13 - неделя 38 (OpenLabel)
Лекарство: TP05
3,2 г/день один раз в день в течение 12 недель (вслепую), 1,6–4,8 г/день до 38-й недели (открытая этикетка)
Другие имена:
  • Месалазин 1600 мг
Активный компаратор: Асакол 400 мг (Тиллоттс Фарма)
неделя 1 - неделя 12 (вслепую), перейти на TP05 на недели 13-38 (открытая этикетка)
Лекарство: Асакол 400 мг
3,2 г/сут два раза в день в течение 12 недель (вслепую), перейти на 1,6–4,8 г/сут TP05 до 38-й недели (открытая этикетка)
Другие имена:
  • Месалазин (Tillotts Pharma AG)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период 1: клиническая и эндоскопическая ремиссия.
Временное ограничение: Неделя 8
Оценка Мэйо <= 2 баллов без индивидуальной дополнительной оценки > 1
Неделя 8
Период 2: клинический ответ, открытая расширенная индукция
Временное ограничение: Неделя 16
Снижение по шкале PMCS на ≥ 2 баллов и ≥ 30% от исходного уровня со снижением подшкалы ректального кровотечения на ≥ 1 балла или абсолютного ректального кровотечения на 1 или 0 баллов.
Неделя 16
Период 3: Клиническая ремиссия
Временное ограничение: Неделя 38
Клиническая ремиссия определялась как оценка 0 баллов как за частоту стула, так и за ректальное кровотечение по частичной клинической шкале Мейо (PMCS).
Неделя 38

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период 1: Эндоскопическая ремиссия
Временное ограничение: Неделя 8
Эндоскопическая ремиссия определялась как 0 баллов по подшкале эндоскопии Мейо.
Неделя 8
Период 1: Эндоскопический ответ
Временное ограничение: Неделя 8
Эндоскопический ответ определяли как снижение эндоскопического суббалла Мейо по крайней мере на единицу.
Неделя 8
Период 1: Клиническая ремиссия
Временное ограничение: Неделя 8
Клиническая ремиссия определялась как оценка 0 баллов как за частоту стула, так и за ректальное кровотечение по частичной клинической шкале Мейо (PMCS).
Неделя 8
Период 1: ректальное кровотечение, суб-балл 0
Временное ограничение: Неделя 8
Суббалл ректального кровотечения, равный 0, был определен как суббалл компонента ректального кровотечения по шкале Мейо.
Неделя 8
Период 1: Клинический и эндоскопический ответ
Временное ограничение: Неделя 8
Клинический и эндоскопический ответ определяли как снижение балла по шкале Мейо на ≥3 баллов по сравнению с исходным уровнем и снижение на ≥30% по сравнению с исходным уровнем с сопутствующим снижением подшкалы ректального кровотечения не менее чем на 1 балл или абсолютным ректальным кровотечением. суб-балл 0 или 1 при посещении на 8-й неделе. Если субъект выбыл из исследования до 8-й недели или его статус ответа нельзя было оценить из-за неполных и/или недостоверных данных, субъект считался не ответившим.
Неделя 8
Период 1: Клиническая ремиссия
Временное ограничение: Неделя 12
Клиническая ремиссия определялась как оценка 0 баллов как за частоту стула, так и за ректальное кровотечение по частичной клинической шкале Мейо (PMCS).
Неделя 12
Период 1: Клинический ответ
Временное ограничение: Неделя 12
Снижение по шкале PMCS на ≥ 2 баллов и ≥ 30% от исходного уровня со снижением подшкалы ректального кровотечения на ≥ 1 балла или абсолютного ректального кровотечения на 1 или 0 баллов.
Неделя 12
Период 1: Ректальное кровотечение 0 баллов
Временное ограничение: Неделя 12
Суббалл ректального кровотечения, равный 0, был определен как суббалл компонента ректального кровотечения по шкале Мейо.
Неделя 12
Период 1: клиническая ремиссия на 8-й и 12-й неделях.
Временное ограничение: 8 неделя и 12 неделя
Клиническая ремиссия определялась как оценка 0 баллов как за частоту стула, так и за ректальное кровотечение по частичной клинической шкале Мейо (PMCS).
8 неделя и 12 неделя
Период 1: Клинический ответ как на 8-й, так и на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8 и неделя 12
Снижение частичной шкалы Мейо на ≥ 2 баллов и ≥ 30% от исходного уровня, с уменьшением подшкалы ректального кровотечения на ≥ 1 балла или абсолютной субоценки ректального кровотечения на 1 или 0.
Неделя 8 и неделя 12
Период 1: изменение балла Мэйо по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя

Межгрупповая разница баллов по шкале Мейо, изменение по сравнению с исходным уровнем Изменения по сравнению с исходным уровнем по сравнению со значениями на 8-й неделе в баллах по шкале Мейо сравнивают между двумя группами лечения.

Шкала Мейо является хорошо зарекомендовавшим себя инструментом для оценки активности ЯК. Шкала Мейо представляет собой сумму 4-х компонентных подбаллов, каждая из которых оценивается по шкале от 0, обозначающей отсутствие патологии, до 3, обозначающей тяжелое заболевание. 4 компонента подшкалы состоят из: 1) частоты стула, 2) ректального кровотечения, 3) гибкой сигмоидоскопии и 4) общей оценки врача. 0 баллов по шкале Мейо указывает на отсутствие патологии, а 12 баллов — на тяжелое заболевание. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как исходный балл минус балл недели 8. Более значительное изменение балла Мейо по сравнению с исходным уровнем, когда пациенты перенесли острое заболевание, указывает на улучшение и успех лечения.
Исходный уровень и 8-я неделя
Период 1: изменение частичной оценки Мейо по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Межгрупповая разница частичной оценки по шкале Мейо, изменение по сравнению с исходным уровнем до 8-й недели Частичная оценка по шкале Мейо представляет собой сумму суббаллов компонентов, 1) частоты стула, 2) ректального кровотечения и 3) общей оценки врача. Частичная оценка по шкале Мейо, равная 0, указывает на отсутствие заболевания, а максимальная оценка, равная 9, указывает на тяжелые симптомы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как исходный балл минус балл недели 8. Более значительное изменение частичной шкалы Мейо по сравнению с исходным уровнем у пациентов, перенесших острое заболевание, указывает на улучшение и успех лечения.
Исходный уровень и 8-я неделя
Период 1: изменение показателя частоты стула
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Межгрупповая разница в показателе частоты стула, изменение по сравнению с исходным уровнем Изменения частоты стула по сравнению с исходным уровнем до 8-й недели будут сравниваться между двумя группами лечения. Значения частоты стула находятся в диапазоне от 0 до 3. Значение 0 указывает на нормальную частоту стула, значение 3 указывает на 5 или более случаев стула, чем обычно. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как исходный балл минус балл недели 8. Большая разница между значениями на 8-й неделе и исходными показателями указывает на успех лечения.
Исходный уровень и 8-я неделя
Период 1: изменение оценки ректального кровотечения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Межгрупповая разница в оценке ректального кровотечения, изменение по сравнению с исходным уровнем Изменения от исходного уровня до 8-й недели в показателях ректального кровотечения будут сравниваться между двумя группами лечения. Значение 0 указывает на отсутствие ректального кровотечения, значение 3 указывает на выделение только крови. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как исходный балл минус балл недели 8. Большая разница на 8-й неделе по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об успехе лечения.
Исходный уровень и 8-я неделя
Период 1: Изменение общей оценки врача по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя

Межгрупповая разница общей оценки врача, изменение по сравнению с исходным уровнем.

Изменения от исходного уровня до значений на 8-й неделе в общей оценке врача будут сравниваться между двумя группами лечения. Значение 0 означает отсутствие патологии, а значение 3 означает тяжелое заболевание. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как исходный балл минус балл недели 8. Большая разница между исходным уровнем и 8-й неделей указывает на успех лечения.
Исходный уровень и 8-я неделя
Период 1: изменение эндоскопической оценки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Межгрупповая разница эндоскопической оценки, изменение по сравнению с исходным уровнем. Изменения показателей внешнего вида сигмоидоскопии (слизистой оболочки) от исходного уровня до 8-й недели будут сравниваться между двумя группами лечения. Значение 0 в эндоскопической шкале означает нормальное или неактивное заболевание, а значение 3 означает тяжелое заболевание. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как исходный балл минус балл недели 8. Большая разница между исходным уровнем и 8-й неделей указывает на успех лечения.
Исходный уровень и 8-я неделя
Период 2: клиническая ремиссия
Временное ограничение: Неделя 16
Клиническая ремиссия определялась как оценка 0 баллов как за частоту стула, так и за ректальное кровотечение по частичной клинической шкале Мейо (PMCS).
Неделя 16
Период 2: ректальное кровотечение, суб-балл 0
Временное ограничение: Неделя 16
Процент пациентов, достигших суббалла конечной точки ректального кровотечения 0
Неделя 16
Период 2: Частота стула 0
Временное ограничение: Неделя 16
Процент пациентов, достигших конечной точки частоты стула, равной 0
Неделя 16
Период 2: срочность
Временное ограничение: Неделя 16
Процент пациентов, получивших 0 баллов по шкале неотложности. 0 баллов означает, что неотложные состояния не отмечались ни в один из трех дней до визита на 16-й неделе. 1 балл указывает на срочность, о которой сообщалось в любой из трех дней до посещения.
Неделя 16
Период 2: осложнения, связанные с ЯК
Временное ограничение: Неделя 16
Процент пациентов с осложнениями, связанными с ЯК
Неделя 16
Период 3: Клинический ответ
Временное ограничение: Неделя 38
Снижение по шкале PMCS на ≥ 2 баллов и ≥ 30% от исходного уровня со снижением подшкалы ректального кровотечения на ≥ 1 балла или абсолютного ректального кровотечения на 1 или 0 баллов.
Неделя 38
Период 3: Клиническая и эндоскопическая ремиссия
Временное ограничение: Неделя 38
Оценка Мэйо <= 2 баллов без индивидуальной дополнительной оценки > 1
Неделя 38
Период 3: Клинический и эндоскопический ответ
Временное ограничение: Неделя 38
Должны быть достигнуты и то и другое, клинический и эндоскопический ответ, который определяется снижением по сравнению с исходным уровнем оценки по шкале Мейо на ≥ 3 баллов и > 30% от исходной оценки, с сопутствующим снижением подшкалы ректального кровотечения на ≥ 1 балла. или суббалл абсолютного ректального кровотечения 0 или 1.
Неделя 38
Период 3: Эндоскопическая ремиссия
Временное ограничение: Неделя 38
Процент каждой дозовой группы, достигшей суббалла эндоскопии 0
Неделя 38
Период 3: Эндоскопический ответ
Временное ограничение: Неделя 38
Эндоскопический ответ определяли как снижение эндоскопического суббалла Мейо по крайней мере на единицу.
Неделя 38
Период 3: Подсчет ректального кровотечения: 0 баллов
Временное ограничение: Неделя 38
Процент каждой дозовой группы, достигшей подсчета конечной точки ректального кровотечения 0
Неделя 38
Период 3: подшкала частоты стула 0
Временное ограничение: Неделя 38
Пациенты, достигшие подшкалы частоты стула 0
Неделя 38
Период 3: Нет срочности
Временное ограничение: Неделя 38
Отсутствие императивных позывов соответствует нулевому баллу и указывает на то, что пациенты не сообщали о позывах в течение любого из трех дней до визита на 38-й неделе. 1 балл указывает на то, что о срочности сообщалось в любой из этих трех дней.
Неделя 38
Период 3: Осложнения, связанные с ЯК
Временное ограничение: Неделя 38
Процент пациентов с осложнениями, связанными с ЯК
Неделя 38

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tillotts Pharma AG

Следователи

  • Главный следователь: Geert R D'Haens, MD, PhD, Alimentiv Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TP0503

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования TP05

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Chile

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться