Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TP05 voor de behandeling van milde tot matige actieve colitis ulcerosa (UC) (Precision-UC)

6 augustus 2018 bijgewerkt door: Tillotts Pharma AG

Een gerandomiseerde, actief gecontroleerde, dubbelblinde en open-label extensiestudie om de werkzaamheid, veiligheid op lange termijn en verdraagbaarheid van 3,2 g/dag TP05 voor de behandeling van actieve colitis ulcerosa te evalueren

Het doel van dit onderzoek was om het medicijn TP05 te vergelijken met het medicijn Asacol™ voor de behandeling van colitis ulcerosa (CU) en om de veiligheid en verdraagbaarheid van TP05 te beoordelen. Deze studie onderzocht of TP05 even goed is als (niet-inferieur aan) Asacol™(1).

(1) Het handelsmerk Asacol™ is geregistreerd in meer dan 55 landen als Asacol™ en als Octasa™, Fivasa™, Lixacol™, Asacolon™ in respectievelijk het Verenigd Koninkrijk, Frankrijk, Spanje en Ierland. De rechten op Asacol, inclusief de rechten op het handelsmerk, zijn eigendom van Tillotts Pharma AG in verschillende landen, behalve de volgende: Zwitserland, VS, Verenigd Koninkrijk, Canada, Italië, België, Nederland en Luxemburg.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde, multicenter, non-inferioriteitsstudie die de veiligheid en werkzaamheid evalueert van 3,2 g TP05/dag in vergelijking met 3,2 g/dag Asacol™ met een open-label extensie om de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van TP05, toegediend gedurende een periode van 26 weken, te beoordelen. In totaal werden 817 proefpersonen met licht tot matig actieve CU geëvalueerd. In aanmerking komende proefpersonen werden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om 3,2 g/dag TP05 (eenmaal daags (OD) toegediend) of 3,2 g/dag Asacol™ te ontvangen. Het primaire werkzaamheidsresultaat werd beoordeeld in week 8. Alle proefpersonen die reageerden op TP05/Asacol™ (respons of remissie) kregen gedurende maximaal 12 weken een geblindeerde onderzoeksbehandeling. Daarna konden proefpersonen zich gedurende 26 weken inschrijven voor een Open Label Extension (OLE) om TP05 te ontvangen. Proefpersonen die niet reageerden op het onderzoeksgeneesmiddel tijdens het bezoek in week 8, konden zich inschrijven voor de OLE in week 8 en ontvingen 4,8 g/dag TP05.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

817

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • Baslerstrasse 15
      • Rheinfelden, Baslerstrasse 15, Zwitserland, 4310
        • Tillotts Pharma AG

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inductiefase - De belangrijkste criteria voor opname zijn onder meer:

  1. Mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouwen, 18 jaar of ouder. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum-zwangerschapstest hebben voorafgaand aan randomisatie, en moeten tijdens het onderzoek een hormonale (orale, implanteerbare of injecteerbare) of barrièremethode voor anticonceptie gebruiken. Vrouwtjes die geen kinderen kunnen krijgen, moeten hierover documentatie hebben in de brongegevens (d.w.z. afbinden van de eileiders, hysterectomie of postmenopauzaal [gedefinieerd als minimaal één jaar sinds de laatste menstruatie]).
  2. Gedocumenteerde diagnose van CU met ziekte die zich uitstrekt tot ten minste 15 cm vanaf de anale rand.

  3. Actieve UC gedefinieerd door:

    • A. Mayo-score van ≥ 5
    • B. Sigmoïdoscopiecomponentscore ≥ 2 bevestigd door centrale beoordeling en
    • C. Rectale bloedingscomponentscore ≥ 1
  4. Vermogen van de proefpersoon om volledig deel te nemen aan alle aspecten van deze klinische proef.
  5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd.

Inductiefase - De belangrijkste criteria voor uitsluiting zijn onder meer:

Proefpersonen die een van de volgende aandoeningen vertonen, moeten van het onderzoek worden uitgesloten:

(1) Ernstige CU gedefinieerd door de volgende criteria: 6 bloederige ontlasting per dag met een of meer van de volgende:

  • A. orale temperatuur > 37,8 graden C of > 100,0 graden F
  • B. pols > 90 slagen/min

  • C. hemoglobine < 10 g/dL (2) Behandeling met oraal mesalamine in een dosis van > 2,4 g/dag binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

    (3) Behandeling met topische therapie (mesalamine of corticosteroïden) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie (4) Behandeling met systemische of rectale steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

    (5) Behandeling met immunosuppressiva binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie. (6) Behandeling met infliximab of andere biologische middelen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.

    (7) Behandeling met antibiotica binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. (8) Behandeling met probiotica binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. (9) Behandeling met diarreeremmers binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.

    (10) Behandeling met nicotinepleister binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. (11) Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie. (12) Geschiedenis van colectomie of gedeeltelijke colectomie. (13) Geschiedenis van duidelijke dysplasie in colonbiopten. (14) Ziekte van Crohn. (15) Onmiddellijk of aanzienlijk risico op toxisch megacolon. (16) Bekende bloedingsstoornissen. (17) Overgevoeligheid voor salicylaten, aspirine, sulfasalazine of mesalazine. (18) Serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik. (19) Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine of alkalische fosfatase > 2 keer de bovengrens van het normale bereik.

    (20) Ernstige onderliggende ziekte anders dan UC die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om volledig deel te nemen aan het onderzoek kan belemmeren.

    (21) Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, kan belemmeren.

    (22) Ontlasting positief voor Clostridium difficile-toxine. (23) Zwangere of zogende vrouwen. (24) Voorafgaande inschrijving voor de studie.

OLE - De belangrijkste criteria voor opname zijn onder meer:

  1. Aanwezigheid bij het bezoek in week 8 en voltooiing van beoordelingen van de ziekteactiviteit voorafgaand aan inschrijving in OLE in week 12 (responders of remitters) of week 8 (non-responders).
  2. Minstens 75% naleving van studiemedicatie in de inductiefase.

OLE - De belangrijkste criteria voor uitsluiting zijn onder meer:

(1) Terugtrekking uit de introductiefase voorafgaand aan het bezoek in week 8.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TP05 (Mesalazine) 1600 mg
week 1 - week 12 (geblindeerd), week 13 - week 38 (OpenLabel)
Geneesmiddel: TP05
3,2 g/dag eenmaal daags gedurende 12 weken (geblindeerd), 1,6 g/d - 4,8 g/d tot week 38 (open label)
Andere namen:
  • Mesalazine 1600 mg
Actieve vergelijker: Asacol 400 mg (Tillotts Pharma)
week 1 - week 12 (geblindeerd), schakel over op TP05 voor week 13-38 (open label)
Geneesmiddel: Asacol 400 mg
3,2 g/d tweemaal daags gedurende 12 weken (geblindeerd), overschakelen naar 1,6 g/- 4,8 g/d TP05 tot week 38 (open label)
Andere namen:
  • Mesalazine (Tillotts Pharma AG)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Periode 1: Klinische en endoscopische remissie
Tijdsspanne: Week 8
Mayo Score van <= 2 punten zonder individuele subscore > 1
Week 8
Periode 2: Klinische respons, verlengde inductie met open label
Tijdsspanne: Week 16
Een afname van de PMCS van ≥ 2 punten en ≥ 30% ten opzichte van de uitgangswaarde, met een afname van de subscore voor rectale bloedingen van ≥ 1 punt of absolute subscore voor rectale bloedingen van 1 of 0.
Week 16
Periode 3: Klinische remissie
Tijdsspanne: Week 38
Klinische remissie werd gedefinieerd als een score van 0 punten voor zowel ontlastingsfrequentie als rectale bloeding op de Partial Mayo Clinic Score (PMCS)
Week 38

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Periode 1: Endoscopische remissie
Tijdsspanne: Week 8
Endoscopische remissie werd gedefinieerd als een Mayo-endoscopiesubscore van 0
Week 8
Periode 1: Endoscopische respons
Tijdsspanne: Week 8
Endoscopische respons werd gedefinieerd als een vermindering van de Mayo endoscopische subscore met ten minste één.
Week 8
Periode 1: Klinische remissie
Tijdsspanne: Week 8
Klinische remissie werd gedefinieerd als een score van 0 punten voor zowel ontlastingsfrequentie als rectale bloeding op de Partial Mayo Clinic Score (PMCS)
Week 8
Periode 1: Rectale bloeding Subscore van 0
Tijdsspanne: Week 8
De subscore voor rectale bloeding van 0 werd gedefinieerd als een subscore op de rectale bloedingscomponent van de Mayo-score
Week 8
Periode 1: Klinische en endoscopische respons
Tijdsspanne: Week 8
Klinische en endoscopische respons werd gedefinieerd als een verlaging van de Mayo-score van ≥3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde en een verlaging van ≥ 30% ten opzichte van de uitgangswaarde met ofwel een daarmee gepaard gaande afname van de subscore voor rectale bloeding met ten minste 1 punt ofwel een absolute rectale bloeding. subscore van 0 of 1 bij het bezoek in week 8. Als een proefpersoon zich vóór week 8 terugtrok uit het onderzoek of als zijn responsstatus niet kon worden beoordeeld vanwege onvolledige en/of ongeldige gegevens, werd de proefpersoon beschouwd als een non-responder.
Week 8
Periode 1: Klinische remissie
Tijdsspanne: Week 12
Klinische remissie werd gedefinieerd als een score van 0 punten voor zowel ontlastingsfrequentie als rectale bloeding op de Partial Mayo Clinic Score (PMCS)
Week 12
Periode 1: Klinische respons
Tijdsspanne: Week 12
Een afname van de PMCS van ≥ 2 punten en ≥ 30% ten opzichte van de uitgangswaarde, met een afname van de subscore voor rectale bloedingen van ≥ 1 punt of absolute subscore voor rectale bloedingen van 1 of 0.
Week 12
Periode 1: Rectale bloedingsscore van 0
Tijdsspanne: Week 12
De subscore voor rectale bloeding van 0 werd gedefinieerd als een subscore op de rectale bloedingscomponent van de Mayo-score
Week 12
Periode 1: Klinische remissie in zowel week 8 als week 12
Tijdsspanne: Week 8 en week 12
Klinische remissie werd gedefinieerd als een score van 0 punten voor zowel ontlastingsfrequentie als rectale bloeding op de Partial Mayo Clinic Score (PMCS)
Week 8 en week 12
Periode 1: Klinische respons in zowel week 8 als week 12
Tijdsspanne: Week 8 en Week 12
Een afname van de Partial Mayo Score van ≥ 2 punten en ≥ 30% ten opzichte van de uitgangswaarde, met een afname van de subscore voor rectale bloedingen van ≥ 1 punt of absolute subscore voor rectale bloedingen van 1 of 0.
Week 8 en Week 12
Periode 1: verandering in Mayo-score ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Basislijn en week 8

Verschil tussen groepen van Mayo-score, verandering ten opzichte van baseline De veranderingen van baseline tot week 8-waarden in Mayo-scores worden vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen.

Het Mayo-scoresysteem is een goed ingeburgerd hulpmiddel voor het beoordelen van UC-ziekteactiviteit. De Mayo-score is de som van 4 subscores, elk gescoord op een schaal variërend van 0 voor geen pathologie tot 3 voor ernstige ziekte. De subscores van 4 componenten bestaan ​​uit: 1) ontlastingsfrequentie, 2) rectale bloeding, 3) flexibele sigmoïdoscopiescores en 4) globale beoordeling door de arts. Een Mayo-score van 0 duidt op geen pathologie en een score van 12 op ernstige ziekte. Verandering ten opzichte van Baseline wordt berekend Baseline-score minus week 8-score. Een grotere verandering in de Mayo-score ten opzichte van de uitgangswaarde wanneer patiënten een acute ziekte doormaakten, wijst op verbetering en succes van de behandeling.
Basislijn en week 8
Periode 1: verandering in gedeeltelijke Mayo-score ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Verschil tussen groepen van gedeeltelijke Mayo-score, verandering van baseline tot week 8 De gedeeltelijke Mayo-score is de som van de subscores van de componenten, 1) ontlastingsfrequentie, 2) rectale bloeding en 3) globale beoordeling door de arts. Een gedeeltelijke Mayo-score van 0 duidt op geen ziekte en een maximale score van 9 duidt op ernstige symptomen. Verandering ten opzichte van Baseline wordt berekend Baseline-score minus week 8-score. Een grotere verandering in Partial Mayo Score ten opzichte van de uitgangswaarde waarbij patiënten acute ziekte ervoeren, duidt op verbetering en succes van de behandeling.
Basislijn en week 8
Periode 1: verandering in ontlastingsfrequentiescore
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Verschil tussen de groepen in ontlastingsfrequentiescore, verandering ten opzichte van baseline De veranderingen ten opzichte van baseline tot week 8 waarden in ontlastingsfrequentie zullen worden vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen. Waarden voor ontlastingsfrequentie liggen tussen 0 en 3. Een waarde van 0 geeft een normale ontlastingsfrequentie aan, een waarde van 3 duidt op 5 of meer ontlasting dan normaal. Verandering ten opzichte van Baseline wordt berekend Baseline-score minus week 8-score. Een groot verschil tussen de waarden van week 8 en de uitgangswaarden duidt op succes van de behandeling.
Basislijn en week 8
Periode 1: verandering in rectale bloedingsscore vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Verschil tussen de groepen in scores voor rectale bloedingen, verandering ten opzichte van baseline De veranderingen ten opzichte van baseline tot waarden in week 8 in scores voor rectale bloedingen zullen worden vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen. Een waarde van 0 geeft aan dat er geen rectale bloeding is, een waarde van 3 geeft aan dat er alleen bloed passeert. Verandering ten opzichte van Baseline wordt berekend Baseline-score minus week 8-score. Een groot verschil in week 8 vergeleken met de uitgangswaarde is een indicatie van het succes van de behandeling.
Basislijn en week 8
Periode 1: wijziging in de algemene beoordelingsscore van de arts ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn en week 8

Verschil tussen groepen van algemene beoordelingsscore van arts, verandering ten opzichte van baseline.

De veranderingen van baseline tot week 8-waarden in de Physician Global Assessment-score zullen worden vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen. Een waarde van 0 betekent geen pathologie en een waarde van 3 betekent ernstige ziekte. Verandering ten opzichte van Baseline wordt berekend Baseline-score minus week 8-score. Een groot verschil tussen baseline en week 8 wijst op succes van de behandeling.
Basislijn en week 8
Periode 1: verandering in endoscopische score vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Verschil tussen groepen van endoscopische score, verandering ten opzichte van baseline. De veranderingen van baseline tot week 8 waarden in sigmidoscopische (mucosale) verschijningsscores zullen worden vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen. Een waarde van 0 in de endoscopische score betekent normale of inactieve ziekte en een waarde van 3 betekent ernstige ziekte. Verandering ten opzichte van Baseline wordt berekend Baseline-score minus week 8-score. Een groot verschil tussen baseline en week 8 wijst op succes van de behandeling.
Basislijn en week 8
Periode 2: Klinische remissie
Tijdsspanne: Week 16
Klinische remissie werd gedefinieerd als een score van 0 punten voor zowel ontlastingsfrequentie als rectale bloeding op de Partial Mayo Clinic Score (PMCS)
Week 16
Periode 2: Rectale bloeding Subscore van 0
Tijdsspanne: Week 16
Percentage patiënten dat de eindpuntscore voor rectale bloeding van 0 bereikt
Week 16
Periode 2: ontlastingsfrequentie 0
Tijdsspanne: Week 16
Percentage patiënten dat de subscore ontlastingsfrequentie van het eindpunt van 0 bereikt
Week 16
Periode 2: Urgentie
Tijdsspanne: Week 16
Percentage patiënten dat een urgentiescore van 0 behaalt. Een score van 0 geeft aan dat er geen urgentie is gemeld in een van de drie dagen voorafgaand aan het bezoek in week 16. Een score van 1 geeft urgentie aan die is gemeld in een van de drie dagen voorafgaand aan de bezoeken.
Week 16
Periode 2: UC-gerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Week 16
Percentage patiënten dat complicaties ervaart die verband houden met UC
Week 16
Periode 3: Klinische respons
Tijdsspanne: Week 38
Een afname van de PMCS van ≥ 2 punten en ≥ 30% ten opzichte van de uitgangswaarde, met een afname van de subscore voor rectale bloedingen van ≥ 1 punt of absolute subscore voor rectale bloedingen van 1 of 0.
Week 38
Periode 3: Klinische en endoscopische remissie
Tijdsspanne: Week 38
Mayo Score van <= 2 punten zonder individuele subscore > 1
Week 38
Periode 3: Klinische en endoscopische respons
Tijdsspanne: Week 38
Beide moeten worden bereikt, klinische en endoscopische respons die wordt gedefinieerd door een afname ten opzichte van de uitgangswaarde in de Mayo-score van ≥ 3 punten en > 30% van de uitgangswaardescore, met een bijbehorende afname in de subscore voor rectale bloeding van ≥ 1 punt of een absolute subscore voor rectale bloeding van 0 of 1.
Week 38
Periode 3: Endoscopische remissie
Tijdsspanne: Week 38
Percentage van elke dosisgroep dat een endoscopie-subscore van 0 behaalt
Week 38
Periode 3: Endoscopische respons
Tijdsspanne: Week 38
Endoscopische respons werd gedefinieerd als een vermindering van de Mayo endoscopische subscore met ten minste één.
Week 38
Periode 3: Rectale bloeding Subscore van 0
Tijdsspanne: Week 38
Percentage van elke dosisgroep dat het eindpunt rectale bloeding subscore 0 bereikt
Week 38
Periode 3: Frequentie ontlasting Subscore 0
Tijdsspanne: Week 38
Patiënten die een subscore voor ontlastingsfrequentie van 0 bereiken
Week 38
Periode 3: Geen urgentie
Tijdsspanne: Week 38
Geen urgentie is een score van 0 en geeft aan dat patiënten geen urgentie hebben gemeld tijdens een van de drie dagen voorafgaand aan het bezoek in week 38. Een score van 1 geeft aan dat urgentie is gemeld tijdens een van deze drie dagen.
Week 38
Periode 3: UC-gerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Week 38
Percentage patiënten met complicaties gerelateerd aan CU
Week 38

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tillotts Pharma AG

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Geert R D'Haens, MD, PhD, Alimentiv Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

19 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TP0503

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren