TP05 enyhe és közepes fokú aktív vastagbélfekélyes (UC) kezelésére (Precision-UC)
Randomizált, aktívan kontrollált, kettős vak és nyílt címkés kiterjesztésű vizsgálat a TP05 3,2 g/nap hatékonyságának, hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére az aktív colitis ulcerosa kezelésében
E kutatási tanulmány célja a TP05 gyógyszer és a colitis ulcerosa (UC) kezelésére szolgáló Asacol™ gyógyszer összehasonlítása, valamint a TP05 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése volt. Ez a tanulmány azt vizsgálta, hogy a TP05 ugyanolyan jó-e, mint az Asacol™(1).
(1) Az Asacol™ védjegy több mint 55 országban van bejegyezve Asacol™ néven, illetve Octasa™, Fivasa™, Lixacol™, Asacolon™ néven az Egyesült Királyságban, Franciaországban, Spanyolországban és Írországban. Az Asacolra vonatkozó jogok, beleértve a védjegyhez fűződő jogokat is, a Tillotts Pharma AG tulajdonában vannak a következők kivételével: Svájc, USA, Egyesült Királyság, Kanada, Olaszország, Belgium, Hollandia és Luxemburg.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Baslerstrasse 15
-
Rheinfelden, Baslerstrasse 15, Svájc, 4310
- Tillotts Pharma AG
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Indukciós szakasz – A felvétel fő kritériumai a következők:
- Hím vagy nem terhes, nem szoptató nőstények, 18 éves vagy idősebb. A fogamzóképes nőknél a véletlen besorolás előtt negatív szérum terhességi tesztet kell végezni, és hormonális (orális, beültethető vagy injekciós) vagy barrier módszert kell alkalmazniuk a születésszabályozásra a vizsgálat során. A gyermeket nem vállalni képtelen nőknek a forrásnyilvántartásban dokumentálniuk kell (azaz petevezeték lekötése, méheltávolítás vagy posztmenopauza [az utolsó menstruáció óta legalább egy év definíció szerint]).
- Az anális szegélytől legalább 15 cm-re kiterjedő UC dokumentált diagnózisa.
Aktív UC meghatározása:
- a. Mayo-pontszám ≥ 5
- b. A szigmoidoszkópia komponens pontszáma ≥ 2 központi felülvizsgálattal megerősítve és
- c. A végbélvérzés komponens pontszáma ≥ 1
- Az alany képessége, hogy teljes mértékben részt vegyen a klinikai vizsgálat minden vonatkozásában.
- A tájékozott írásbeli hozzájárulást be kell szerezni és dokumentálni kell.
Indukciós fázis – A kizárás fő kritériumai a következők:
Azokat az alanyokat, akiknél a következő állapotok bármelyike fennáll, ki kell zárni a vizsgálatból:
(1) Súlyos UC, amelyet a következő kritériumok határoznak meg: napi 6 véres széklet az alábbiak közül egy vagy több:
- a. szájhőmérséklet > 37,8 °C vagy > 100,0 °F
- b. pulzus > 90 ütés/perc
c. hemoglobin < 10 g/dl (2) Kezelés orális mezalaminnal > 2,4 g/nap dózisban a randomizációt megelőző 4 héten belül.
(3) Helyi kezelés (mezalamin vagy kortikoszteroidok) a randomizációt megelőző 2 héten belül. (4) Kezelés szisztémás vagy rektális szteroidokkal a randomizációt megelőző 4 héten belül.
(5) Immunszuppresszáns kezelés a randomizációt megelőző 6 héten belül. (6) Kezelés infliximabbal vagy más biológiai szerekkel a randomizációt megelőző 3 hónapon belül.
(7) Antibiotikumos kezelés a randomizációt megelőző 7 napon belül. (8) Probiotikumos kezelés a randomizációt megelőző 7 napon belül. (9) Kezelés hasmenés elleni kezeléssel a randomizációt megelőző 7 napon belül.
(10) Kezelés nikotin tapasszal a randomizálást megelőző 7 napon belül. (11) Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a randomizálást megelőző 30 napon belül. (12) Colectomia vagy részleges colectomia története. (13) Határozott diszplázia története vastagbélbiopsziában. (14) Crohn-betegség. (15) A toxikus megacolon azonnali vagy jelentős kockázata. (16) Ismert vérzési rendellenességek. (17) Szalicilátokkal, aszpirinnel, szulfaszalazinnal vagy meszalazinnal szembeni túlérzékenység. (18) A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál tartomány felső határának. (19) Aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT), összbilirubin vagy alkalikus foszfatáz > a normál tartomány felső határának kétszerese.
(20) Az UC-n kívüli súlyos alapbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az alanynak a vizsgálatban való teljes körű részvételét.
(21) Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
(22) A széklet pozitív Clostridium difficile toxinra. (23) Terhes vagy szoptató nők. (24) Előzetes beiratkozás a vizsgálatba.
OLE – A felvétel fő kritériumai a következők:
- Részvétel a 8. heti látogatáson és a betegségaktivitás felmérésének elvégzése az OLE-be való beiratkozás előtt a 12. héten (válaszadók vagy küldők) vagy a 8. héten (nem válaszolók).
- Legalább 75%-os megfelelés a vizsgálati gyógyszeres kezelésnek az indukciós fázisban.
OLE – A kizárás fő kritériumai a következők:
(1) Kilépés az indukciós szakaszból a 8. heti vizit előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TP05 (mesalazin) 1600 mg
1. hét – 12. hét (vak), 13. hét – 38. hét (OpenLabel)
|
3,2 g/nap naponta egyszer 12 héten keresztül (vak), 1,6 g/nap - 4,8 g/nap a 38. hétig (nyílt címke)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Asacol 400 mg (Tillotts Pharma)
1. hét - 12. hét (vak), váltson TP05-re a 13-38. hétre (nyílt címke)
|
3,2 g/nap naponta kétszer 12 héten keresztül (vak), váltson 1,6 g/-4,8 g/nap TP05-re a 38. hétig (nyílt címke)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. periódus: Klinikai és endoszkópos remisszió
Időkeret: 8. hét
|
Mayo pontszáma <= 2 pont egyéni részpontszám nélkül > 1
|
8. hét
|
|
2. periódus: Klinikai válasz, nyílt, kiterjesztett indukció
Időkeret: 16. hét
|
A PMCS ≥ 2 pontos és ≥ 30%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, a végbélvérzés részpontszámának ≥ 1 ponttal, vagy az abszolút végbélvérzés részpontszámának 1 vagy 0 értékű csökkenésével.
|
16. hét
|
|
3. periódus: Klinikai remisszió
Időkeret: 38. hét
|
A klinikai remissziót 0 pontként határozták meg a széklet gyakoriságára és a végbélvérzésre egyaránt a részleges Mayo Clinic Score (PMCS) alapján.
|
38. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. periódus: Endoszkópos remisszió
Időkeret: 8. hét
|
Az endoszkópos remissziót a Mayo endoszkópia 0-s alpontszámaként határozták meg
|
8. hét
|
|
1. periódus: Endoszkópos válasz
Időkeret: 8. hét
|
Az endoszkópos választ úgy határozták meg, mint a Mayo endoszkópos alpontszám legalább egy csökkenése.
|
8. hét
|
|
1. periódus: Klinikai remisszió
Időkeret: 8. hét
|
A klinikai remissziót 0 pontként határozták meg a széklet gyakoriságára és a végbélvérzésre egyaránt a részleges Mayo Clinic Score (PMCS) alapján.
|
8. hét
|
|
1. periódus: Végbélvérzés 0-s részpontszám
Időkeret: 8. hét
|
A rektális vérzés 0-s alpontszáma a Mayo-pontszám rektális vérzési összetevőjének alpontszáma
|
8. hét
|
|
1. periódus: Klinikai és endoszkópos válasz
Időkeret: 8. hét
|
A klinikai és endoszkópos választ úgy határozták meg, mint a Mayo-pontszám ≥3 ponttal való csökkenése a kiindulási értékhez képest, és ≥ 30%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest, vagy a végbélvérzés részpontszámának legalább 1 pontos csökkenésével, vagy abszolút végbélvérzéssel. 0 vagy 1 részpontszám a 8. heti látogatáson.
Ha egy alany a 8. hét előtt kilépett a vizsgálatból, vagy a válaszállapota nem volt értékelhető hiányos és/vagy érvénytelen adatok miatt, az alany nem válaszolónak minősül.
|
8. hét
|
|
1. periódus: Klinikai remisszió
Időkeret: 12. hét
|
A klinikai remissziót 0 pontként határozták meg a széklet gyakoriságára és a végbélvérzésre egyaránt a részleges Mayo Clinic Score (PMCS) alapján.
|
12. hét
|
|
1. periódus: Klinikai válasz
Időkeret: 12. hét
|
A PMCS ≥ 2 pontos és ≥ 30%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, a végbélvérzés részpontszámának ≥ 1 ponttal, vagy az abszolút végbélvérzés részpontszámának 1 vagy 0 értékű csökkenésével.
|
12. hét
|
|
1. periódus: A végbélvérzés pontszáma 0
Időkeret: 12. hét
|
A rektális vérzés 0-s alpontszáma a Mayo-pontszám rektális vérzési összetevőjének alpontszáma
|
12. hét
|
|
1. periódus: Klinikai remisszió a 8. és a 12. héten is
Időkeret: 8. és 12. hét
|
A klinikai remissziót 0 pontként határozták meg a széklet gyakoriságára és a végbélvérzésre egyaránt a részleges Mayo Clinic Score (PMCS) alapján.
|
8. és 12. hét
|
|
1. periódus: Klinikai válasz a 8. és a 12. héten is
Időkeret: 8. és 12. hét
|
A részleges Mayo-pontszám ≥ 2 ponttal és ≥ 30%-kal a kiindulási értékhez képest, a végbélvérzés részpontszámának ≥ 1 ponttal, vagy az abszolút végbélvérzés részpontszámának 1 vagy 0 értékű csökkenésével.
|
8. és 12. hét
|
|
1. periódus: A Mayo-pontszám változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot és 8. hét
|
A Mayo-pontszám csoportok közötti különbsége, változás a kiindulási értékhez képest A Mayo-pontszámok kiindulási értékről a 8. hétre vonatkozó változásait összehasonlítják a két kezelési csoport között. A Mayo pontozási rendszer egy jól bevált eszköz az UC-betegségek aktivitásának értékelésére. A Mayo-pontszám 4 komponens részpontszámának összege, mindegyik egy olyan skálán van értékelve, amely a 0-tól a kórkép hiányát jelző 3-ig terjedő skálán terjed a súlyos betegségre. A 4 részpontszám a következőkből áll: 1) a széklet gyakorisága, 2) a rektális vérzés, 3) a rugalmas szigmoidoszkópia pontszámai és 4) az orvos átfogó értékelése. A 0-s Mayo-pontszám patológiát, a 12-es pedig súlyos betegséget jelez. A kiindulási értékhez képesti változást az alapérték mínusz a 8. hét pontszáma számítja ki. A Mayo-pontszám nagyobb változása a kiindulási értékhez képest, amikor a betegek akut betegséget tapasztaltak, javulást és a kezelés sikerességét jelzi. |
Alapállapot és 8. hét
|
|
1. periódus: A részleges Mayo-pontszám változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot és 8. hét
|
A részleges Mayo-pontszám csoportok közötti különbsége, változás a kiindulási értékről a 8. hétre A részleges Mayo-pontszám az összetevők részpontszámainak összege, 1) székletgyakoriság, 2) végbélvérzés és 3) az orvos átfogó értékelése.
A 0-s részleges Mayo-pontszám azt jelzi, hogy nincs betegség, a maximális 9-es pontszám pedig súlyos tüneteket jelez.
A kiindulási értékhez képesti változást az alapérték mínusz a 8. hét pontszáma számítja ki.
A részleges Mayo-pontszám nagyobb változása a kiindulási értékhez képest, amikor a betegek akut betegséget tapasztaltak, javulást és a kezelés sikerét jelzi.
|
Alapállapot és 8. hét
|
|
1. periódus: A széklet gyakorisági pontszám változása
Időkeret: Alapállapot és 8. hét
|
A székletgyakorisági pontszám csoportok közötti különbsége, változás a kiindulási értékhez képest A székletgyakoriságban a kiindulási értékről a 8. hétre vonatkozó értékeket összehasonlítjuk a két kezelési csoport között.
A széklet gyakoriságának értékei 0 és 3 között vannak. A 0 a normális széklet gyakoriságot, a 3-as érték a normálisnál 5 vagy több székletet jelez.
A kiindulási értékhez képesti változást az alapérték mínusz a 8. hét pontszáma számítja ki.
A 8. heti értékek és a kiindulási értékek közötti nagy különbség a kezelés sikerességét jelzi.
|
Alapállapot és 8. hét
|
|
1. periódus: A végbélvérzés pontszámának változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapállapot és 8. hét
|
A rektális vérzési pontszám csoportok közötti különbsége, változás a kiindulási értékhez képest A rektális vérzési pontszámokban a kiindulási értéktől a 8. hétig mért változásokat összehasonlítjuk a két kezelési csoport között.
A 0-as érték azt jelzi, hogy nincs végbélvérzés, a 3-as érték azt jelzi, hogy csak vér folyik.
A kiindulási értékhez képesti változást az alapérték mínusz a 8. hét pontszáma számítja ki.
A 8. héten tapasztalt nagy különbség a kiindulási értékhez képest a kezelés sikerességét jelzi.
|
Alapállapot és 8. hét
|
|
1. időszak: Az orvos globális értékelési pontszámának változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot és 8. hét
|
Az orvosok általános értékelési pontszámának csoportok közötti különbsége, változás az alapértékhez képest. A Physician Global Assessment pontszámban a kiindulási értéktől a 8. heti értékekhez viszonyított változásokat a két kezelési csoport összehasonlítja. A 0 érték azt jelenti, hogy nincs patológia, a 3 pedig súlyos betegséget jelent. A kiindulási értékhez képesti változást az alapérték mínusz a 8. hét pontszáma számítja ki. A kiindulási érték és a 8. hét közötti nagy különbség a kezelés sikerességét jelzi. |
Alapállapot és 8. hét
|
|
1. periódus: Az endoszkópos pontszám változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot és 8. hét
|
Az endoszkópos pontszám csoportok közötti különbsége, változás az alapvonalhoz képest.
A szigmoidoszkópos (nyálkahártya) megjelenési pontszámokban a kiindulási értéktől a 8. hétig mért változásokat a két kezelési csoport összehasonlítja.
Az endoszkópos pontszám 0 értéke normális vagy inaktív betegséget, a 3 érték pedig súlyos betegséget jelent.
A kiindulási értékhez képesti változást az alapérték mínusz a 8. hét pontszáma számítja ki.
A kiindulási érték és a 8. hét közötti nagy különbség a kezelés sikerességét jelzi.
|
Alapállapot és 8. hét
|
|
2. periódus: Klinikai remisszió
Időkeret: 16. hét
|
A klinikai remissziót 0 pontként határozták meg a széklet gyakoriságára és a végbélvérzésre egyaránt a részleges Mayo Clinic Score (PMCS) alapján.
|
16. hét
|
|
2. periódus: Végbélvérzés 0-s részpontszám
Időkeret: 16. hét
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a végpont végpontja a végbélvérzés 0
|
16. hét
|
|
2. periódus: Székletgyakoriság 0
Időkeret: 16. hét
|
Azon betegek százalékos aránya, akik elérték a végpont székletgyakorisági részpontszámát 0
|
16. hét
|
|
2. időszak: Sürgősség
Időkeret: 16. hét
|
Azon betegek százalékos aránya, akik 0-s sürgősségi pontszámot értek el. A 0-s pontszám azt jelzi, hogy a 16. héten a látogatást megelőző három napon egyikben sem jelentettek sürgősséget.
Az 1-es pontszám a látogatásokat megelőző három nap bármelyikében jelentett sürgősséget jelzi.
|
16. hét
|
|
2. periódus: UC-vel kapcsolatos szövődmények
Időkeret: 16. hét
|
Az UC-vel kapcsolatos szövődményeket tapasztaló betegek százalékos aránya
|
16. hét
|
|
3. periódus: Klinikai válasz
Időkeret: 38. hét
|
A PMCS ≥ 2 pontos és ≥ 30%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, a végbélvérzés részpontszámának ≥ 1 ponttal, vagy az abszolút végbélvérzés részpontszámának 1 vagy 0 értékű csökkenésével.
|
38. hét
|
|
3. periódus: Klinikai és endoszkópos remisszió
Időkeret: 38. hét
|
Mayo pontszáma <= 2 pont egyéni részpontszám nélkül > 1
|
38. hét
|
|
3. periódus: Klinikai és endoszkópos válasz
Időkeret: 38. hét
|
Mindkettőt el kell érni, a klinikai és az endoszkópos választ, amelyet a Mayo-pontszám kiindulási értékéhez képest ≥ 3 ponttal és az alapvonal pontszámának > 30%-os csökkenése határoz meg, valamint a végbélvérzés részpontszámának ≥ 1 ponttal járó csökkenése. vagy 0 vagy 1 abszolút végbélvérzés részpontszám.
|
38. hét
|
|
3. periódus: Endoszkópos remisszió
Időkeret: 38. hét
|
Az egyes dóziscsoportok százalékos aránya, akik az endoszkópia 0-s alpontszámát érték el
|
38. hét
|
|
3. periódus: Endoszkópos válasz
Időkeret: 38. hét
|
Az endoszkópos választ úgy határozták meg, mint a Mayo endoszkópos alpontszám legalább egy csökkenése.
|
38. hét
|
|
3. periódus: A végbélvérzés alpontszáma 0
Időkeret: 38. hét
|
Az egyes dóziscsoportok százalékos aránya, akik elérik a végpont végpontját, a végbélvérzés 0-s alpontszámát
|
38. hét
|
|
3. periódus: Székletgyakoriság részpontszám 0
Időkeret: 38. hét
|
Azok a betegek, akiknél a székletgyakoriság alpontszáma 0
|
38. hét
|
|
3. időszak: Nincs sürgősség
Időkeret: 38. hét
|
A sürgősség hiánya a 0-s pontszám, és azt jelzi, hogy a betegek nem jelentettek sürgősséget a vizit előtti három nap egyikében sem, a 38. héten.
Az 1-es pontszám azt jelzi, hogy sürgősséget jelentettek a három nap bármelyike során.
|
38. hét
|
|
3. periódus: UC-vel kapcsolatos szövődmények
Időkeret: 38. hét
|
Az UC-vel kapcsolatos szövődményekkel küzdő betegek százalékos aránya
|
38. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Geert R D'Haens, MD, PhD, Alimentiv Inc.
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ma C, Jeyarajah J, Guizzetti L, Parker CE, Singh S, Dulai PS, D'Haens GR, Sandborn WJ, Feagan BG, Jairath V. Modeling Endoscopic Improvement after Induction Treatment With Mesalamine in Patients With Mild-to-Moderate Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Feb;20(2):447-454.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2020.11.040. Epub 2020 Dec 3.
- Ma C, Sandborn WJ, D'Haens GR, Zou G, Stitt LW, Singh S, Ananthakrishnan AN, Dulai PS, Khanna R, Jairath V, Feagan BG. Discordance Between Patient-Reported Outcomes and Mucosal Inflammation in Patients With Mild to Moderate Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Jul;18(8):1760-1768.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2019.09.021. Epub 2019 Sep 20.
- D'Haens GR, Sandborn WJ, Zou G, Stitt LW, Rutgeerts PJ, Gilgen D, Jairath V, Hindryckx P, Shackelton LM, Vandervoort MK, Parker CE, Muller C, Pai RK, Levchenko O, Marakhouski Y, Horynski M, Mikhailova E, Kharchenko N, Pimanov S, Feagan BG. Randomised non-inferiority trial: 1600 mg versus 400 mg tablets of mesalazine for the treatment of mild-to-moderate ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Aug;46(3):292-302. doi: 10.1111/apt.14164. Epub 2017 Jun 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gastroenteritis
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Gyulladásos bélbetegségek
- Fekély
- Vastagbélgyulladás
- Colitis, fekélyes
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Mezalamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TP0503
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .