Eculizumab voor preventie van vertraagde transplantaatfunctie (DGF) bij niertransplantatie
23 februari 2018 bijgewerkt door: Heeger, Peter, M.D.
Eculizumab voor preventie van vertraagde transplantaatfunctie bij overleden donorniertransplantatie
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van Eculizumab bij de preventie van Delayed Graft Function na een niertransplantatie van een overleden donor.
Op basis van experimentele gegevens en ondersteunende observaties bij mensen die opregulatie van het complementgen associëren met ischemische reperfusie (IR) -schade, wordt verondersteld dat C5-splitsing een sleutelstap is in de pathogenese van ischemische reperfusieschade na transplantatie.
Verder wordt verondersteld dat Eculizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat C5-splitsing bij mensen blokkeert, een effectief profylactisch middel zal zijn om IR-letsel bij ontvangers met een hoog risico te voorkomen.
Deze studie is een prospectieve, gerandomiseerde studie om de werkzaamheid te testen van eculizumab vs. placebo, eenmaal gegeven op het moment van transplantatie en nogmaals 24 uur later, bij het voorkomen van vertraagde transplantaatfunctie bij eerste volwassen ontvangers van overleden donornieren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06540
- Yale - New Haven Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Gewicht > 40 kg
- Man of vrouw
- Ontvanger van de eerste overleden donornier
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Kandidaat voor transplantatie volgens plaatsspecifieke richtlijnen
- Dialyse-afhankelijk nierfalen (gestart meer dan 2 maanden voorafgaand aan transplantatie)
Ontvangers van nieren gedefinieerd als:
- Extended Criteria Donor (ECD) nier met hersendood: Nierdonoren van 60 jaar of ouder; of donoren in de leeftijd van 50-59 jaar en twee van de volgende kenmerken hebben: hypertensie, terminaal serumcreatinine > 1,5 mg/dl of overlijden door cerebrovasculair accident (CVA), OF
- Standard Criteria Donor (SCD) nier met werkelijke koude ischemietijd (CIT) 18 - 40 uur
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt staat op het punt een multi-orgaantransplantatie te ondergaan
- Nier van donor < 6 jaar
- Dubbele niertransplantatie (van dezelfde donor, ook en bloc)
- Niertransplantatie bij levende donor
- Ontvangers met donorspecifieke anti-HLA-antilichamen van meer dan 3.000 MFI
- Deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie
- Ontvanger BMI > 40
- ABO onverenigbaar
- DCD (donor met hartdood) Donor
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie kunnen of willen gebruiken (gedefinieerd als het gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), barrièremethoden van anticonceptie (condoom of afsluitkapje met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil)
- Patiënten met HBsAg-positieve status, HCV-infectie of HIV-infectie
- Patiënten met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) of C3-glomerulonefritis (C3GN)
- Actieve bacteriële of andere infectie die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is
- Patiënten met een voorgeschiedenis van splenectomie
- Patiënten met een voorgeschiedenis van meningokokkenziekte
- Patiënten die allergisch zijn voor ciprofloxacine of deze niet kunnen verdragen
- Patiënten die geen vaccinatie tegen meningitis kunnen of willen krijgen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënten met een bekende of vermoede erfelijke complementdeficiëntie
- Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (anders dan niet-melanome huidkanker) in de afgelopen vijf jaar
- Donateurs ouder dan 70 jaar
- Proefpersonen met een psychiatrische of lichamelijke ziekte die naar de mening van de onderzoeker hun vermogen om deel te nemen aan het onderzoek zou belemmeren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Eculizumab
Eculizumab 1200 mg (verdund in natriumchloride (NaCl) tot 5 mg/ml, volume = 240 ml) zal intraoperatief worden gegeven op het moment van transplantatie voorafgaand aan reperfusie van het niertransplantaat en opnieuw met 900 mg (verdund in NaCl tot 5 mg/ml , volume = 180 ml) 12-24 uur na transplantatie
|
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normale zoutoplossing
Toegediend met hetzelfde volume en dezelfde tijd als de experimentele arm
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemodialyse
Tijdsspanne: 7 dagen na transplantatie
|
De noodzaak van ten minste één dialysebehandeling gedurende de eerste 7 dagen na transplantatie, met uitzondering van: (i) vereiste van een enkele dialysesessie geïndiceerd voor hyperkaliëmie (ii) hyperacute afstoting, renale arteriële en/of veneuze trombose, obstructieve uropathie, herhaling van primaire ziekte en vroege trombotische microangiopathie
|
7 dagen na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
Geschatte GFR zoals bepaald op basis van de MDRD-vergelijking (Modified Diet in Renal Disease) met 4 variabelen op dag 7, 30, 90 en 180 na transplantatie
|
6 maanden na transplantatie
|
|
Hemodialyse
Tijdsspanne: 8 weken na transplantatie
|
Aantal dialysesessies 30 dagen en 8 weken na transplantatie
|
8 weken na transplantatie
|
|
Primaire non-functie
Tijdsspanne: 8 weken na transplantatie
|
De incidentie van primaire non-functie (PNF), gedefinieerd als de behoefte aan dialyseafhankelijkheid gedurende meer dan 8 weken
|
8 weken na transplantatie
|
|
Transplantaat afwijzing
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
Incidentie van transplantaatafstoting binnen 6 maanden
|
6 maanden na transplantatie
|
|
Overleven van de patiënt
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Patiëntoverleving 12 maanden na transplantatie
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Overleven enten
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Dood gecensureerde transplantaatoverleving 12 maanden na transplantatie
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Serumcreatinine
Tijdsspanne: 3 dagen na transplantatie
|
Verandering ten opzichte van baseline in serumcreatinine en serumcreatinineconcentratie 24, 48 en 72 uur na transplantatie
|
3 dagen na transplantatie
|
|
Urine uitgang
Tijdsspanne: 3 dagen na transplantatie
|
Percentage patiënten met een totale 24-uurs urineproductie van meer dan 500 ml op dag 2 en 3 na transplantatie
|
3 dagen na transplantatie
|
|
Biomarkers
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
Absolute niveaus van biomarkers geassocieerd met acuut nierletsel
|
6 maanden na transplantatie
|
|
Gekwalificeerde vertraagde graftfunctie (qDGF)
Tijdsspanne: 7 dagen na transplantatie
|
De incidentie van qDGF gedefinieerd als de noodzaak van dialyse om welke reden dan ook in de eerste 7 dagen na transplantatie
|
7 dagen na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 augustus 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 augustus 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
9 augustus 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
27 februari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 februari 2018
Laatst geverifieerd
1 februari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13-0920
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .