Eculizumab pour la prévention du retard de la fonction du greffon (DGF) dans la transplantation rénale
23 février 2018 mis à jour par: Heeger, Peter, M.D.
L'éculizumab pour la prévention du retard de la fonction du greffon lors de la transplantation de rein d'un donneur décédé
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'éculizumab dans la prévention de la fonction retardée du greffon suite à une transplantation rénale d'un donneur décédé.
Sur la base de données expérimentales et d'observations à l'appui chez l'homme associant la régulation positive du gène du complément à une lésion de reperfusion ischémique (IR), on émet l'hypothèse que le clivage de C5 est une étape clé dans la pathogenèse de la lésion de reperfusion ischémique après transplantation.
On suppose en outre que l'éculizumab, un anticorps monoclonal humanisé qui bloque le clivage de C5 chez l'homme, sera un agent prophylactique efficace pour prévenir les lésions IR chez les receveurs à haut risque.
Cet essai est une étude prospective randomisée visant à tester l'efficacité de l'eculizumab par rapport au placebo administré une fois au moment de la transplantation et une fois de plus 24 heures plus tard pour prévenir le retard de la fonction du greffon chez les premiers receveurs adultes de reins de donneurs décédés.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06540
- Yale - New Haven Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus
- Poids > 40 kg
- Masculin ou féminin
- Receveur du premier rein d'un donneur décédé
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Candidat à la greffe selon les directives spécifiques au site
- Insuffisance rénale dépendante de la dialyse (initiée plus de 2 mois avant la greffe)
Receveurs de reins définis comme :
- Rein de donneur à critères étendus (ECD) avec mort cérébrale : donneurs de rein âgés de 60 ans ou plus ; ou donneurs âgés de 50 à 59 ans et présentant deux des caractéristiques suivantes : hypertension, créatinine sérique terminale > 1,5 mg/dL ou décès par accident vasculaire cérébral (AVC), OU
- Rein de donneur de critères standard (SCD) avec temps d'ischémie froide (CIT) réel de 18 à 40 heures
Critère d'exclusion:
- Il est prévu que le patient reçoive une greffe d'organes multiples
- Rein d'un donneur < 6 ans
- Double greffe de rein (du même donneur, y compris en bloc)
- Greffe de rein de donneur vivant
- Receveurs avec des anticorps anti-HLA spécifiques au donneur de plus de 3 000 IMF
- Participation à une autre étude expérimentale sur un médicament
- IMC du receveur > 40
- ABO incompatible
- DCD (donneur avec mort cardiaque) Donneur
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femmes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une forme de contraception médicalement acceptable (définie comme l'utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées, d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), de méthodes contraceptives barrières (préservatif ou capuchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide)
- Patients avec un statut HBsAg positif, une infection par le VHC ou une infection par le VIH
- Patients atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) ou de la glomérulonéphrite C3 (C3GN)
- Infection bactérienne active ou autre infection cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
- Patients ayant des antécédents de splénectomie
- Patients ayant des antécédents de méningococcie
- Patients allergiques ou incapables de tolérer la ciprofloxacine
- Patients incapables ou refusant de recevoir la vaccination contre la méningite avant l'administration du médicament à l'étude
- Patients présentant un déficit héréditaire connu ou suspecté en complément
- Patients ayant des antécédents de cancer (autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes) au cours des cinq dernières années
- Donneurs de plus de 70 ans
- Sujets atteints d'une maladie psychiatrique ou physique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec leur capacité à participer à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Éculizumab
L'éculizumab 1 200 mg (dilué dans du chlorure de sodium (NaCl) à 5 mg/mL, volume = 240 mL) sera administré en peropératoire au moment de la transplantation avant la reperfusion de l'allogreffe rénale et de nouveau à 900 mg (dilué dans du NaCl à 5 mg/mL , volume = 180 ml) 12 à 24 heures après la transplantation
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Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Solution saline normale
Administré au même volume et au même moment que le bras expérimental
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hémodialyse
Délai: 7 jours post-transplantation
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La nécessité d'au moins un traitement de dialyse pendant les 7 premiers jours après la transplantation à l'exclusion : (i) de la nécessité d'une seule séance de dialyse indiquée pour l'hyperkaliémie (ii) du rejet hyperaigu, de la thrombose artérielle et/ou veineuse rénale, de l'uropathie obstructive, de la récidive de la maladie primaire , et microangiopathie thrombotique précoce
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7 jours post-transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de filtration glomérulaire estimé (GFR)
Délai: 6 mois après la greffe
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GFR estimé tel que déterminé à partir de l'équation MDRD (Modified Diet in Renal Disease) à 4 variables aux jours 7, 30, 90 et 180 après la transplantation
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6 mois après la greffe
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Hémodialyse
Délai: 8 semaines après la greffe
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Nombre de séances de dialyse à 30 jours et 8 semaines post-transplantation
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8 semaines après la greffe
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Non-fonction primaire
Délai: 8 semaines après la greffe
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L'incidence de la non-fonction primaire (PNF) définie comme le besoin de dépendance à la dialyse pendant plus de 8 semaines
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8 semaines après la greffe
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Rejet de greffe
Délai: 6 mois après la greffe
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Incidence de rejet de greffe dans les 6 mois
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6 mois après la greffe
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Survie des patients
Délai: 12 mois après la greffe
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Survie des patients à 12 mois post-transplantation
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12 mois après la greffe
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Survie du greffon
Délai: 12 mois après la greffe
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Mort censurée survie du greffon à 12 mois post-transplantation
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12 mois après la greffe
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Créatinine sérique
Délai: 3 jours après la greffe
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Changement par rapport au départ de la créatinine sérique et de la concentration de créatinine sérique à 24, 48 et 72 heures après la transplantation
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3 jours après la greffe
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Débit urinaire
Délai: 3 jours après la greffe
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Pourcentage de patients dont le débit urinaire total sur 24 heures est supérieur à 500 ml les jours 2 et 3 post-transplantation
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3 jours après la greffe
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Biomarqueurs
Délai: 6 mois après la greffe
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Niveaux absolus de biomarqueurs associés à une lésion rénale aiguë
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6 mois après la greffe
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Fonction de greffe retardée qualifiée (qDGF)
Délai: 7 jours post-transplantation
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L'incidence de qDGF définie comme la nécessité d'une dialyse pour une raison quelconque dans les 7 premiers jours après la transplantation
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7 jours post-transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 décembre 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 août 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2013
Première publication (ESTIMATION)
9 août 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
27 février 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 février 2018
Dernière vérification
1 février 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-0920
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