En fas I/II, öppen etikett, eskalerande dos, pilotstudie för att bedöma effekt, säkerhet, tolerabilitet och PK av multipla SC-doser av Drisapersen hos patienter med Duchennes muskeldystrofi och för att bedöma potentialen för IV-dosering som ett alternativt administreringssätt
4 november 2016 uppdaterad av: BioMarin Pharmaceutical
En fas I/II, öppen etikett, eskalerande dos, pilotstudie för att bedöma effekten, säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken av multipla subkutana doser av Drisapersen hos patienter med Duchennes muskeldystrofi och för att bedöma potentialen för intravenös dosering som ett alternativt administreringssätt
Syftet med förlängningsfasen av denna studie är att avgöra om Drisapersen är effektivt vid behandling av pojkar med Duchennes muskeldystrofi till följd av en mutation som tros korrigeras genom att exon 51 hoppar över.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 år till 16 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Pojkar mellan 5 och 16 år inklusive.
- Duchennes muskeldystrofi till följd av en mutation som kan korrigeras genom behandling med PRO051.
- Inte ventilatorberoende.
- Förväntad livslängd på minst sex månader.
- Ingen tidigare behandling med medicinsk prövning inom sex månader före studien.
- Vill och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
Exklusions kriterier:
- Avvikande RNA-splitsning och/eller avvikande respons på PR0051, detekterad med in vitro PR0051-analys under screening.
- Känd förekomst av dystrofin i 5 % av fibrerna i en diagnostisk muskelbiopsi förstudie.
- Allvarliga muskelavvikelser definierade som ökad signalintensitet i >50 % av tibialis anterior muskel vid MRT.
- FEV1 och/eller FVC <60 % av förutspått.
- Nuvarande eller historia av lever- eller njursjukdom.
- Akut sjukdom inom 4 veckor före behandling (dag 1) som kan störa mätningarna.
- Svår mental retardation som enligt utredarens uppfattning förbjuder deltagande i denna studie.
- Svår hjärtmyopati som enligt utredarens uppfattning förbjuder deltagande i denna studie.
- Behov av mekanisk ventilation.
- Kreatininkoncentration över 1,5 gånger den övre normalgränsen (ålderskorrigerad).
- Serum ASAT- och/eller ALAT-koncentration(er) som tyder på nedsatt leverfunktion.
- Användning av antikoagulantia, antitrombotika eller trombocythämmande medel.
- Försökspersonen har donerat blod mindre än 90 dagar innan studiens början.
- Aktuell eller historia av drog- och/eller alkoholmissbruk.
- Deltagande i ytterligare en prövning med en prövningsprodukt.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Drisapersen
Förlängningsfas av behandlingen.
Intravenös dosering av drisapersen kommer att undersökas som en alternativ administreringsväg
|
Subkutant och intravenöst
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Akut fas: Säkerhetsdata
Tidsram: 18 veckor
|
Sammanfattat per dosgrupp
|
18 veckor
|
|
Akut fas och fortsatt behandlingsfas: Farmakokinetik mätt med T1/2, Cmax, Ctrough, 7d, tmax och distributionsvolym och clearance
Tidsram: 18 veckor
|
Plasmakoncentration kontra tidsprofiler för PRO051 (GSK2402968)
|
18 veckor
|
|
Akut fas och fortsatt behandlingsfas: Säkerhet utvärderad genom insamling av biverkningar (AE)
Tidsram: 72 veckor
|
Ändra från baslinje och sammanfattade värden
|
72 veckor
|
|
Fortsatt behandlingsfas: Säkerhet bedömd av laboratorieparametrar
Tidsram: 72 veckor
|
Ändra från baslinje och sammanfattade värden
|
72 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Akut fas: Produktion av exon skip 51 messenger ribonukleinsyra (mRNA)
Tidsram: 18 veckor
|
18 veckor
|
|
|
Akut fas: Förekomst av dystrofinuttryck
Tidsram: 18 veckor
|
18 veckor
|
|
|
Akut fas: Muskelfunktion
Tidsram: 18 veckor
|
Tidsatta tester och 6 minuters promenad
|
18 veckor
|
|
Akut fas: Muskelstyrka
Tidsram: 18 veckor
|
Kvantitativ muskeltestning [QMT]- Cooperative International Neuromuscular Research Group (CINRG) och manuell muskeltestning [MMT]
|
18 veckor
|
|
Fortsatt behandlingsfas: Exon skip effektivitet
Tidsram: 72 veckor
|
72 veckor
|
|
|
Fortsatt behandlingsfas Dystrofinuttryck i muskelbiopsi
Tidsram: 72 veckor
|
72 veckor
|
|
|
Fortsatt behandlingsfas: Muskelfunktion
Tidsram: 300 veckor
|
Tidsatta tester och 6 minuters promenad
|
300 veckor
|
|
Fortsatt behandlingsfas: Muskelstyrka
Tidsram: 300 veckor
|
Handhållen myometri och spirometri
|
300 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: N Goemans, Dr., UZ Leuven
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Goemans NM, Tulinius M, van den Akker JT, Burm BE, Ekhart PF, Heuvelmans N, Holling T, Janson AA, Platenburg GJ, Sipkens JA, Sitsen JM, Aartsma-Rus A, van Ommen GJ, Buyse G, Darin N, Verschuuren JJ, Campion GV, de Kimpe SJ, van Deutekom JC. Systemic administration of PRO051 in Duchenne's muscular dystrophy. N Engl J Med. 2011 Apr 21;364(16):1513-22. doi: 10.1056/NEJMoa1011367. Epub 2011 Mar 23. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1361.
- Goemans NM, Tulinius M, van den Hauwe M, Kroksmark AK, Buyse G, Wilson RJ, van Deutekom JC, de Kimpe SJ, Lourbakos A, Campion G. Long-Term Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Drisapersen in Duchenne Muscular Dystrophy: Results from an Open-Label Extension Study. PLoS One. 2016 Sep 2;11(9):e0161955. doi: 10.1371/journal.pone.0161955. eCollection 2016.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 augusti 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2013
Första postat (Uppskatta)
29 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
6 november 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2016
Senast verifierad
1 november 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 114673
- 2007-004819-54 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .