Экулизумаб для предотвращения задержки функции трансплантата (DGF) при трансплантации почки
23 февраля 2018 г. обновлено: Heeger, Peter, M.D.
Экулизумаб для предотвращения отсроченной функции трансплантата при трансплантации почки умершего донора
Целью данного исследования является оценка эффективности экулизумаба в предотвращении отсроченной функции трансплантата после трансплантации почки от умершего донора.
Основываясь на экспериментальных данных и подтверждающих наблюдениях у людей, связывающих активацию гена комплемента с ишемическим реперфузионным (ИР) повреждением, предполагается, что расщепление С5 является ключевым этапом в патогенезе ишемического реперфузионного повреждения после трансплантации.
Кроме того, предполагается, что экулизумаб, гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует расщепление С5 у людей, будет эффективным профилактическим средством для предотвращения повреждения ИР у реципиентов с высоким риском.
Это исследование представляет собой проспективное рандомизированное исследование для проверки эффективности экулизумаба по сравнению с плацебо, назначаемого однократно во время трансплантации и еще раз через 24 часа, для предотвращения отсроченной функции трансплантата у первых взрослых реципиентов умерших донорских почек.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06540
- Yale - New Haven Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Вес > 40 кг
- Мужчина или женщина
- Реципиент первой умершей донорской почки
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
- Кандидат на трансплантацию в соответствии с рекомендациями для конкретного места
- Диализ-зависимая почечная недостаточность (начавшаяся более чем за 2 месяца до трансплантации)
Реципиенты почек определяются как:
- Расширенные критерии Донорская почка (ECD) со смертью головного мозга: Доноры почки в возрасте 60 лет и старше; или доноры в возрасте 50-59 лет и имеющие два из следующих признаков: артериальная гипертензия, конечный уровень креатинина в сыворотке > 1,5 мг/дл или смерть от нарушения мозгового кровообращения (ЦВС), ИЛИ
- Стандартные критерии Донорская почка (SCD) с фактическим временем холодовой ишемии (CIT) 18–40 часов
Критерий исключения:
- Пациенту планируется трансплантация нескольких органов
- Почка от донора младше 6 лет
- Двойная трансплантация почки (от одного донора, в том числе единым блоком)
- Трансплантация почки от живого донора
- Реципиенты с донор-специфическими антителами против HLA более 3000 MFI
- Участие в другом исследовательском исследовании наркотиков
- ИМТ получателя > 40
- АВО несовместим
- DCD (донор с сердечной смертью) Донор
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Женщины детородного возраста, которые не могут или не желают использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции (определяемую как использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции, внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), барьерных методов контрацепции (презерватив или окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием)
- Пациенты с HBsAg-положительным статусом, инфекцией HCV или ВИЧ-инфекцией
- Пациенты с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС) или гломерулонефритом С3 (C3GN)
- Активная бактериальная или другая инфекция, клинически значимая, по мнению исследователя.
- Пациенты со спленэктомией в анамнезе
- Пациенты с менингококковой инфекцией в анамнезе
- Пациенты с аллергией или непереносимостью ципрофлоксацина
- Пациенты, которые не могут или не хотят пройти вакцинацию против менингита перед введением исследуемого препарата.
- Пациенты с известным или подозреваемым наследственным дефицитом комплемента
- Пациенты с раком в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи) в течение последних пяти лет.
- Доноры старше 70 лет
- Субъекты с психическими или физическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут помешать их возможности участвовать в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Экулизумаб
Экулизумаб 1200 мг (разведенный в хлориде натрия (NaCl) до 5 мг/мл, объем = 240 мл) будет вводиться интраоперационно во время трансплантации до реперфузии почечного аллотрансплантата и снова в дозе 900 мг (разведенный в NaCl до 5 мг/мл). , объем = 180 мл) через 12-24 часа после трансплантации
|
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Физиологический раствор
Вводится в том же объеме и в то же время, что и экспериментальная группа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гемодиализ
Временное ограничение: 7 дней после трансплантации
|
Необходимость как минимум одного сеанса диализа в течение первых 7 дней после трансплантации, за исключением: (i) потребности в однократном сеансе диализа, показанного при гиперкалиемии (ii) сверхострого отторжения, почечного артериального и/или венозного тромбоза, обструктивной уропатии, рецидива основного заболевания и ранняя тромботическая микроангиопатия
|
7 дней после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Расчетная СКФ, определенная по уравнению MDRD (модифицированная диета при заболеваниях почек) с 4 переменными на 7, 30, 90 и 180 дни после трансплантации.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Гемодиализ
Временное ограничение: 8 недель после трансплантации
|
Количество сеансов диализа через 30 дней и 8 недель после трансплантации
|
8 недель после трансплантации
|
|
Первичная не функция
Временное ограничение: 8 недель после трансплантации
|
Частота первичной нефункции (PNF), определяемая как потребность в диализной зависимости в течение более 8 недель.
|
8 недель после трансплантации
|
|
Отторжение трансплантата
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Частота отторжения трансплантата в течение 6 мес.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Выживание пациента
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Выживаемость пациентов через 12 месяцев после трансплантации
|
12 месяцев после трансплантации
|
|
Выживание трансплантата
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Выживаемость трансплантата с цензурой смерти через 12 месяцев после трансплантации
|
12 месяцев после трансплантации
|
|
Сывороточный креатинин
Временное ограничение: 3 дня после трансплантации
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем креатинина в сыворотке и концентрации креатинина в сыворотке через 24, 48 и 72 часа после трансплантации
|
3 дня после трансплантации
|
|
Вывод мочи
Временное ограничение: 3 дня после трансплантации
|
Процент пациентов с общим 24-часовым диурезом более 500 мл на 2-й и 3-й дни после трансплантации
|
3 дня после трансплантации
|
|
Биомаркеры
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Абсолютные уровни биомаркеров, связанных с острым повреждением почек
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Квалифицированная функция отсроченного трансплантата (qDGF)
Временное ограничение: 7 дней после трансплантации
|
Частота qDGF определяется как потребность в диализе по любой причине в первые 7 дней после трансплантации.
|
7 дней после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 августа 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 августа 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
9 августа 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 февраля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13-0920
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .