Une étude pilote de phase I/II, en ouvert, à dose croissante, pour évaluer l'effet, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de plusieurs doses SC de Drisapersen chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et pour évaluer le potentiel d'administration IV comme voie d'administration alternative
4 novembre 2016 mis à jour par: BioMarin Pharmaceutical
Une étude pilote de phase I/II, en ouvert, à dose croissante, visant à évaluer l'effet, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de multiples doses sous-cutanées de Drisapersen chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et à évaluer le potentiel d'administration par voie intraveineuse comme voie d'administration alternative
Le but de la phase d'extension de cette étude est de déterminer si Drisapersen est efficace dans le traitement des garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne résultant d'une mutation supposée être corrigée par le saut de l'exon 51.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 ans à 16 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Garçons âgés de 5 à 16 ans inclus.
- Dystrophie musculaire de Duchenne résultant d'une mutation corrigible par traitement au PRO051.
- Non dépendant du ventilateur.
- Espérance de vie d'au moins six mois.
- Aucun traitement antérieur avec un traitement médicamenteux expérimental dans les six mois précédant l'étude.
- Volonté et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Épissage aberrant de l'ARN et/ou réponse aberrante à PRO051, détectée par le test PRO051 in vitro lors du dépistage.
- Présence connue de dystrophine dans 5 % des fibres dans une biopsie musculaire diagnostique pré-étude.
- Anomalies musculaires sévères définies comme une intensité de signal accrue dans > 50 % du muscle tibial antérieur à l'IRM.
- FEV1 et/ou FVC < 60 % de la valeur prédite.
- Maladie actuelle ou antécédents de maladie hépatique ou rénale.
- Maladie aiguë dans les 4 semaines précédant le traitement (jour 1) pouvant interférer avec les mesures.
- Retard mental sévère qui, de l'avis de l'investigateur, interdit la participation à cette étude.
- Myopathie cardiaque sévère qui, de l'avis de l'investigateur, interdit la participation à cette étude.
- Besoin de ventilation mécanique.
- Concentration de créatinine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (corrigée en fonction de l'âge).
- Concentration(s) sérique(s) d'ASAT et/ou d'ALAT suggérant une insuffisance hépatique.
- Utilisation d'anticoagulants, d'antithrombotiques ou d'agents antiplaquettaires.
- Le sujet a donné du sang moins de 90 jours avant le début de l'étude.
- Actuel ou antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool.
- Participation à un autre essai avec un produit expérimental.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Drispersen
Phase de prolongation du traitement.
L'administration intraveineuse de drisapersen sera étudiée comme voie d'administration alternative
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Sous-cutanée et intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase aiguë : données de sécurité
Délai: 18 semaines
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Résumé par groupe de dose
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18 semaines
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Phase aiguë et phase de traitement continu : pharmacocinétique mesurée par T1/2, Cmax, Cmin, 7j, tmax, volume de distribution et clairance
Délai: 18 semaines
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Profils de concentration plasmatique en fonction du temps de PRO051 (GSK2402968)
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18 semaines
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Phase aiguë et phase de traitement continu : innocuité évaluée par la collecte des événements indésirables (EI)
Délai: 72 semaines
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Changement par rapport aux valeurs de référence et résumées
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72 semaines
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Phase de traitement continu : sécurité évaluée par les paramètres de laboratoire
Délai: 72 semaines
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Changement par rapport aux valeurs de référence et résumées
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72 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase aiguë : production de l'acide ribonucléique (ARNm) messager du saut d'exon 51
Délai: 18 semaines
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18 semaines
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Phase aiguë : Présence d'expression de la dystrophine
Délai: 18 semaines
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18 semaines
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Phase aiguë : Fonction musculaire
Délai: 18 semaines
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Tests chronométrés et 6 minutes de marche
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18 semaines
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Phase aiguë : Force musculaire
Délai: 18 semaines
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Test musculaire quantitatif [QMT] - Groupe coopératif international de recherche neuromusculaire (CINRG) et test musculaire manuel [MMT]
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18 semaines
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Phase de traitement continue : Efficacité du saut d'exon
Délai: 72 semaines
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72 semaines
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Phase de traitement continu Expression de la dystrophine dans la biopsie musculaire
Délai: 72 semaines
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72 semaines
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Phase de traitement continue : Fonction musculaire
Délai: 300 semaines
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Tests chronométrés et 6 minutes de marche
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300 semaines
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Phase de traitement continue : Force musculaire
Délai: 300 semaines
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Myométrie et spirométrie portatives
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300 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: N Goemans, Dr., UZ Leuven
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Goemans NM, Tulinius M, van den Akker JT, Burm BE, Ekhart PF, Heuvelmans N, Holling T, Janson AA, Platenburg GJ, Sipkens JA, Sitsen JM, Aartsma-Rus A, van Ommen GJ, Buyse G, Darin N, Verschuuren JJ, Campion GV, de Kimpe SJ, van Deutekom JC. Systemic administration of PRO051 in Duchenne's muscular dystrophy. N Engl J Med. 2011 Apr 21;364(16):1513-22. doi: 10.1056/NEJMoa1011367. Epub 2011 Mar 23. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1361.
- Goemans NM, Tulinius M, van den Hauwe M, Kroksmark AK, Buyse G, Wilson RJ, van Deutekom JC, de Kimpe SJ, Lourbakos A, Campion G. Long-Term Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Drisapersen in Duchenne Muscular Dystrophy: Results from an Open-Label Extension Study. PLoS One. 2016 Sep 2;11(9):e0161955. doi: 10.1371/journal.pone.0161955. eCollection 2016.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 juillet 2013
Première publication (Estimation)
29 juillet 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
6 novembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2016
Dernière vérification
1 novembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 114673
- 2007-004819-54 (Numéro EudraCT)
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