Bortezomib (Velcade®), lenalidomida (Revlimid®) y busulfán IV (Busilvex®) en pacientes menores de 65 años (GEM2012MENOS65)
Un ensayo aleatorizado, nacional, abierto, multicéntrico, de fase III que estudia la terapia de inducción con bortezomib/lenalidomida/dexametasona (VRD-GEM), seguida de dosis altas de quimioterapia con melfalán-200 (MEL-200) versus busulfán-melfalán (BUMEL) ), y consolidación con VRD-GEM en pacientes menores de 65 años con mieloma múltiple sintomático recién diagnosticado
Este protocolo es un ensayo nacional, multicéntrico, comparativo, abierto, aleatorizado que compara la supervivencia libre de progresión (PFS) de dos regímenes de acondicionamiento previos al trasplante (BUMEL versus. MEL-200).
Se inscribirá un total de 460 pacientes en el estudio. Las evaluaciones programadas y las visitas de estudio se llevarán a cabo durante los períodos de pretratamiento, tratamiento y seguimiento.
El período de pretratamiento incluye la visita de selección en la que los participantes dan su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Luego se evalúa al paciente para determinar su elegibilidad. El proceso de selección comenzará 21 días antes de la administración de la primera dosis del medicamento (días -21 a 0). Durante el período de tratamiento, los pacientes elegibles se incluirán en el estudio y recibirán seis ciclos de tratamiento de inducción con bortezomib/lenalidomida/dexametasona (VRD-GEM). Cada ciclo tendrá una duración de 28 días, durante los cuales se administrará bortezomib SC los días 1, 4, 8 y 11, lenalidomida oral los días 1-21 de cada ciclo y dexametasona oral los días 1-4 y 9-12 del ciclo .
Después de los primeros tres ciclos de inducción, y en ausencia de progresión o toxicidad inaceptable, las células madre hematopoyéticas de sangre periférica se movilizarán y recolectarán utilizando G-CSF para su posterior trasplante autólogo. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de asignación de 1:1 para recibir tratamiento de acondicionamiento con MEL-200 versus BUMEL. La aleatorización se llevará a cabo al comienzo del estudio, una vez que se complete la selección y se verifique la elegibilidad del paciente. Tres meses después del trasplante, los pacientes recibirán dos ciclos de tratamiento de consolidación con VRD-GEM a las mismas dosis administradas durante el tratamiento de inducción.
Una vez finalizada la fase de tratamiento, los pacientes comenzarán la fase de seguimiento en la que se les visitará cada tres meses para evaluar la evolución de la enfermedad y la supervivencia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Albacete, España, 02006
- Hospital General de Albacete
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Alcorcón, España
- Hospital Univ. Fundación de Alcorcón
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Alicante, España
- Hospital General Univ. de Alicante
-
Alicante, España
- Hospital Torrevieja Salud UTE
-
Aranjuez, España
- Hospital del Tajo
-
Badalona, España
- Hospital German Trias i Pujol
-
Barakaldo, España
- Hospital De Cruces
-
Barcelona, España
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, España
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, España
- Hospital Vall D´Hebron
-
Burgos, España, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cartagena, España
- Hospital General Univ. Santa Lucía
-
Castellón, España
- Hospital General de Castellon
-
Ciudad Real, España, 13005
- Hospital General de Ciudad Real
-
Cáceres, España
- Hospital San Pedro de Alcántara (Complejo Hospitalario de Cáceres)
-
Elche, España
- Hospital del Vinalopó
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Fuenlabrada, España
- Hospital De Fuenlabrada
-
Gijón, España, 33394
- Hospital de Cabueñes
-
Girona, España
- H. Univ. de Girona Dr. Josep Trueta (ICO)
-
Granada, España, 18014
- Complejo Hosp. Virgen de las Nieves
-
Guadalajara, España, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Leganés, España
- Hospital Severo Ochoa
-
León, España, 24071
- Hospital de León
-
Lleida, España
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Logroño, España
- Hospital San Pedro
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Madrid, España
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, España
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
-
Madrid, España
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, España
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, España
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, España
- Hospital Infanta Leonor
-
Madrid, España
- Centro Oncologico MD Anderson
-
Madrid, España
- Fundación Jiménez Díaz-Ute
-
Madrid, España
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
-
Madrid, España
- Hospital Infanta Cristina
-
Madrid, España
- Hospital Infanta Sofía
-
Madrid, España
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Majadahonda, España
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
-
Marbella, España, 29602
- Complejo Hospitalario Costa del Sol
-
Murcia, España
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, España
- Hospital Morales Meseguer
-
Orense, España
- Complejo Hospitalario Ourense
-
Oviedo, España, 33006
- Hospital Universitario Central Asturias
-
Pamplona, España
- Clinica Universidad de Navarra
-
Pamplona, España
- Complejo Hospitalario de Navarra (Hospital Virgen del Camino)
-
Pontevedra, España
- Complejo Hospitalario Pontevedra
-
Sabadell, España
- Hospital De Sabadell (Parc Taulí)
-
Salamanca, España, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
San Sebastián, España
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santander, España, 39008
- Hospital Univ. Marqués de
-
Santiago de Compostela, España
- Complejo Universitario de Santiago
-
Segovia, España, 40002
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, España, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
Sevilla, España, 41013
- Complejo Hosp. Regional Virgen del Rocío
-
Soria, España, 42005
- Hospital Santa Bárbara
-
Tarragona, España
- H. Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Terrassa, España
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
Valencia, España
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, España
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, España
- Hospital Universitario La Fe
-
Valladolid, España, 47012
- Hospital Universitario Río Hortega
-
Valladolid, España, 47003
- Hospital Clínico de Valladolid
-
Vitoria, España
- Hospital de Txagorritxu
-
Zaragoza, España, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, España, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet, Barcelona, España, -08907
- Hospital Durán i Reynals - ICO L´Hospitalet
-
Manresa, Barcelona, España, 08243
- H. Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, España, 11407
- Hospital Esp. de Jerez de la Frontera
-
-
Illes Balears
-
Mallorca, Illes Balears, España, 07010
- Hospital Son Espases (Son Dureta)
-
Palma de Mallorca, Illes Balears, España, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Islas Canarias
-
Palmas de Gran Canaria, Islas Canarias, España, 35020
- Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Talavera de la Reina, Madrid, España, 45600
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Toledo, Madrid, España, 45004
- Complejo Universitario de Toledo
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe, en opinión del investigador, ser capaz de cumplir con todos los requisitos del ensayo.
- Haber firmado el formulario de consentimiento informado
- Tener entre 18 y 65 años de edad y ser candidato a trasplante autólogo de células madre
- Tener un estado funcional ECOG > 2 (o 3 si el ECOG se debe a mieloma)
- Paciente recién diagnosticado con mieloma múltiple sintomático según los criterios estándar, que no ha recibido ningún tratamiento de quimioterapia previo para el mieloma múltiple.
- El paciente debe tener una enfermedad medible, definida por los siguientes criterios:
Para el MM secretor, la enfermedad medible se define por cualquier valor cuantificable de proteína M sérica (IgG ≥ 10 g/L o IgA > 5 g/L) y/o, cuando corresponda, una excreción de cadena ligera en la orina ≥ 200 mg/ 24 horas.
Para el mieloma múltiple oglio- o no secretor, la enfermedad medible se define por la presencia de plasmocitomas de tejido blando (no óseo), que se determina mediante un examen clínico o técnicas radiográficas.
- Esperanza de vida > 3 meses.
- El paciente debe tener los siguientes valores de laboratorio en los 21 días previos al inicio del tratamiento (día 1, ciclo 1):
Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L y recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L Calcio sérico corregido < 14 mg/dL. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x el límite superior normal (ULN).
Bilirrubina total dentro de los límites normales. Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL
- Las mujeres en edad fértil y los hombres (incluidos los hombres vasectomizados cuyas parejas son mujeres en edad fértil) deben utilizar dos métodos anticonceptivos durante todo el curso del tratamiento, durante las interrupciones de la dosis y hasta tres meses después de recibir la dosis final.
Criterio de exclusión:
- Mieloma no secretor sin plasmocitomas medibles.
- Pacientes que hayan recibido tratamiento previo para el mieloma múltiple, a excepción del tratamiento de emergencia con pulsos de esteroides, bisfosfonatos o radioterapia recibida antes de comenzar el tratamiento de inducción.
- Neuropatía periférica ≥ grado 2 en los 21 días previos a la inclusión.
- Hipersensibilidad conocida a bortezomib, ácido bórico, manitol o lenalidomida.
- Pacientes que hayan recibido algún agente en investigación en los 28 días previos a la inclusión en el estudio.
- Pacientes que hayan tenido un infarto de miocardio en los seis meses previos a la inclusión en este estudio o que sean de clase III o IV según el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca, angina inestable, arritmias ventriculares no controladas o isquemia detectada por electrocardiograma, o trastornos del sistema nervioso.
- Pacientes actualmente inscritos en otro ensayo clínico o que reciben cualquier tipo de agente en investigación.
- Pacientes seropositivos para VHB, VHC o VIH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: MEL-200
tratamiento de inducción con bortezomib/lenalidomida/dexametasona (VRD-GEM) seguido de dosis altas de melfalán-200 (MEL-200)
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Comparador activo: BUMEL
tratamiento de inducción con bortezomib/lenalidomida/dexametasona (VRD-GEM) seguido de quimioterapia con busulfán-melfalán (BUMEL) y consolidación con VRD-GEM
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia libre de progresión para medir la eficacia del tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasas de respuesta completas para medir la eficacia del tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Evaluación de enfermedad residual mínima inmunofijación negativa-RC después de cada fase de tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hora de morir
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Hora de morir
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Describir los eventos adversos para evaluar la seguridad y tolerabilidad.
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Puig N, Contreras MT, Agulló C, Martínez-López J, Oriol A, Blanchard MJ, Ríos R, Martín J, Iñigo MB, Sureda A, Hernández MT, de la Rubia J, González-Calle V, Krsnik I, Cabañas V, Palomera L, Moraleda JM, Bargay J, Cedena MT, Paiva B, Rosiñol L, Bladé J, San Miguel J, Lahuerta JJ, Mateos MV. Mass spectrometry vs immunofixation for treatment monitoring in multiple myeloma. Blood Adv. 2022 Jun 14;6(11):3234-3239. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006762.
- Botta C, Maia C, Garces JJ, Termini R, Perez C, Manrique I, Burgos L, Zabaleta A, Alignani D, Sarvide S, Merino J, Puig N, Cedena MT, Rossi M, Tassone P, Gentile M, Correale P, Borrello I, Terpos E, Jelinek T, Paiva A, Roccaro A, Goldschmidt H, Avet-Loiseau H, Rosinol L, Mateos MV, Martinez-Lopez J, Lahuerta JJ, Blade J, San-Miguel JF, Paiva B. FlowCT for the analysis of large immunophenotypic data sets and biomarker discovery in cancer immunology. Blood Adv. 2022 Jan 25;6(2):690-703. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005198.
- Goicoechea I, Puig N, Cedena MT, Burgos L, Cordon L, Vidriales MB, Flores-Montero J, Gutierrez NC, Calasanz MJ, Ramos MM, Lara-Astiaso D, Vilas-Zornoza A, Alignani D, Rodriguez I, Sarvide S, Alameda D, Garces JJ, Rodriguez S, Fresquet V, Celay J, Garcia-Sanz R, Martinez-Lopez J, Oriol A, Rios R, Martin-Sanchez J, Martinez-Martinez R, Sarra J, Hernandez MT, de la Rubia J, Krsnik I, Moraleda JM, Palomera L, Bargay J, Martinez-Climent JA, Orfao A, Rosinol L, Mateos MV, Lahuerta JJ, Blade J, San Miguel J, Paiva B. Deep MRD profiling defines outcome and unveils different modes of treatment resistance in standard- and high-risk myeloma. Blood. 2021 Jan 7;137(1):49-60. doi: 10.1182/blood.2020006731.
- Rosinol L, Oriol A, Rios R, Sureda A, Blanchard MJ, Hernandez MT, Martinez-Martinez R, Moraleda JM, Jarque I, Bargay J, Gironella M, de Arriba F, Palomera L, Gonzalez-Montes Y, Marti JM, Krsnik I, Arguinano JM, Gonzalez ME, Gonzalez AP, Casado LF, Lopez-Anglada L, Paiva B, Mateos MV, San Miguel JF, Lahuerta JJ, Blade J. Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone as induction therapy prior to autologous transplant in multiple myeloma. Blood. 2019 Oct 17;134(16):1337-1345. doi: 10.1182/blood.2019000241.
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- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Lenalidomida
- Melfalán
- Bortezomib
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- GEM2012MENOS65
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