Un estudio piloto de fase I/II, abierto, de dosis creciente, para evaluar el efecto, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de múltiples dosis SC de Drisapersen en pacientes con distrofia muscular de Duchenne y para evaluar el potencial de la dosificación IV como una vía alternativa de administración
4 de noviembre de 2016 actualizado por: BioMarin Pharmaceutical
Un estudio piloto de fase I/II, abierto, de dosis creciente, para evaluar el efecto, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de múltiples dosis subcutáneas de Drisapersen en pacientes con distrofia muscular de Duchenne y para evaluar el potencial de la dosificación intravenosa como vía alternativa de administración
El propósito de la fase de extensión de este estudio es determinar si Drisapersen es eficaz en el tratamiento de niños con distrofia muscular de Duchenne como resultado de una mutación que se cree que se corrige con la omisión del exón 51.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
5 años a 16 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de 5 a 16 años inclusive.
- Distrofia muscular de Duchenne resultante de una mutación corregible mediante tratamiento con PRO051.
- No dependiente de ventilador.
- Esperanza de vida de al menos seis meses.
- Sin tratamiento previo con tratamiento médico en investigación dentro de los seis meses anteriores al estudio.
- Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Empalme de ARN aberrante y/o respuesta aberrante a PRO051, detectada mediante ensayo de PRO051 in vitro durante la selección.
- Presencia conocida de distrofina en el 5 % de las fibras en una biopsia muscular de diagnóstico previa al estudio.
- Anomalías musculares graves definidas como aumento de la intensidad de la señal en >50 % del músculo tibial anterior en la RM.
- FEV1 y/o FVC <60 % del valor teórico.
- Enfermedad hepática o renal actual o anterior.
- Enfermedad aguda dentro de las 4 semanas previas al tratamiento (Día 1) que puede interferir con las mediciones.
- Retraso mental severo que, en opinión del investigador, prohíba la participación en este estudio.
- Miopatía cardíaca grave que, en opinión del investigador, prohíba la participación en este estudio.
- Necesidad de ventilación mecánica.
- Concentración de creatinina por encima de 1,5 veces el límite superior de lo normal (corregido por edad).
- Concentraciones séricas de ASAT y/o ALAT que sugieran insuficiencia hepática.
- Uso de anticoagulantes, antitrombóticos o antiagregantes plaquetarios.
- El sujeto ha donado sangre menos de 90 días antes del inicio del estudio.
- Actual o historial de abuso de drogas y/o alcohol.
- Participación en otro ensayo con un producto en investigación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Drisapersen
Fase de extensión del tratamiento.
Se investigará la dosificación intravenosa de drisapersen como una vía de administración alternativa
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Subcutánea e Intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase aguda: Datos de seguridad
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Resumido por grupo de dosis
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18 semanas
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Fase aguda y fase de tratamiento continuado: farmacocinética medida por T1/2, Cmax, Ctrough, 7d, tmax y volumen de distribución y aclaramiento
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Perfiles de concentración plasmática versus tiempo de PRO051 (GSK2402968)
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18 semanas
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Fase aguda y fase de tratamiento continuado: seguridad evaluada por la recopilación de eventos adversos (AA)
Periodo de tiempo: 72 semanas
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Cambio desde la línea de base y los valores resumidos
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72 semanas
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Fase de tratamiento continuado: seguridad evaluada por parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: 72 semanas
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Cambio desde la línea de base y los valores resumidos
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72 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase aguda: producción de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) exon skip 51
Periodo de tiempo: 18 semanas
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18 semanas
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Fase aguda: presencia de expresión de distrofina
Periodo de tiempo: 18 semanas
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18 semanas
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Fase aguda: función muscular
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Pruebas cronometradas y caminata de 6 minutos
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18 semanas
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Fase aguda: Fuerza muscular
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Prueba muscular cuantitativa [QMT] - Grupo de investigación neuromuscular internacional cooperativo (CINRG) y prueba muscular manual [MMT]
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18 semanas
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Fase de tratamiento continuado: eficiencia de salto de exón
Periodo de tiempo: 72 semanas
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72 semanas
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Continuación Fase de tratamiento Expresión de distrofina en biopsia muscular
Periodo de tiempo: 72 semanas
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72 semanas
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Fase de continuación del tratamiento: función muscular
Periodo de tiempo: 300 semanas
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Pruebas cronometradas y caminata de 6 minutos
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300 semanas
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Fase de continuación del tratamiento: Fuerza muscular
Periodo de tiempo: 300 semanas
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Miometría y espirometría de mano
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300 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: N Goemans, Dr., UZ Leuven
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Goemans NM, Tulinius M, van den Akker JT, Burm BE, Ekhart PF, Heuvelmans N, Holling T, Janson AA, Platenburg GJ, Sipkens JA, Sitsen JM, Aartsma-Rus A, van Ommen GJ, Buyse G, Darin N, Verschuuren JJ, Campion GV, de Kimpe SJ, van Deutekom JC. Systemic administration of PRO051 in Duchenne's muscular dystrophy. N Engl J Med. 2011 Apr 21;364(16):1513-22. doi: 10.1056/NEJMoa1011367. Epub 2011 Mar 23. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1361.
- Goemans NM, Tulinius M, van den Hauwe M, Kroksmark AK, Buyse G, Wilson RJ, van Deutekom JC, de Kimpe SJ, Lourbakos A, Campion G. Long-Term Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Drisapersen in Duchenne Muscular Dystrophy: Results from an Open-Label Extension Study. PLoS One. 2016 Sep 2;11(9):e0161955. doi: 10.1371/journal.pone.0161955. eCollection 2016.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
6 de noviembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de noviembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 114673
- 2007-004819-54 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .