Bortezomib (Velcade®), Lenalidomide (Revlimid®) en IV Busulfan (Busilvex®) bij patiënten jonger dan 65 jaar (GEM2012MENOS65)
Een gerandomiseerde, nationale, open-label, multicenter, fase III-studie waarin inductietherapie met bortezomib/lenalidomide/dexamethason (VRD-GEM) wordt bestudeerd, gevolgd door hooggedoseerde chemotherapie met melfalan-200 (MEL-200) versus busulfan-melphalan (BUMEL ), en consolidatie met VRD-GEM bij patiënten jonger dan 65 jaar met nieuw gediagnosticeerd, symptomatisch multipel myeloom
Dit protocol is een nationale, multicenter, vergelijkende, open-label, gerandomiseerde studie waarin de progressievrije overleving (PFS) van twee pre-transplantatie conditioneringsregimes (BUMEL versus. MEL-200).
In totaal zullen 460 patiënten aan de studie deelnemen. Geplande evaluaties en studiebezoeken vinden plaats tijdens de voorbehandeling, behandeling en nazorg.
De periode voorafgaand aan de behandeling omvat het screeningsbezoek waarin deelnemers schriftelijk geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek. Vervolgens wordt de patiënt beoordeeld om te bepalen of hij/zij in aanmerking komt. Het selectieproces begint 21 dagen voordat de eerste dosis medicatie wordt toegediend (dag -21 tot 0). Tijdens de behandelingsperiode zullen in aanmerking komende patiënten in het onderzoek worden opgenomen en zes cycli van inductiebehandeling krijgen met bortezomib/lenalidomide/dexamethason (VRD-GEM). Elke cyclus duurt 28 dagen, waarbij SC bortezomib wordt toegediend op dag 1, 4, 8 en 11, oraal lenalidomide op dag 1-21 van elke cyclus en oraal dexamethason op dag 1-4 en 9-12 van de cyclus .
Na de eerste drie inductiecycli, en bij afwezigheid van progressie of onaanvaardbare toxiciteit, zullen hematopoëtische stamcellen uit perifeer bloed worden gemobiliseerd en verzameld met behulp van G-CSF voor latere autologe transplantatie. Patiënten zullen worden gerandomiseerd in een toewijzingsverhouding van 1:1 om een conditioneringsbehandeling te krijgen met MEL-200 versus BUMEL. Randomisatie vindt plaats aan het begin van het onderzoek, zodra de screening is voltooid en de geschiktheid van de patiënt is geverifieerd. Drie maanden na de transplantatie zullen de patiënten twee consolidatiecycli ondergaan met VRD-GEM in dezelfde doses als tijdens de inductiebehandeling.
Zodra de behandelingsfase is voltooid, beginnen de patiënten met de follow-upfase waarin ze elke drie maanden worden bezocht om de ziekteprogressie en overleving te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Albacete, Spanje, 02006
- Hospital General de Albacete
-
Alcorcón, Spanje
- Hospital Univ. Fundación de Alcorcón
-
Alicante, Spanje
- Hospital General Univ. de Alicante
-
Alicante, Spanje
- Hospital Torrevieja Salud UTE
-
Aranjuez, Spanje
- Hospital del Tajo
-
Badalona, Spanje
- Hospital German Trias i Pujol
-
Barakaldo, Spanje
- Hospital De Cruces
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanje
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Vall D´Hebron
-
Burgos, Spanje, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cartagena, Spanje
- Hospital General Univ. Santa Lucía
-
Castellón, Spanje
- Hospital General de Castellon
-
Ciudad Real, Spanje, 13005
- Hospital General de Ciudad Real
-
Cáceres, Spanje
- Hospital San Pedro de Alcántara (Complejo Hospitalario de Cáceres)
-
Elche, Spanje
- Hospital del Vinalopó
-
Fuenlabrada, Spanje
- Hospital De Fuenlabrada
-
Gijón, Spanje, 33394
- Hospital de Cabueñes
-
Girona, Spanje
- H. Univ. de Girona Dr. Josep Trueta (ICO)
-
Granada, Spanje, 18014
- Complejo Hosp. Virgen de las Nieves
-
Guadalajara, Spanje, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Leganés, Spanje
- Hospital Severo Ochoa
-
León, Spanje, 24071
- Hospital de León
-
Lleida, Spanje
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Logroño, Spanje
- Hospital San Pedro
-
Madrid, Spanje
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spanje
- Hospital Infanta Leonor
-
Madrid, Spanje
- Centro Oncologico MD Anderson
-
Madrid, Spanje
- Fundación Jiménez Díaz-Ute
-
Madrid, Spanje
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanje
- Hospital Infanta Cristina
-
Madrid, Spanje
- Hospital Infanta Sofía
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Majadahonda, Spanje
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
-
Marbella, Spanje, 29602
- Complejo Hospitalario Costa del Sol
-
Murcia, Spanje
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Spanje
- Hospital Morales Meseguer
-
Orense, Spanje
- Complejo Hospitalario Ourense
-
Oviedo, Spanje, 33006
- Hospital Universitario Central Asturias
-
Pamplona, Spanje
- Clinica Universidad de Navarra
-
Pamplona, Spanje
- Complejo Hospitalario de Navarra (Hospital Virgen del Camino)
-
Pontevedra, Spanje
- Complejo Hospitalario Pontevedra
-
Sabadell, Spanje
- Hospital De Sabadell (Parc Taulí)
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
San Sebastián, Spanje
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santander, Spanje, 39008
- Hospital Univ. Marqués de
-
Santiago de Compostela, Spanje
- Complejo Universitario de Santiago
-
Segovia, Spanje, 40002
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, Spanje, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Complejo Hosp. Regional Virgen del Rocío
-
Soria, Spanje, 42005
- Hospital Santa Bárbara
-
Tarragona, Spanje
- H. Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Terrassa, Spanje
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
Valencia, Spanje
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanje
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, Spanje
- Hospital Universitario La Fe
-
Valladolid, Spanje, 47012
- Hospital Universitario Río Hortega
-
Valladolid, Spanje, 47003
- Hospital Clínico de Valladolid
-
Vitoria, Spanje
- Hospital de Txagorritxu
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet, Barcelona, Spanje, -08907
- Hospital Durán i Reynals - ICO L´Hospitalet
-
Manresa, Barcelona, Spanje, 08243
- H. Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanje, 11407
- Hospital Esp. de Jerez de la Frontera
-
-
Illes Balears
-
Mallorca, Illes Balears, Spanje, 07010
- Hospital Son Espases (Son Dureta)
-
Palma de Mallorca, Illes Balears, Spanje, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Islas Canarias
-
Palmas de Gran Canaria, Islas Canarias, Spanje, 35020
- Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Talavera de la Reina, Madrid, Spanje, 45600
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Toledo, Madrid, Spanje, 45004
- Complejo Universitario de Toledo
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt moet naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn om aan alle eisen van het onderzoek te voldoen
- Het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
- Tussen de 18 en 65 jaar oud zijn en kandidaat zijn voor autologe stamceltransplantatie
- Een ECOG-prestatiestatus hebben > 2 (of 3 als de ECOG te wijten is aan myeloom)
- Nieuw gediagnosticeerde patiënt met symptomatisch multipel myeloom op basis van standaardcriteria, die geen eerdere chemotherapiebehandeling voor multipel myeloom heeft gekregen.
- De patiënt moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd door de volgende criteria:
Voor secretoire MM wordt meetbare ziekte gedefinieerd door elke kwantificeerbare waarde van serum M-proteïne (IgG ≥ 10 g/L of IgA > 5 g/L) en/of, indien van toepassing, een uitscheiding van lichte keten in de urine ≥ 200 mg/ 24 uur.
Voor oglio- of niet-secretoir multipel myeloom wordt meetbare ziekte gedefinieerd door de aanwezigheid van plasmacytomen van zacht weefsel (geen bot), wat wordt bepaald door klinisch onderzoek of radiografische technieken.
- Levensverwachting > 3 maanden.
- De patiënt moet de volgende laboratoriumwaarden hebben in de 21 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling (dag 1, cyclus 1):
Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en absoluut aantal neutrofielen van ≥ 1,0 x 109/l Gecorrigeerd serumcalcium < 14 mg/dl. Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
Totaal bilirubine binnen normale grenzen. Serumcreatinine ≤ 2 mg/dl
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen (inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan van wie de partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden), moeten twee anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de gehele behandelingskuur, tijdens dosisonderbrekingen en tot drie maanden na ontvangst van de laatste dosis
Uitsluitingscriteria:
- Niet-secretoir myeloom zonder meetbare plasmacytomen.
- Patiënten die een eerdere behandeling voor multipel myeloom hebben ondergaan, met uitzondering van spoedbehandelingen met steroïdpulsen, bisfosfonaten of radiotherapie die zijn ontvangen vóór aanvang van de inductiebehandeling.
- Perifere neuropathie ≥ graad 2 in de 21 dagen voorafgaand aan opname.
- Bekende overgevoeligheid voor bortezomib, boorzuur, mannitol of lenalidomide.
- Patiënten die een onderzoeksmiddel hebben gekregen in de 28 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.
- Patiënten die een myocardinfarct hebben gehad in de zes maanden voorafgaand aan opname in deze studie of die behoren tot klasse III of IV volgens het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA), hartfalen, onstabiele angina, ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of acute ischemie gedetecteerd door elektrocardiogram, of aandoeningen van het zenuwstelsel.
- Patiënten die momenteel deelnemen aan een andere klinische studie of een onderzoeksmiddel krijgen.
- Patiënten die seropositief zijn voor HBV, HCV of HIV.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: MEL-200
bortezomib/lenalidomide/dexamethason (VRD-GEM) inductiebehandeling gevolgd door hooggedoseerde melfalan-200 (MEL-200)
|
|
|
Actieve vergelijker: BUMEL
bortezomib/lenalidomide/dexamethason (VRD-GEM) inductiebehandeling gevolgd door busulfan-melphalan (BUMEL) chemotherapie en consolidatie met VRD-GEM
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving om de werkzaamheid van de behandeling te meten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Volledige responspercentages om de werkzaamheid van de behandeling te meten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Evaluatie van minimale residuele ziekte immunofixatie negatief-CR na elke fase van de behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd tot de dood
|
Tijd tot de dood
|
|
Beschrijf de bijwerkingen om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren
Tijdsspanne: 4 jaar
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Puig N, Contreras MT, Agulló C, Martínez-López J, Oriol A, Blanchard MJ, Ríos R, Martín J, Iñigo MB, Sureda A, Hernández MT, de la Rubia J, González-Calle V, Krsnik I, Cabañas V, Palomera L, Moraleda JM, Bargay J, Cedena MT, Paiva B, Rosiñol L, Bladé J, San Miguel J, Lahuerta JJ, Mateos MV. Mass spectrometry vs immunofixation for treatment monitoring in multiple myeloma. Blood Adv. 2022 Jun 14;6(11):3234-3239. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006762.
- Botta C, Maia C, Garces JJ, Termini R, Perez C, Manrique I, Burgos L, Zabaleta A, Alignani D, Sarvide S, Merino J, Puig N, Cedena MT, Rossi M, Tassone P, Gentile M, Correale P, Borrello I, Terpos E, Jelinek T, Paiva A, Roccaro A, Goldschmidt H, Avet-Loiseau H, Rosinol L, Mateos MV, Martinez-Lopez J, Lahuerta JJ, Blade J, San-Miguel JF, Paiva B. FlowCT for the analysis of large immunophenotypic data sets and biomarker discovery in cancer immunology. Blood Adv. 2022 Jan 25;6(2):690-703. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005198.
- Goicoechea I, Puig N, Cedena MT, Burgos L, Cordon L, Vidriales MB, Flores-Montero J, Gutierrez NC, Calasanz MJ, Ramos MM, Lara-Astiaso D, Vilas-Zornoza A, Alignani D, Rodriguez I, Sarvide S, Alameda D, Garces JJ, Rodriguez S, Fresquet V, Celay J, Garcia-Sanz R, Martinez-Lopez J, Oriol A, Rios R, Martin-Sanchez J, Martinez-Martinez R, Sarra J, Hernandez MT, de la Rubia J, Krsnik I, Moraleda JM, Palomera L, Bargay J, Martinez-Climent JA, Orfao A, Rosinol L, Mateos MV, Lahuerta JJ, Blade J, San Miguel J, Paiva B. Deep MRD profiling defines outcome and unveils different modes of treatment resistance in standard- and high-risk myeloma. Blood. 2021 Jan 7;137(1):49-60. doi: 10.1182/blood.2020006731.
- Rosinol L, Oriol A, Rios R, Sureda A, Blanchard MJ, Hernandez MT, Martinez-Martinez R, Moraleda JM, Jarque I, Bargay J, Gironella M, de Arriba F, Palomera L, Gonzalez-Montes Y, Marti JM, Krsnik I, Arguinano JM, Gonzalez ME, Gonzalez AP, Casado LF, Lopez-Anglada L, Paiva B, Mateos MV, San Miguel JF, Lahuerta JJ, Blade J. Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone as induction therapy prior to autologous transplant in multiple myeloma. Blood. 2019 Oct 17;134(16):1337-1345. doi: 10.1182/blood.2019000241.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- BB 1101
- Lenalidomide
- Melfalan
- Bortezomib
- Busulfan
Andere studie-ID-nummers
- GEM2012MENOS65
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .