Bortezomib (Velcade®), Lenalidomida (Revlimid®) e Bussulfan IV (Busilvex®) em pacientes com menos de 65 anos (GEM2012MENOS65)
Um estudo randomizado, nacional, aberto, multicêntrico, de fase III que estuda a terapia de indução com bortezomibe/lenalidomida/dexametasona (VRD-GEM), seguida de quimioterapia em altas doses com melfalano-200 (MEL-200) versus bussulfan-melfalano (BUMEL ) e Consolidação com VRD-GEM em pacientes com menos de 65 anos com mieloma múltiplo sintomático recém-diagnosticado
Este protocolo é um estudo nacional, multicêntrico, comparativo, aberto e randomizado que compara a sobrevida livre de progressão (PFS) de dois regimes de condicionamento pré-transplante (BUMEL versus. MEL-200).
Um total de 460 pacientes serão incluídos no estudo. As avaliações agendadas e as visitas de estudo ocorrerão durante os períodos de pré-tratamento, tratamento e acompanhamento.
O período de pré-tratamento inclui a visita de triagem na qual os participantes fornecem consentimento informado por escrito para participar do estudo. O paciente é então avaliado para determinar sua elegibilidade. O processo de seleção terá início 21 dias antes da administração da primeira dose do medicamento (dias -21 a 0). Durante o período de tratamento, os pacientes elegíveis serão incluídos no estudo e receberão seis ciclos de tratamento de indução com bortezomibe/lenalidomida/dexametasona (VRD-GEM). Cada ciclo terá duração de 28 dias, durante os quais será administrado bortezomibe SC nos dias 1, 4, 8 e 11, lenalidomida oral nos dias 1-21 de cada ciclo e dexametasona oral nos dias 1-4 e 9-12 do ciclo .
Após os três primeiros ciclos de indução, e na ausência de progressão ou toxicidade inaceitável, células-tronco hematopoiéticas de sangue periférico serão mobilizadas e coletadas com G-CSF para posterior transplante autólogo. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de alocação de 1:1 para receber tratamento de condicionamento com MEL-200 versus BUMEL. A randomização ocorrerá no início do estudo, assim que a triagem for concluída e a elegibilidade do paciente verificada. Três meses após o transplante, os pacientes receberão dois ciclos de tratamento de consolidação com VRD-GEM nas mesmas doses administradas durante o tratamento de indução.
Uma vez concluída a fase de tratamento, os pacientes iniciarão a fase de acompanhamento, na qual serão visitados a cada três meses para avaliar a progressão da doença e a sobrevida
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Albacete, Espanha, 02006
- Hospital General de Albacete
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Alcorcón, Espanha
- Hospital Univ. Fundación de Alcorcón
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Alicante, Espanha
- Hospital General Univ. de Alicante
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Alicante, Espanha
- Hospital Torrevieja Salud UTE
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Aranjuez, Espanha
- Hospital del Tajo
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Badalona, Espanha
- Hospital German Trias i Pujol
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Barakaldo, Espanha
- Hospital De Cruces
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Barcelona, Espanha
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, Espanha
- Hospital Vall D´Hebron
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Burgos, Espanha, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
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Cartagena, Espanha
- Hospital General Univ. Santa Lucía
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Castellón, Espanha
- Hospital General de Castellon
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Ciudad Real, Espanha, 13005
- Hospital General de Ciudad Real
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Cáceres, Espanha
- Hospital San Pedro de Alcántara (Complejo Hospitalario de Cáceres)
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Elche, Espanha
- Hospital del Vinalopó
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Fuenlabrada, Espanha
- Hospital De Fuenlabrada
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Gijón, Espanha, 33394
- Hospital de Cabueñes
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Girona, Espanha
- H. Univ. de Girona Dr. Josep Trueta (ICO)
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Granada, Espanha, 18014
- Complejo Hosp. Virgen de las Nieves
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Guadalajara, Espanha, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
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Leganés, Espanha
- Hospital Severo Ochoa
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León, Espanha, 24071
- Hospital de León
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Lleida, Espanha
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Logroño, Espanha
- Hospital San Pedro
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Madrid, Espanha
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, Espanha
- Hospital Infanta Leonor
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Madrid, Espanha
- Centro Oncologico MD Anderson
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Madrid, Espanha
- Fundación Jiménez Díaz-Ute
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Madrid, Espanha
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha
- Hospital Infanta Cristina
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Madrid, Espanha
- Hospital Infanta Sofía
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Majadahonda, Espanha
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
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Marbella, Espanha, 29602
- Complejo Hospitalario Costa del Sol
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Murcia, Espanha
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Murcia, Espanha
- Hospital Morales Meseguer
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Orense, Espanha
- Complejo Hospitalario Ourense
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Oviedo, Espanha, 33006
- Hospital Universitario Central Asturias
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Pamplona, Espanha
- Clinica Universidad de Navarra
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Pamplona, Espanha
- Complejo Hospitalario de Navarra (Hospital Virgen del Camino)
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Pontevedra, Espanha
- Complejo Hospitalario Pontevedra
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Sabadell, Espanha
- Hospital De Sabadell (Parc Taulí)
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
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San Sebastián, Espanha
- Hospital Universitario de Donostia
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Santander, Espanha, 39008
- Hospital Univ. Marqués de
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Santiago de Compostela, Espanha
- Complejo Universitario de Santiago
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Segovia, Espanha, 40002
- Hospital General de Segovia
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Sevilla, Espanha, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
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Sevilla, Espanha, 41013
- Complejo Hosp. Regional Virgen del Rocío
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Soria, Espanha, 42005
- Hospital Santa Bárbara
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Tarragona, Espanha
- H. Universitari de Tarragona Joan XXIII
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Terrassa, Espanha
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
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Valencia, Espanha
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, Espanha
- Hospital Universitario La Fe
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Valladolid, Espanha, 47012
- Hospital Universitario Río Hortega
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Valladolid, Espanha, 47003
- Hospital Clínico de Valladolid
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Vitoria, Espanha
- Hospital de Txagorritxu
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Miguel Servet
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Barcelona
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L'Hospitalet, Barcelona, Espanha, -08907
- Hospital Durán i Reynals - ICO L´Hospitalet
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Manresa, Barcelona, Espanha, 08243
- H. Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanha, 11407
- Hospital Esp. de Jerez de la Frontera
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Illes Balears
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Mallorca, Illes Balears, Espanha, 07010
- Hospital Son Espases (Son Dureta)
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Palma de Mallorca, Illes Balears, Espanha, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Islas Canarias
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Palmas de Gran Canaria, Islas Canarias, Espanha, 35020
- Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
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Madrid
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Talavera de la Reina, Madrid, Espanha, 45600
- Hospital Nuestra Señora del Prado
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Toledo, Madrid, Espanha, 45004
- Complejo Universitario de Toledo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve, na opinião do investigador, ser capaz de cumprir todos os requisitos do ensaio
- Ter assinado o formulário de consentimento informado
- Ter entre 18 e 65 anos e ser candidato a transplante autólogo de células-tronco
- Ter um ECOG Performance Status > 2 (ou 3 se o ECOG for devido a mieloma)
- Paciente recém-diagnosticado com mieloma múltiplo sintomático com base em critérios padrão, que não recebeu nenhum tratamento quimioterápico anterior para mieloma múltiplo.
- O paciente deve ter doença mensurável, definida pelos seguintes critérios:
Para MM secretor, a doença mensurável é definida por qualquer valor quantificável da proteína M sérica (IgG ≥ 10 g/L ou IgA > 5 g/L) e/ou, quando aplicável, uma excreção de cadeia leve na urina ≥ 200 mg/ 24 horas.
Para mieloma múltiplo oglio ou não secretor, a doença mensurável é definida pela presença de plasmocitomas de tecidos moles (não ósseos), que é determinado por exame clínico ou técnicas radiográficas.
- Expectativa de vida > 3 meses.
- O paciente deve apresentar os seguintes valores laboratoriais nos 21 dias anteriores ao início do tratamento (dia 1, ciclo 1):
Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L e contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L Cálcio sérico corrigido < 14 mg/dL. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x o limite superior do normal (LSN).
Bilirrubina total dentro dos limites normais. Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL
- Mulheres com potencial para engravidar e homens (incluindo homens vasectomizados cujas parceiras são mulheres com potencial para engravidar) devem usar dois métodos contraceptivos durante todo o tratamento, durante as interrupções da dose e por até três meses após receber a dose final
Critério de exclusão:
- Mieloma não secretor sem plasmocitomas mensuráveis.
- Pacientes que foram submetidos a tratamento prévio para mieloma múltiplo, com exceção do tratamento de emergência com pulsos de esteróides, bisfosfonatos ou radioterapia recebidos antes de iniciar o tratamento de indução.
- Neuropatia periférica ≥ grau 2 nos 21 dias anteriores à inclusão.
- Hipersensibilidade conhecida ao bortezomibe, ácido bórico, manitol ou lenalidomida.
- Pacientes que receberam qualquer agente experimental nos 28 dias anteriores à inclusão no estudo.
- Pacientes que tiveram infarto do miocárdio nos seis meses anteriores à inclusão neste estudo ou que são classe III ou IV de acordo com o sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca, angina instável, arritmias ventriculares não controladas ou isquemia detectada por eletrocardiograma, ou distúrbios do sistema nervoso.
- Pacientes atualmente inscritos em outro ensaio clínico ou recebendo qualquer tipo de agente experimental.
- Pacientes soropositivos para HBV, HCV ou HIV.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: MEL-200
tratamento de indução com bortezomibe/lenalidomida/dexametasona (VRD-GEM) seguido de alta dose de melfalano-200 (MEL-200)
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Comparador Ativo: BUMEL
tratamento de indução com bortezomibe/lenalidomida/dexametasona (VRD-GEM) seguido de quimioterapia com busulfan-melfalano (BUMEL) e consolidação com VRD-GEM
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão para medir a eficácia do tratamento
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxas de resposta completa para medir a eficácia do tratamento
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Avaliação da imunofixação da doença residual mínima CR-negativa após cada fase do tratamento
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Sobrevida geral
Prazo: Hora da morte
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Hora da morte
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Descrever os eventos adversos para avaliar a segurança e tolerabilidade
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Puig N, Contreras MT, Agulló C, Martínez-López J, Oriol A, Blanchard MJ, Ríos R, Martín J, Iñigo MB, Sureda A, Hernández MT, de la Rubia J, González-Calle V, Krsnik I, Cabañas V, Palomera L, Moraleda JM, Bargay J, Cedena MT, Paiva B, Rosiñol L, Bladé J, San Miguel J, Lahuerta JJ, Mateos MV. Mass spectrometry vs immunofixation for treatment monitoring in multiple myeloma. Blood Adv. 2022 Jun 14;6(11):3234-3239. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006762.
- Botta C, Maia C, Garces JJ, Termini R, Perez C, Manrique I, Burgos L, Zabaleta A, Alignani D, Sarvide S, Merino J, Puig N, Cedena MT, Rossi M, Tassone P, Gentile M, Correale P, Borrello I, Terpos E, Jelinek T, Paiva A, Roccaro A, Goldschmidt H, Avet-Loiseau H, Rosinol L, Mateos MV, Martinez-Lopez J, Lahuerta JJ, Blade J, San-Miguel JF, Paiva B. FlowCT for the analysis of large immunophenotypic data sets and biomarker discovery in cancer immunology. Blood Adv. 2022 Jan 25;6(2):690-703. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005198.
- Goicoechea I, Puig N, Cedena MT, Burgos L, Cordon L, Vidriales MB, Flores-Montero J, Gutierrez NC, Calasanz MJ, Ramos MM, Lara-Astiaso D, Vilas-Zornoza A, Alignani D, Rodriguez I, Sarvide S, Alameda D, Garces JJ, Rodriguez S, Fresquet V, Celay J, Garcia-Sanz R, Martinez-Lopez J, Oriol A, Rios R, Martin-Sanchez J, Martinez-Martinez R, Sarra J, Hernandez MT, de la Rubia J, Krsnik I, Moraleda JM, Palomera L, Bargay J, Martinez-Climent JA, Orfao A, Rosinol L, Mateos MV, Lahuerta JJ, Blade J, San Miguel J, Paiva B. Deep MRD profiling defines outcome and unveils different modes of treatment resistance in standard- and high-risk myeloma. Blood. 2021 Jan 7;137(1):49-60. doi: 10.1182/blood.2020006731.
- Rosinol L, Oriol A, Rios R, Sureda A, Blanchard MJ, Hernandez MT, Martinez-Martinez R, Moraleda JM, Jarque I, Bargay J, Gironella M, de Arriba F, Palomera L, Gonzalez-Montes Y, Marti JM, Krsnik I, Arguinano JM, Gonzalez ME, Gonzalez AP, Casado LF, Lopez-Anglada L, Paiva B, Mateos MV, San Miguel JF, Lahuerta JJ, Blade J. Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone as induction therapy prior to autologous transplant in multiple myeloma. Blood. 2019 Oct 17;134(16):1337-1345. doi: 10.1182/blood.2019000241.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
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- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
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- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Lenalidomida
- Melfalano
- Bortezomibe
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- GEM2012MENOS65
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