Bortezomib (Velcade®), Lenalidomide (Revlimid®) och IV Busulfan (Busilvex®) hos patienter under 65 år (GEM2012MENOS65)
En randomiserad, nationell, öppen, multicenter, fas III-studie som studerar induktionsterapi med bortezomib/lenalidomid/dexametason (VRD-GEM), följt av högdoskemoterapi med melfalan-200 (MEL-200) kontra busulfan-melfalan (BUMEL) ), och konsolidering med VRD-GEM hos patienter under 65 år med nydiagnostiserat, symtomatiskt multipelt myelom
Detta protokoll är en nationell, multicenter, jämförande, öppen, randomiserad studie som jämför den progressionsfria överlevnaden (PFS) för två konditioneringsregimer före transplantation (BUMEL kontra. MEL-200).
Totalt kommer 460 patienter att inkluderas i studien. Schemalagda utvärderingar och studiebesök kommer att ske under förbehandlings-, behandlings- och uppföljningsperioderna.
Förbehandlingsperioden inkluderar screeningbesöket där deltagarna lämnar skriftligt informerat samtycke för att få delta i studien. Patienten utvärderas sedan för att fastställa hans/hennes behörighet. Urvalsprocessen kommer att påbörjas 21 dagar innan den första dosen av medicinen administreras (dagar -21 till 0). Under behandlingsperioden kommer kvalificerade patienter att inkluderas i studien och ges sex cykler av induktionsbehandling med bortezomib/lenalidomid/dexametason (VRD-GEM). Varje cykel kommer att pågå i 28 dagar, under vilken SC bortezomib kommer att administreras på dagarna 1, 4, 8 och 11, oral lenalidomid på dagarna 1-21 i varje cykel, och oral dexametason på dagarna 1-4 och 9-12 av cykeln .
Efter de tre första induktionscyklerna, och i frånvaro av progression eller oacceptabel toxicitet, kommer hematopoetiska stamceller från perifert blod att mobiliseras och samlas in med G-CSF för senare autolog transplantation. Patienterna kommer att randomiseras i ett tilldelningsförhållande på 1:1 för att få konditioneringsbehandling med MEL-200 kontra BUMEL. Randomisering kommer att äga rum i början av studien, när screeningen är klar och patientens behörighet verifierad. Tre månader efter transplantationen kommer patienter att få två cykler av konsolideringsbehandling med VRD-GEM i samma doser som administreras under induktionsbehandling.
När behandlingsfasen är klar kommer patienterna att påbörja uppföljningsfasen där de kommer att besökas var tredje månad för att utvärdera sjukdomsprogression och överlevnad
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Albacete, Spanien, 02006
- Hospital General de Albacete
-
Alcorcón, Spanien
- Hospital Univ. Fundación de Alcorcón
-
Alicante, Spanien
- Hospital General Univ. de Alicante
-
Alicante, Spanien
- Hospital Torrevieja Salud UTE
-
Aranjuez, Spanien
- Hospital del Tajo
-
Badalona, Spanien
- Hospital German Trias i Pujol
-
Barakaldo, Spanien
- Hospital De Cruces
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Vall D´Hebron
-
Burgos, Spanien, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cartagena, Spanien
- Hospital General Univ. Santa Lucía
-
Castellón, Spanien
- Hospital General de Castellon
-
Ciudad Real, Spanien, 13005
- Hospital General de Ciudad Real
-
Cáceres, Spanien
- Hospital San Pedro de Alcántara (Complejo Hospitalario de Cáceres)
-
Elche, Spanien
- Hospital del Vinalopó
-
Fuenlabrada, Spanien
- Hospital De Fuenlabrada
-
Gijón, Spanien, 33394
- Hospital de Cabueñes
-
Girona, Spanien
- H. Univ. de Girona Dr. Josep Trueta (ICO)
-
Granada, Spanien, 18014
- Complejo Hosp. Virgen de las Nieves
-
Guadalajara, Spanien, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Leganés, Spanien
- Hospital Severo Ochoa
-
León, Spanien, 24071
- Hospital de León
-
Lleida, Spanien
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Logroño, Spanien
- Hospital San Pedro
-
Madrid, Spanien
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spanien
- Hospital Infanta Leonor
-
Madrid, Spanien
- Centro Oncologico MD Anderson
-
Madrid, Spanien
- Fundación Jiménez Díaz-Ute
-
Madrid, Spanien
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien
- Hospital Infanta Cristina
-
Madrid, Spanien
- Hospital Infanta Sofía
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Majadahonda, Spanien
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
-
Marbella, Spanien, 29602
- Complejo Hospitalario Costa del Sol
-
Murcia, Spanien
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Spanien
- Hospital Morales Meseguer
-
Orense, Spanien
- Complejo Hospitalario Ourense
-
Oviedo, Spanien, 33006
- Hospital Universitario Central Asturias
-
Pamplona, Spanien
- Clinica Universidad de Navarra
-
Pamplona, Spanien
- Complejo Hospitalario de Navarra (Hospital Virgen del Camino)
-
Pontevedra, Spanien
- Complejo Hospitalario Pontevedra
-
Sabadell, Spanien
- Hospital De Sabadell (Parc Taulí)
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
San Sebastián, Spanien
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santander, Spanien, 39008
- Hospital Univ. Marqués de
-
Santiago de Compostela, Spanien
- Complejo Universitario de Santiago
-
Segovia, Spanien, 40002
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, Spanien, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Complejo Hosp. Regional Virgen del Rocío
-
Soria, Spanien, 42005
- Hospital Santa Bárbara
-
Tarragona, Spanien
- H. Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Terrassa, Spanien
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
Valencia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario La Fe
-
Valladolid, Spanien, 47012
- Hospital Universitario Río Hortega
-
Valladolid, Spanien, 47003
- Hospital Clínico de Valladolid
-
Vitoria, Spanien
- Hospital de Txagorritxu
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet, Barcelona, Spanien, -08907
- Hospital Durán i Reynals - ICO L´Hospitalet
-
Manresa, Barcelona, Spanien, 08243
- H. Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien, 11407
- Hospital Esp. de Jerez de la Frontera
-
-
Illes Balears
-
Mallorca, Illes Balears, Spanien, 07010
- Hospital Son Espases (Son Dureta)
-
Palma de Mallorca, Illes Balears, Spanien, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Islas Canarias
-
Palmas de Gran Canaria, Islas Canarias, Spanien, 35020
- Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Talavera de la Reina, Madrid, Spanien, 45600
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Toledo, Madrid, Spanien, 45004
- Complejo Universitario de Toledo
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten måste, enligt utredarens uppfattning, vara kapabel att uppfylla alla krav i prövningen
- Har undertecknat formuläret för informerat samtycke
- Vara mellan 18 och 65 år och en kandidat för autolog stamcellstransplantation
- Har en ECOG Performance Status > 2 (eller 3 om ECOG beror på myelom)
- Nydiagnostiserad patient med symtomatiskt multipelt myelom baserat på standardkriterier, som inte fått någon tidigare cytostatikabehandling för multipelt myelom.
- Patienten måste ha en mätbar sjukdom, definierad av följande kriterier:
För sekretorisk MM definieras mätbar sjukdom av varje kvantifierbart värde av serum-M-protein (IgG ≥ 10 g/L eller IgA > 5 g/L) och/eller, i tillämpliga fall, en utsöndring av lätt kedja i urin ≥ 200 mg/ 24 timmar.
För oglio- eller icke-sekretoriskt multipelt myelom definieras mätbar sjukdom av närvaron av mjukvävnad (inte ben) plasmacytom, vilket bestäms genom klinisk undersökning eller röntgenteknik.
- Förväntad livslängd > 3 månader.
- Patienten måste ha följande laboratorievärden under de 21 dagarna före behandlingsstart (dag 1, cykel 1):
Trombocytantal ≥ 100 x 109/L och absolut antal neutrofiler på ≥ 1,0 x 109/L Korrigerat serumkalcium < 14 mg/dL. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x den övre normalgränsen (ULN).
Totalt bilirubin inom normala gränser. Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL
- Kvinnor i fertil ålder och män (inklusive vasektomerade män vars partner är kvinnor i fertil ålder), måste använda två preventivmedel under hela behandlingsförloppet, under dosavbrott och i upp till tre månader efter att de fått den sista dosen
Exklusions kriterier:
- Icke-sekretoriskt myelom utan mätbara plasmacytom.
- Patienter som tidigare har genomgått behandling för multipelt myelom, med undantag för akutbehandling med steroidpulser, bisfosfonater eller strålbehandling, fick innan induktionsbehandling påbörjades.
- Perifer neuropati ≥ grad 2 under de 21 dagarna före inkluderingen.
- Känd överkänslighet mot bortezomib, borsyra, mannitol eller lenalidomid.
- Patienter som har fått något prövningsmedel under de 28 dagarna före inkluderingen i studien.
- Patienter som har haft en hjärtinfarkt under de sex månaderna före inkluderingen i denna studie eller som är en klass III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem, hjärtsvikt, instabil angina, okontrollerade ventrikulära arytmier eller akuta ischemi detekterad med elektrokardiogram eller störningar i nervsystemet.
- Patienter som för närvarande är inskrivna i en annan klinisk prövning eller som får någon typ av prövningsmedel.
- Patienter som är seropositiva för HBV, HCV eller HIV.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MEL-200
bortezomib/lenalidomid/dexametason (VRD-GEM) induktionsbehandling följt av högdos melfalan-200 (MEL-200)
|
|
|
Aktiv komparator: BUMEL
bortezomib/lenalidomid/dexametason (VRD-GEM) induktionsbehandling följt av busulfan-melphalan (BUMEL) kemoterapi och konsolidering med VRD-GEM
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad för att mäta behandlingens effektivitet
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Kompletta svarsfrekvenser för att mäta behandlingens effektivitet
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Utvärdering av minimal resterande sjukdom immunfixation negativ-CR efter varje fas av behandlingen
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Dags att dö
|
Dags att dö
|
|
Beskriv de negativa händelserna för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten
Tidsram: 4 år
|
4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Puig N, Contreras MT, Agulló C, Martínez-López J, Oriol A, Blanchard MJ, Ríos R, Martín J, Iñigo MB, Sureda A, Hernández MT, de la Rubia J, González-Calle V, Krsnik I, Cabañas V, Palomera L, Moraleda JM, Bargay J, Cedena MT, Paiva B, Rosiñol L, Bladé J, San Miguel J, Lahuerta JJ, Mateos MV. Mass spectrometry vs immunofixation for treatment monitoring in multiple myeloma. Blood Adv. 2022 Jun 14;6(11):3234-3239. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006762.
- Botta C, Maia C, Garces JJ, Termini R, Perez C, Manrique I, Burgos L, Zabaleta A, Alignani D, Sarvide S, Merino J, Puig N, Cedena MT, Rossi M, Tassone P, Gentile M, Correale P, Borrello I, Terpos E, Jelinek T, Paiva A, Roccaro A, Goldschmidt H, Avet-Loiseau H, Rosinol L, Mateos MV, Martinez-Lopez J, Lahuerta JJ, Blade J, San-Miguel JF, Paiva B. FlowCT for the analysis of large immunophenotypic data sets and biomarker discovery in cancer immunology. Blood Adv. 2022 Jan 25;6(2):690-703. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005198.
- Goicoechea I, Puig N, Cedena MT, Burgos L, Cordon L, Vidriales MB, Flores-Montero J, Gutierrez NC, Calasanz MJ, Ramos MM, Lara-Astiaso D, Vilas-Zornoza A, Alignani D, Rodriguez I, Sarvide S, Alameda D, Garces JJ, Rodriguez S, Fresquet V, Celay J, Garcia-Sanz R, Martinez-Lopez J, Oriol A, Rios R, Martin-Sanchez J, Martinez-Martinez R, Sarra J, Hernandez MT, de la Rubia J, Krsnik I, Moraleda JM, Palomera L, Bargay J, Martinez-Climent JA, Orfao A, Rosinol L, Mateos MV, Lahuerta JJ, Blade J, San Miguel J, Paiva B. Deep MRD profiling defines outcome and unveils different modes of treatment resistance in standard- and high-risk myeloma. Blood. 2021 Jan 7;137(1):49-60. doi: 10.1182/blood.2020006731.
- Rosinol L, Oriol A, Rios R, Sureda A, Blanchard MJ, Hernandez MT, Martinez-Martinez R, Moraleda JM, Jarque I, Bargay J, Gironella M, de Arriba F, Palomera L, Gonzalez-Montes Y, Marti JM, Krsnik I, Arguinano JM, Gonzalez ME, Gonzalez AP, Casado LF, Lopez-Anglada L, Paiva B, Mateos MV, San Miguel JF, Lahuerta JJ, Blade J. Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone as induction therapy prior to autologous transplant in multiple myeloma. Blood. 2019 Oct 17;134(16):1337-1345. doi: 10.1182/blood.2019000241.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteashämmare
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Dexametason
- Dexametasonacetat
- BB 1101
- Lenalidomid
- Melphalan
- Bortezomib
- Busulfan
Andra studie-ID-nummer
- GEM2012MENOS65
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .