Eculizumab för förebyggande av fördröjd graftfunktion (DGF) vid njurtransplantation
23 februari 2018 uppdaterad av: Heeger, Peter, M.D.
Eculizumab för förebyggande av försenad graftfunktion vid njurtransplantation av avliden donator
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av Eculizumab för att förebygga fördröjd graftfunktion efter njurtransplantation av avliden donator.
Baserat på experimentella data och stödjande observationer hos människor som associerar komplementgenuppreglering med ischemisk reperfusionsskada (IR), antas det att C5-klyvning är ett nyckelsteg i patogenesen av ischemisk reperfusionsskada efter transplantation.
Det antas vidare att Eculizumab, en humaniserad monoklonal antikropp som blockerar C5-klyvning hos människor, kommer att vara ett effektivt profylaktiskt medel för att förhindra IR-skada hos högriskmottagare.
Denna studie är en prospektiv, randomiserad studie för att testa effektiviteten av eculizumab kontra placebo som ges en gång vid tidpunkten för transplantation och återigen 24 timmar senare för att förhindra försenad transplantatfunktion hos första vuxna mottagare av avlidna donatornjurar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06540
- Yale - New Haven Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 år eller äldre
- Vikt > 40 kg
- Man eller kvinna
- Mottagare av först avliden donatornjure
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
- Transplantationskandidat enligt platsspecifika riktlinjer
- Dialysberoende njursvikt (initierad mer än 2 månader före transplantation)
Mottagare av njurar definieras som:
- Extended Criteria Donor (ECD) njure med hjärndöd: Njurdonatorer 60 år eller äldre; eller donatorer i åldern 50-59 år och har två av följande egenskaper: hypertoni, terminalt serumkreatinin > 1,5 mg/dL eller dödsfall från cerebrovaskulär olycka (CVA), ELLER
- Standard Criteria Donor (SCD) njure med faktisk kall ischemi tid (CIT) 18 - 40 timmar
Exklusions kriterier:
- Patienten är planerad att genomgå en multiorgantransplantation
- Njure från donator < 6 år
- Dubbel njurtransplantation (från samma donator, inklusive en bloc)
- Levande donator njurtransplantation
- Mottagare med donatorspecifika anti-HLA-antikroppar på mer än 3 000 MFI
- Deltagande i ytterligare en läkemedelsstudie
- Mottagarens BMI > 40
- ABO inkompatibel
- DCD (donator med hjärtdöd) Donator
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Kvinnor i fertil ålder som inte kan eller vill använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel (definieras som användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), barriärmetoder för preventivmedel (kondom eller ocklusiv lock med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium)
- Patienter med HBsAg-positiv status, HCV-infektion eller HIV-infektion
- Patienter med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS) eller C3 glomerulonefrit (C3GN)
- Aktiv bakteriell eller annan infektion som är kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning
- Patienter med anamnes på splenektomi
- Patienter med meningokocksjukdom i anamnesen
- Patienter som är allergiska mot eller inte kan tolerera Ciprofloxacin
- Patienter som inte kan eller vill få vaccination mot hjärnhinneinflammation före administrering av studieläkemedel
- Patienter med känd eller misstänkt ärftlig komplementbrist
- Patienter med cancer i anamnesen (andra än icke-melanom hudcancer) under de senaste fem åren
- Donatorer över 70 år
- Försökspersoner med en psykiatrisk eller fysisk sjukdom som enligt utredaren skulle störa deras förmåga att delta i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Eculizumab
Eculizumab 1200 mg (utspädd i natriumklorid (NaCl) till 5 mg/ml, volym = 240 ml) kommer att ges intraoperativt vid tidpunkten för transplantation före reperfusion av det renala allotransplantatet och igen med 900 mg (utspädd i NaCl till 5 mg/ml , volym = 180 ml) 12-24 timmar efter transplantation
|
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normal saltlösning
Administreras i samma volym och tid som den experimentella armen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hemodialys
Tidsram: 7 dagar efter transplantationen
|
Behovet av minst en dialysbehandling under de första 7 dagarna efter transplantationen exklusive: (i) krav på en enda dialyssession indicerat för hyperkalemi (ii) hyperakut avstötning, njurarteriell och/eller venös trombos, obstruktiv uropati, återfall av primär sjukdom och tidig trombotisk mikroangiopati
|
7 dagar efter transplantationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (GFR)
Tidsram: 6 månader efter transplantationen
|
Uppskattad GFR bestämd från 4-variabel MDRD (Modified Diet in Renal Disease) ekvation på dag 7, 30, 90 och 180 efter transplantation
|
6 månader efter transplantationen
|
|
Hemodialys
Tidsram: 8 veckor efter transplantationen
|
Antal dialyssessioner 30 dagar och 8 veckor efter transplantationen
|
8 veckor efter transplantationen
|
|
Primär icke-funktion
Tidsram: 8 veckor efter transplantationen
|
Incidensen av primär icke-funktion (PNF) definierad som behovet av dialysberoende i mer än 8 veckor
|
8 veckor efter transplantationen
|
|
Transplantatavstötning
Tidsram: 6 månader efter transplantationen
|
Förekomst av transplantatavstötning inom 6 månader
|
6 månader efter transplantationen
|
|
Patientöverlevnad
Tidsram: 12 månader efter transplantation
|
Patientöverlevnad 12 månader efter transplantation
|
12 månader efter transplantation
|
|
Transplantatöverlevnad
Tidsram: 12 månader efter transplantation
|
Dödscensurerad transplantatöverlevnad 12 månader efter transplantation
|
12 månader efter transplantation
|
|
Serum kreatinin
Tidsram: 3 dagar efter transplantationen
|
Förändring från baslinjen i serumkreatinin och serumkreatininkoncentration 24, 48 och 72 timmar efter transplantationen
|
3 dagar efter transplantationen
|
|
Urinproduktion
Tidsram: 3 dagar efter transplantationen
|
Andel patienter med en total 24-timmarsurinproduktion på mer än 500 ml på dag 2 och 3 efter transplantationen
|
3 dagar efter transplantationen
|
|
Biomarkörer
Tidsram: 6 månader efter transplantationen
|
Absoluta nivåer av biomarkörer associerade med akut njurskada
|
6 månader efter transplantationen
|
|
Kvalificerad fördröjd graftfunktion (qDGF)
Tidsram: 7 dagar efter transplantationen
|
Incidensen av qDGF definieras som kravet på dialys av någon anledning under de första 7 dagarna efter transplantationen
|
7 dagar efter transplantationen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 december 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
1 december 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 augusti 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2013
Första postat (UPPSKATTA)
9 augusti 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
27 februari 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 februari 2018
Senast verifierad
1 februari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13-0920
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .