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TP05 para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa (CU) de leve a moderada (Precision-UC)

6 de agosto de 2018 actualizado por: Tillotts Pharma AG

Un estudio de extensiones aleatorizado, con control activo, doble ciego y de etiqueta abierta para evaluar la eficacia, la seguridad a largo plazo y la tolerabilidad de TP05 3,2 g/día para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa

El propósito de este estudio de investigación fue comparar el medicamento TP05 con el medicamento Asacol™ para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) y evaluar la seguridad y tolerabilidad de TP05. Este estudio investigó si TP05 es tan bueno como (no inferior a) Asacol™(1).

(1) La marca comercial Asacol™ está registrada en más de 55 países como Asacol™ y como Octasa™, Fivasa™, Lixacol™, Asacolon™ en el Reino Unido, Francia, España e Irlanda, respectivamente. Los derechos de Asacol, incluidos los derechos de la marca comercial, son propiedad de Tillotts Pharma AG en varios países excepto en los siguientes: Suiza, EE. UU., Reino Unido, Canadá, Italia, Bélgica, Países Bajos y Luxemburgo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, con control activo, multicéntrico y de no inferioridad que evalúa la seguridad y eficacia de 3,2 g de TP05/día en comparación con 3,2 g/día de Asacol™ con una extensión de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de TP05 administrado durante un período de 26 semanas. Se evaluaron un total de 817 sujetos con CU leve a moderadamente activa. Los sujetos elegibles fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir 3,2 g/día de TP05 (administrado una vez al día (OD)) o 3,2 g/día de Asacol™. El resultado principal de eficacia se evaluó en la Semana 8. Todos los sujetos que respondieron a TP05/Asacol™ (respuesta o remisión) continuaron recibiendo el tratamiento ciego del estudio hasta por 12 semanas. Después de eso, los sujetos podrían inscribirse en una extensión de etiqueta abierta (OLE) durante 26 semanas para recibir TP05. Los sujetos que no respondieron al fármaco del estudio en la visita de la Semana 8 podrían inscribirse en el OLE en la semana 8 y recibir 4,8 g/día de TP05.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

817

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Suiza
    • Baslerstrasse 15
      • Rheinfelden, Baslerstrasse 15, Suiza, 4310
        • Tillotts Pharma AG

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Fase de inducción - Los principales criterios de inclusión incluyen:

  1. Hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes, de 18 años de edad o más. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la aleatorización y deben usar un método anticonceptivo hormonal (oral, implantable o inyectable) o de barrera durante todo el estudio. Las mujeres que no pueden tener hijos deben tener documentación de ello en los registros de origen (es decir, ligadura de trompas, histerectomía o posmenopausia [definida como un mínimo de un año desde el último período menstrual]).
  2. Diagnóstico documentado de CU con enfermedad que se extiende al menos 15 cm desde el margen anal.

  3. UC activo definido por:

    • a. Puntuación Mayo de ≥ 5
    • b. Puntaje del componente de sigmoidoscopia ≥ 2 confirmado por revisión central y
    • C. Puntuación del componente de hemorragia rectal ≥ 1
  4. Capacidad del sujeto para participar plenamente en todos los aspectos de este ensayo clínico.
  5. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito.

Fase de inducción: los principales criterios de exclusión incluyen:

Los sujetos que exhiban cualquiera de las siguientes condiciones deben ser excluidos del estudio:

(1) CU grave definida por los siguientes criterios: 6 deposiciones con sangre al día con uno o más de los siguientes:

  • a. temperatura oral > 37,8 grados C o > 100,0 grados F
  • b. pulso > 90 latidos/min

  • C. hemoglobina < 10 g/dl (2) Tratamiento con mesalamina oral a una dosis de > 2,4 g/día en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

    (3) Tratamiento con terapia tópica (mesalamina o corticosteroides) dentro de las 2 semanas previas a la asignación al azar (4) Tratamiento con esteroides sistémicos o rectales dentro de las 4 semanas previas a la asignación al azar.

    (5) Tratamiento con inmunosupresores dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización. (6) Tratamiento con infliximab u otros productos biológicos en los 3 meses anteriores a la aleatorización.

    (7) Tratamiento con antibióticos dentro de los 7 días anteriores a la asignación al azar. (8) Tratamiento con probióticos dentro de los 7 días previos a la aleatorización. (9) Tratamiento con tratamiento antidiarreico dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

    (10) Tratamiento con parche de nicotina dentro de los 7 días previos a la aleatorización. (11) Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización. (12) Antecedentes de colectomía o colectomía parcial. (13) Historia de displasia definitiva en biopsias colónicas. (14) enfermedad de Crohn. (15) Riesgo inmediato o significativo de megacolon tóxico. (16) Trastornos hemorrágicos conocidos. (17) Hipersensibilidad a los salicilatos, aspirina, sulfasalazina o mesalazina. (18) Creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior del rango normal. (19) Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total o fosfatasa alcalina > 2 veces el límite superior del rango normal.

    (20) Enfermedad subyacente grave distinta de la CU que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para participar plenamente en el estudio.

    (21) Antecedentes de abuso de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, puedan interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.

    (22) Heces positivas para la toxina de Clostridium difficile. (23) Mujeres embarazadas o lactantes. (24) Inscripción previa en el estudio.

OLE - Los principales criterios de inclusión incluyen:

  1. Asistencia a la visita de la semana 8 y finalización de las evaluaciones de actividad de la enfermedad antes de la inscripción en OLE en la semana 12 (respondedores o remitentes) o la semana 8 (no respondedores).
  2. Al menos un 75 % de cumplimiento con la medicación del estudio en la fase de inducción.

OLE - Los principales criterios de exclusión incluyen:

(1) Retiro de la fase de inducción antes de la visita de la Semana 8.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TP05 (Mesalazina) 1600mg
semana 1 - semana 12 (ciego), semana 13 - semana 38 (OpenLabel)
Droga: TP05
3,2 g/día una vez al día durante 12 semanas (enmascarado), 1,6 g/d - 4,8 g/d hasta la semana 38 (etiqueta abierta)
Otros nombres:
  • Mesalazina 1600 mg
Comparador activo: Asacol 400 mg (Tillotts Pharma)
semana 1 - semana 12 (ciego), cambie a TP05 para las semanas 13-38 (etiqueta abierta)
Droga: Asacol 400 mg
3,2 g/d dos veces al día durante 12 semanas (a ciegas), cambiar a 1,6 g/ - 4,8 g/d TP05 hasta la semana 38 (etiqueta abierta)
Otros nombres:
  • Mesalazina (Tillotts Pharma AG)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Período 1: Remisión clínica y endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 8
Puntuación de Mayo de <= 2 puntos sin subpuntuación individual > 1
Semana 8
Período 2: respuesta clínica, inducción extendida de etiqueta abierta
Periodo de tiempo: Semana 16
Una disminución en el PMCS de ≥ 2 puntos y ≥ 30 % desde el inicio, con una disminución en la subpuntuación de sangrado rectal de ≥ 1 punto o una subpuntuación absoluta de sangrado rectal de 1 o 0.
Semana 16
Período 3: Remisión Clínica
Periodo de tiempo: Semana 38
La remisión clínica se definió como una puntuación de 0 puntos tanto para la frecuencia de las heces como para el sangrado rectal en la Puntuación parcial de la Clínica Mayo (PMCS)
Semana 38

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Período 1: Remisión endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 8
La remisión endoscópica se definió como una subpuntuación de endoscopia de Mayo de 0
Semana 8
Período 1: Respuesta endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 8
La respuesta endoscópica se definió como una reducción de al menos uno en la subpuntuación endoscópica de Mayo.
Semana 8
Período 1: Remisión Clínica
Periodo de tiempo: Semana 8
La remisión clínica se definió como una puntuación de 0 puntos tanto para la frecuencia de las heces como para el sangrado rectal en la Puntuación parcial de la Clínica Mayo (PMCS)
Semana 8
Período 1: subpuntuación de sangrado rectal de 0
Periodo de tiempo: Semana 8
La subpuntuación de sangrado rectal de 0 se definió como una subpuntuación en el componente de sangrado rectal de la puntuación de Mayo
Semana 8
Periodo 1: Respuesta Clínica y Endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 8
La respuesta clínica y endoscópica se definió como una disminución en la puntuación de Mayo de ≥ 3 puntos desde el inicio y una reducción de ≥ 30 % desde el inicio con una disminución concomitante en la subpuntuación de sangrado rectal de al menos 1 punto o un sangrado rectal absoluto subpuntuación de 0 o 1 en la visita de la Semana 8. Si un sujeto se retiró del estudio antes de la semana 8 o su estado de respuesta no fue evaluable debido a datos incompletos o no válidos, se consideró que el sujeto no respondió.
Semana 8
Período 1: Remisión Clínica
Periodo de tiempo: Semana 12
La remisión clínica se definió como una puntuación de 0 puntos tanto para la frecuencia de las heces como para el sangrado rectal en la Puntuación parcial de la Clínica Mayo (PMCS)
Semana 12
Período 1: Respuesta Clínica
Periodo de tiempo: Semana 12
Una disminución en el PMCS de ≥ 2 puntos y ≥ 30 % desde el inicio, con una disminución en la subpuntuación de sangrado rectal de ≥ 1 punto o una subpuntuación absoluta de sangrado rectal de 1 o 0.
Semana 12
Período 1: Puntaje de sangrado rectal de 0
Periodo de tiempo: Semana 12
La subpuntuación de sangrado rectal de 0 se definió como una subpuntuación en el componente de sangrado rectal de la puntuación de Mayo
Semana 12
Período 1: remisión clínica en las semanas 8 y 12
Periodo de tiempo: Semana 8 y semana 12
La remisión clínica se definió como una puntuación de 0 puntos tanto para la frecuencia de las heces como para el sangrado rectal en la Puntuación parcial de la Clínica Mayo (PMCS)
Semana 8 y semana 12
Período 1: respuesta clínica tanto en la semana 8 como en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 8 y Semana 12
Una disminución en la puntuación parcial de Mayo de ≥ 2 puntos y ≥ 30 % desde el inicio, con una disminución en la subpuntuación de sangrado rectal de ≥ 1 punto o una subpuntuación absoluta de sangrado rectal de 1 o 0.
Semana 8 y Semana 12
Período 1: cambio en la puntuación de Mayo desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8

Diferencia entre grupos de la puntuación de Mayo, cambio desde el inicio Los cambios desde el inicio hasta los valores de la semana 8 en las puntuaciones de Mayo se comparan entre los dos grupos de tratamiento.

El sistema de puntuación de Mayo es una herramienta bien establecida para evaluar la actividad de la enfermedad de CU. La puntuación de Mayo es la suma de 4 subpuntuaciones de componentes, cada una puntuada en una escala que va desde 0 que representa ausencia de patología hasta 3 para enfermedad grave. Las subpuntuaciones de 4 componentes consisten en 1) frecuencia de las deposiciones, 2) sangrado rectal, 3) puntuaciones de sigmoidoscopia flexible y 4) evaluación global del médico. Una puntuación de Mayo de 0 indica ausencia de patología y una puntuación de 12, enfermedad grave. El cambio desde la línea de base se calcula en la puntuación de la línea de base menos la puntuación de la semana 8. Un cambio más grande en la puntuación de Mayo desde el inicio cuando los pacientes experimentaron una enfermedad aguda indica mejoría y éxito del tratamiento.
Línea de base y semana 8
Período 1: cambio en la puntuación parcial de Mayo desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
Diferencia entre grupos de la puntuación parcial de Mayo, cambio desde el inicio hasta la semana 8 La puntuación parcial de Mayo es la suma de las subpuntuaciones del componente, 1) frecuencia de las deposiciones, 2) sangrado rectal y 3) evaluación global del médico. Una puntuación parcial de Mayo de 0 indica que no hay enfermedad y una puntuación máxima de 9 indica síntomas graves. El cambio desde la línea de base se calcula en la puntuación de la línea de base menos la puntuación de la semana 8. Un cambio más grande en la puntuación parcial de Mayo desde el inicio donde los pacientes experimentaron una enfermedad aguda, indica mejoría y éxito del tratamiento.
Línea de base y semana 8
Período 1: Cambio en la puntuación de frecuencia de deposiciones
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
Diferencia entre grupos de la puntuación de la frecuencia de las deposiciones, cambio desde el inicio Los cambios desde el inicio hasta los valores de la semana 8 en la frecuencia de las deposiciones se compararán entre los dos grupos de tratamiento. Los valores para la frecuencia de las deposiciones oscilan entre 0 y 3. Un valor de 0 indica una frecuencia de deposiciones normal, un valor de 3 indica 5 o más deposiciones de lo normal. El cambio desde la línea de base se calcula en la puntuación de la línea de base menos la puntuación de la semana 8. Una gran diferencia entre los valores de la semana 8 y los valores iniciales indica el éxito del tratamiento.
Línea de base y semana 8
Período 1: cambio en la puntuación de sangrado rectal desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
Diferencia entre grupos de puntuación de sangrado rectal, cambio desde el inicio Los cambios desde el inicio hasta los valores de la semana 8 en las puntuaciones de sangrado rectal se compararán entre los dos grupos de tratamiento. Un valor de 0 indica que no hay sangrado rectal, un valor de 3 indica que solo sale sangre. El cambio desde la línea de base se calcula en la puntuación de la línea de base menos la puntuación de la semana 8. Una gran diferencia en la semana 8 en comparación con el valor inicial es indicativa del éxito del tratamiento.
Línea de base y semana 8
Período 1: cambio en la puntuación de la evaluación global del médico desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8

Diferencia entre grupos de la puntuación de la evaluación global del médico, cambio desde el inicio.

Los cambios desde el inicio hasta los valores de la semana 8 en la puntuación de la Evaluación global del médico se compararán entre los dos grupos de tratamiento. Un valor de 0 significa ausencia de patología y un valor de 3 significa enfermedad grave. El cambio desde la línea de base se calcula en la puntuación de la línea de base menos la puntuación de la semana 8. Una gran diferencia entre el inicio y la semana 8 indica el éxito del tratamiento.
Línea de base y semana 8
Período 1: cambio en la puntuación endoscópica desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
Diferencia entre grupos de la puntuación endoscópica, cambio desde el inicio. Los cambios desde el inicio hasta los valores de la semana 8 en las puntuaciones de apariencia sigmoidoscópica (mucosa) se compararán entre los dos grupos de tratamiento. Un valor de 0 en la puntuación endoscópica significa enfermedad normal o inactiva y un valor de 3 significa enfermedad grave. El cambio desde la línea de base se calcula en la puntuación de la línea de base menos la puntuación de la semana 8. Una gran diferencia entre el inicio y la semana 8 indica el éxito del tratamiento.
Línea de base y semana 8
Período 2: Remisión Clínica
Periodo de tiempo: Semana 16
La remisión clínica se definió como una puntuación de 0 puntos tanto para la frecuencia de las heces como para el sangrado rectal en la Puntuación parcial de la Clínica Mayo (PMCS)
Semana 16
Período 2: subpuntuación de sangrado rectal de 0
Periodo de tiempo: Semana 16
Porcentaje de pacientes que alcanzan la subpuntuación de sangrado rectal de punto final de 0
Semana 16
Período 2: Frecuencia de heces 0
Periodo de tiempo: Semana 16
Porcentaje de pacientes que alcanzan la subpuntuación final de frecuencia de deposiciones de 0
Semana 16
Periodo 2: Urgencia
Periodo de tiempo: Semana 16
Porcentaje de pacientes que lograron un puntaje de urgencia de 0. Un puntaje de 0 indica que no se informó urgencia en ninguno de los tres días previos a la visita en la semana 16. Una puntuación de 1 indica urgencia reportada en cualquiera de los tres días previos a las visitas.
Semana 16
Período 2: Complicaciones relacionadas con CU
Periodo de tiempo: Semana 16
Porcentaje de pacientes que experimentaron complicaciones relacionadas con la CU
Semana 16
Periodo 3: Respuesta Clínica
Periodo de tiempo: Semana 38
Una disminución en el PMCS de ≥ 2 puntos y ≥ 30 % desde el inicio, con una disminución en la subpuntuación de sangrado rectal de ≥ 1 punto o una subpuntuación absoluta de sangrado rectal de 1 o 0.
Semana 38
Periodo 3: Remisión Clínica y Endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 38
Puntuación de Mayo de <= 2 puntos sin subpuntuación individual > 1
Semana 38
Periodo 3: Respuesta Clínica y Endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 38
Ambos deben lograrse, la respuesta clínica y endoscópica, que se define por una disminución desde el valor inicial en la puntuación de Mayo de ≥ 3 puntos y > 30 % de la puntuación inicial, con una disminución concomitante en la subpuntuación de sangrado rectal de ≥ 1 punto o una subpuntuación absoluta de sangrado rectal de 0 o 1.
Semana 38
Período 3: Remisión endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 38
Porcentaje de cada grupo de dosis que logra una subpuntuación de endoscopia de 0
Semana 38
Período 3: Respuesta endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 38
La respuesta endoscópica se definió como una reducción de al menos uno en la subpuntuación endoscópica de Mayo.
Semana 38
Período 3: subpuntuación de sangrado rectal de 0
Periodo de tiempo: Semana 38
Porcentaje de cada grupo de dosis que alcanza la subpuntuación de sangrado rectal de punto final 0
Semana 38
Período 3: Subpuntuación de frecuencia de deposiciones 0
Periodo de tiempo: Semana 38
Pacientes que logran una subpuntuación de Frecuencia de heces de 0
Semana 38
Período 3: Sin Urgencia
Periodo de tiempo: Semana 38
Sin urgencia es una puntuación de 0 e indica que los pacientes no informaron urgencia durante ninguno de los tres días previos a la visita en la semana 38. Una puntuación de 1 indica que se notificó urgencia durante cualquiera de estos tres días.
Semana 38
Período 3: Complicaciones relacionadas con CU
Periodo de tiempo: Semana 38
Porcentaje de pacientes con complicaciones relacionadas con la CU
Semana 38

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tillotts Pharma AG

Investigadores

  • Investigador principal: Geert R D'Haens, MD, PhD, Alimentiv Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TP0503

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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