Бортезомиб (Велкейд®), Леналидомид (Ревлимид®) и бусульфан внутривенно (Бусилвекс®) у пациентов в возрасте до 65 лет (GEM2012MENOS65)
Рандомизированное национальное открытое многоцентровое исследование III фазы по изучению индукционной терапии бортезомибом/леналидомидом/дексаметазоном (VRD-GEM) с последующей высокодозной химиотерапией мелфаланом-200 (MEL-200) по сравнению с бусульфан-мелфаланом (BUMEL) ) и консолидация с помощью VRD-GEM у пациентов моложе 65 лет с недавно диагностированной симптоматической множественной миеломой
Этот протокол представляет собой национальное, многоцентровое, сравнительное, открытое, рандомизированное исследование, сравнивающее выживаемость без прогрессирования (ВБП) двух схем кондиционирования перед трансплантацией (BUMEL против. МЭЛ-200).
Всего в исследовании примут участие 460 пациентов. Запланированные оценки и учебные визиты будут иметь место в период до лечения, лечения и последующего наблюдения.
Период до лечения включает скрининговый визит, во время которого участники дают письменное информированное согласие на участие в исследовании. Затем пациента оценивают, чтобы определить его / ее право. Процесс отбора начнется за 21 день до введения первой дозы лекарства (дни от -21 до 0). В течение периода лечения подходящие пациенты будут включены в исследование и получат шесть циклов индукционного лечения бортезомибом/леналидомидом/дексаметазоном (VRD-GEM). Каждый цикл будет длиться 28 дней, в течение которых бортезомиб будет вводиться подкожно в дни 1, 4, 8 и 11, леналидомид перорально в дни 1-21 каждого цикла и дексаметазон перорально в дни 1-4 и 9-12 цикла. .
После первых трех циклов индукции и при отсутствии прогрессирования или неприемлемой токсичности гемопоэтические стволовые клетки периферической крови будут мобилизованы и собраны с использованием G-CSF для последующей аутологичной трансплантации. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения кондиционирования с помощью MEL-200 по сравнению с BUMEL. Рандомизация будет проводиться в начале исследования, после завершения скрининга и подтверждения соответствия пациента критериям. Через три месяца после трансплантации пациенты получат два цикла консолидирующей терапии с помощью VRD-GEM в тех же дозах, что и во время индукционной терапии.
После завершения фазы лечения пациенты переходят к фазе последующего наблюдения, в ходе которой их будут посещать каждые три месяца для оценки прогрессирования заболевания и выживаемости.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Albacete, Испания, 02006
- Hospital General de Albacete
-
Alcorcón, Испания
- Hospital Univ. Fundación de Alcorcón
-
Alicante, Испания
- Hospital General Univ. de Alicante
-
Alicante, Испания
- Hospital Torrevieja Salud UTE
-
Aranjuez, Испания
- Hospital del Tajo
-
Badalona, Испания
- Hospital German Trias i Pujol
-
Barakaldo, Испания
- Hospital De Cruces
-
Barcelona, Испания
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Испания
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Испания
- Hospital Vall D´Hebron
-
Burgos, Испания, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cartagena, Испания
- Hospital General Univ. Santa Lucía
-
Castellón, Испания
- Hospital General de Castellon
-
Ciudad Real, Испания, 13005
- Hospital General de Ciudad Real
-
Cáceres, Испания
- Hospital San Pedro de Alcántara (Complejo Hospitalario de Cáceres)
-
Elche, Испания
- Hospital del Vinalopó
-
Fuenlabrada, Испания
- Hospital De Fuenlabrada
-
Gijón, Испания, 33394
- Hospital de Cabueñes
-
Girona, Испания
- H. Univ. de Girona Dr. Josep Trueta (ICO)
-
Granada, Испания, 18014
- Complejo Hosp. Virgen de las Nieves
-
Guadalajara, Испания, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Leganés, Испания
- Hospital Severo Ochoa
-
León, Испания, 24071
- Hospital de León
-
Lleida, Испания
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Logroño, Испания
- Hospital San Pedro
-
Madrid, Испания
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Испания
- Hospital Infanta Leonor
-
Madrid, Испания
- Centro Oncologico MD Anderson
-
Madrid, Испания
- Fundación Jiménez Díaz-Ute
-
Madrid, Испания
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания
- Hospital Infanta Cristina
-
Madrid, Испания
- Hospital Infanta Sofía
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Majadahonda, Испания
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
-
Marbella, Испания, 29602
- Complejo Hospitalario Costa del Sol
-
Murcia, Испания
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Испания
- Hospital Morales Meseguer
-
Orense, Испания
- Complejo Hospitalario Ourense
-
Oviedo, Испания, 33006
- Hospital Universitario Central Asturias
-
Pamplona, Испания
- Clinica Universidad de Navarra
-
Pamplona, Испания
- Complejo Hospitalario de Navarra (Hospital Virgen del Camino)
-
Pontevedra, Испания
- Complejo Hospitalario Pontevedra
-
Sabadell, Испания
- Hospital De Sabadell (Parc Taulí)
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
San Sebastián, Испания
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santander, Испания, 39008
- Hospital Univ. Marqués de
-
Santiago de Compostela, Испания
- Complejo Universitario de Santiago
-
Segovia, Испания, 40002
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, Испания, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
Sevilla, Испания, 41013
- Complejo Hosp. Regional Virgen del Rocío
-
Soria, Испания, 42005
- Hospital Santa Bárbara
-
Tarragona, Испания
- H. Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Terrassa, Испания
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
Valencia, Испания
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario La Fe
-
Valladolid, Испания, 47012
- Hospital Universitario Río Hortega
-
Valladolid, Испания, 47003
- Hospital Clínico de Valladolid
-
Vitoria, Испания
- Hospital de Txagorritxu
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet, Barcelona, Испания, -08907
- Hospital Durán i Reynals - ICO L´Hospitalet
-
Manresa, Barcelona, Испания, 08243
- H. Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Испания, 11407
- Hospital Esp. de Jerez de la Frontera
-
-
Illes Balears
-
Mallorca, Illes Balears, Испания, 07010
- Hospital Son Espases (Son Dureta)
-
Palma de Mallorca, Illes Balears, Испания, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Islas Canarias
-
Palmas de Gran Canaria, Islas Canarias, Испания, 35020
- Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Talavera de la Reina, Madrid, Испания, 45600
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Toledo, Madrid, Испания, 45004
- Complejo Universitario de Toledo
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент должен, по мнению исследователя, соответствовать всем требованиям исследования.
- Подписали форму информированного согласия
- Быть в возрасте от 18 до 65 лет и кандидатом на трансплантацию аутологичных стволовых клеток
- Иметь статус производительности ECOG> 2 (или 3, если ECOG связан с миеломой)
- Пациент с впервые диагностированной симптоматической множественной миеломой на основании стандартных критериев, который ранее не получал химиотерапевтического лечения множественной миеломы.
- У пациента должно быть измеримое заболевание, определяемое по следующим критериям:
Для секреторной ММ поддающееся измерению заболевание определяется любым измеримым значением сывороточного М-белка (IgG ≥ 10 г/л или IgA > 5 г/л) и/или, если применимо, экскрецией легких цепей с мочой ≥ 200 мг/л. 24 часа.
Для олио- или несекреторной множественной миеломы поддающееся измерению заболевание определяется наличием плазмоцитом мягких тканей (не костей), что определяется клиническим обследованием или рентгенологическими методами.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
- У пациента должны быть следующие лабораторные показатели за 21 день до начала лечения (день 1, цикл 1):
Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л и абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л Скорректированный уровень кальция в сыворотке < 14 мг/дл. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
Общий билирубин в пределах нормы. Креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл
- Женщины детородного возраста и мужчины (включая мужчин, подвергшихся вазэктомии, партнеры которых являются женщинами детородного возраста), должны использовать два метода контрацепции в течение всего курса лечения, во время перерывов в приеме и в течение трех месяцев после получения последней дозы.
Критерий исключения:
- Несекреторная миелома без поддающихся измерению плазмоцитом.
- Пациенты, ранее проходившие лечение множественной миеломы, за исключением неотложной терапии с использованием импульсных стероидов, бисфосфонатов или лучевой терапии, проведенной до начала индукционной терапии.
- Периферическая невропатия ≥ 2 степени за 21 день до включения.
- Известная гиперчувствительность к бортезомибу, борной кислоте, манниту или леналидомиду.
- Пациенты, которые получали какой-либо исследуемый препарат в течение 28 дней до включения в исследование.
- Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение шести месяцев до включения в это исследование или относящиеся к классу III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, неконтролируемые желудочковые аритмии или острая ишемия, выявляемая на электрокардиограмме, или нарушения нервной системы.
- Пациенты, в настоящее время включенные в другое клиническое исследование или получающие какой-либо тип исследуемого агента.
- Пациенты, серопозитивные к HBV, HCV или ВИЧ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: МЭЛ-200
Индуктивное лечение бортезомибом/леналидомидом/дексаметазоном (VRD-GEM) с последующим введением высоких доз мелфалана-200 (MEL-200)
|
|
|
Активный компаратор: БУМЕЛЬ
Индуктивное лечение бортезомибом/леналидомидом/дексаметазоном (VRD-GEM) с последующей химиотерапией бусульфаном-мелфаланом (BUMEL) и консолидацией с VRD-GEM
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования для измерения эффективности лечения
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Полная частота ответов для измерения эффективности лечения
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Оценка минимальной остаточной болезни иммунофиксация отрицательная-CR после каждого этапа лечения
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время до смерти
|
Время до смерти
|
|
Опишите нежелательные явления для оценки безопасности и переносимости.
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Puig N, Contreras MT, Agulló C, Martínez-López J, Oriol A, Blanchard MJ, Ríos R, Martín J, Iñigo MB, Sureda A, Hernández MT, de la Rubia J, González-Calle V, Krsnik I, Cabañas V, Palomera L, Moraleda JM, Bargay J, Cedena MT, Paiva B, Rosiñol L, Bladé J, San Miguel J, Lahuerta JJ, Mateos MV. Mass spectrometry vs immunofixation for treatment monitoring in multiple myeloma. Blood Adv. 2022 Jun 14;6(11):3234-3239. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006762.
- Botta C, Maia C, Garces JJ, Termini R, Perez C, Manrique I, Burgos L, Zabaleta A, Alignani D, Sarvide S, Merino J, Puig N, Cedena MT, Rossi M, Tassone P, Gentile M, Correale P, Borrello I, Terpos E, Jelinek T, Paiva A, Roccaro A, Goldschmidt H, Avet-Loiseau H, Rosinol L, Mateos MV, Martinez-Lopez J, Lahuerta JJ, Blade J, San-Miguel JF, Paiva B. FlowCT for the analysis of large immunophenotypic data sets and biomarker discovery in cancer immunology. Blood Adv. 2022 Jan 25;6(2):690-703. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005198.
- Goicoechea I, Puig N, Cedena MT, Burgos L, Cordon L, Vidriales MB, Flores-Montero J, Gutierrez NC, Calasanz MJ, Ramos MM, Lara-Astiaso D, Vilas-Zornoza A, Alignani D, Rodriguez I, Sarvide S, Alameda D, Garces JJ, Rodriguez S, Fresquet V, Celay J, Garcia-Sanz R, Martinez-Lopez J, Oriol A, Rios R, Martin-Sanchez J, Martinez-Martinez R, Sarra J, Hernandez MT, de la Rubia J, Krsnik I, Moraleda JM, Palomera L, Bargay J, Martinez-Climent JA, Orfao A, Rosinol L, Mateos MV, Lahuerta JJ, Blade J, San Miguel J, Paiva B. Deep MRD profiling defines outcome and unveils different modes of treatment resistance in standard- and high-risk myeloma. Blood. 2021 Jan 7;137(1):49-60. doi: 10.1182/blood.2020006731.
- Rosinol L, Oriol A, Rios R, Sureda A, Blanchard MJ, Hernandez MT, Martinez-Martinez R, Moraleda JM, Jarque I, Bargay J, Gironella M, de Arriba F, Palomera L, Gonzalez-Montes Y, Marti JM, Krsnik I, Arguinano JM, Gonzalez ME, Gonzalez AP, Casado LF, Lopez-Anglada L, Paiva B, Mateos MV, San Miguel JF, Lahuerta JJ, Blade J. Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone as induction therapy prior to autologous transplant in multiple myeloma. Blood. 2019 Oct 17;134(16):1337-1345. doi: 10.1182/blood.2019000241.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- ББ 1101
- Леналидомид
- Мелфалан
- Бортезомиб
- Бусульфан
Другие идентификационные номера исследования
- GEM2012MENOS65
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .