Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Busulfan och Melphalan-konditionering vid multipelt myelom

15 augusti 2013 uppdaterad av: Je-Jung Lee, Chonnam National University Hospital

En fas 2, öppen, prospektiv, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten av intravenös busulfan och melfalan som en konditioneringskur hos patienter med multipelt myelom som genomgår autolog stamcellstransplantation

Syftet med denna studie är att avgöra om intravenös busulfan och melfalan som en konditioneringsregim är effektiv vid behandling av multipelt myelom som genomgår autolog stamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Titel

  • En fas 2, öppen, prospektiv multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten av intravenös busulfan och melfalan som en konditioneringsregim hos patienter med multipelt myelom (MM) som genomgår autolog stamcellstransplantation (ASCT)

Huvudutredare

  • Je-Jung Lee (Chonnam National University Hwasun Hospital)

Medutredare

  • Hyeon Seok Eom (National Cancer Center)
  • Kihyun Kim (Samsung Medical Center)
  • Chang Ki Min (Seoul St. Mary's Hospital)
  • Soo Jung Kim (Severance Hospital)
  • Sung Soo Yoon (Seoul National University Hospital)
  • Jae Hoon Lee (Gachon University Gil Hospital)
  • Yeung-Chul Mun (Ewha Womans University Mokdong Hospital)

Varaktighet

  • 2 år

Studiefas

  • Fas II

Patienter

  • Patienter med multipelt myelom som genomgår autolog stamcellstransplantation

Mål (slutpunkter)

  • Huvudmål:

    1. Behandlingssvar upp till 2 månader efter ASCT
    2. Säkerhet och toxicitet (frekvens av grad 3 eller värre toxicitet) för konditioneringsregimen

  • Sekundärt mål:

    1. Progressionsfri överlevnad (PFS)
    2. Total överlevnad (OS)

Totalt antal patienter

  • Initialt 105 utvärderbara patienter
  • Fullständig respons (CR) på 200 mg/m2 melfalankonditionerande kemoterapi följt av ASCT hos patienter med nydiagnostiserad MM var cirka 26 % och CR-frekvensen för busulfan och melfalankonditionerande kemoterapi följt av ASCT hos patienter med nydiagnostiserad MM var cirka 40 %. Om CR-frekvensen för busulfan- och melfalankonditionerande kemoterapi följt av ASCT är mer än 40 %, kommer denna kombination att accepteras som aktiv konditioneringsregim som kan vara värd att undersöka i fas III-studien. Men om CR-frekvensen för denna kur är lägre än 26 %, har detta inte en merit än 200 mg/m2 melfalankonditionerande kemoterapi. Baserat på ovanstående antagande utformades detta försök med Simons optimala tvåstegstestningsprocedur. Om man antar en målnivå av intresse, p1=0,4, och en lägre aktivitetsnivå, p0=0,26 och fallhastighet 0,1. Initialt kommer 44 patienter att ackumuleras. Om 13 eller fler CR-frekvenser observerades kommer försöket att fortsätta. Accumulering kommer att planeras för totalt 105 patienter. Om totalt 35 eller fler patienter bedömdes som CR, kommer busulfan- och melfalankonditioneringsregimer att accepteras som aktiva regimer. Denna design ger sannolikhet ≤ 0,05 för att acceptera läkemedel sämre än p0 och sannolikhet ≤ 0,20 av att avvisa läkemedel bättre än p1. Om vi ​​antar att bortfallet är 10 %, kommer den totala patienten att bli 105

Behandlingsschema

  • Busulfan 3,2 mg/kg/dag iv en gång dagligen under 3 timmar (dag-6 ~ dag-4)
  • Melphalan 70 mg/m2/dag iv en gång dagligen under 30 minuter (dag-3 ~ dag-1). Om kreatininclearance (ml/min) < 50, minska till 50 mg/m2. Om kreatininclearance (ml/min) < 30, utesluts från denna prövning

Informerat samtycke

  • Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan några studiespecifika screeningprocedurer utförs

Undersökning

  • Baslinjebedömningar bör göras inom 28 dagar innan behandlingsstart:

    1. Demografisk data (födelsedatum och kön)
    2. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus
    3. Vitala tecken och fysisk undersökning (inklusive längd och vikt)
    4. Medicinsk historia (inklusive tidigare sjukdomar/behandlingar och samtidiga sjukdomar/behandlingar)
    5. Hematologi - kompletta blodvärden med differentialräkningsundersökning
    6. Serumelektrolyter (Na, K, Cl, Ca, fosfor)
    7. Serumlaktatdehydrogenas
    8. Hepatit B-virus/hepatit C-virus/HIV-serologi (om serologiska tester utfördes inom 6 månader före screening krävs inga omtester)
    9. Serum Beta2-mikroglobulin
    10. Kvantitativt serum M-protein (serumproteinelektrofores), inklusive immunfixering eller immunelektrofores
    11. Kvantitativ urin M-protein i 24 timmars urin (Urinproteinelektrofores), inklusive immunfixering eller immunelektrofores
    12. Serumfri lättkedjeanalys
    13. Kreatininclearance vid ökat serumkreatinin
    14. EKG
    15. multigated radionuklid angiografi eller 2D ECHO
    16. Bröströntgen, röntgenundersökning av skelett inklusive skalle, bäcken, kotpelare och långa ben
    17. Benmärgsaspiration och biopsi med kromosomstudie och flödescytometri eller immunhistokemi

bedömning

  • Primärt utfallsmått

    1. För att utvärdera de objektiva svaren efter ASCT kommer riktlinjerna från International Myeloma Working (IMW) Group enhetliga svarskriterier att användas
    2. Svarskriterier för multipelt myelom riktlinjerna från IMW-gruppens enhetliga svarskriterier + Lägg till för kriterier för nära CR (immunfixationspositiv CR)
    3. Serumfri lättkedjestudie kommer att läggas till vid varje utvärdering av respons
    4. För att bekräfta det stringenta kompletta svaret (sCR) efter ASCT kommer flödescytometri eller immunhistokemi att användas
    5. NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects version 4.0 kommer att användas för undersökning av toxicitet

  • Sekundärt utfallsmått

    1. PFS kommer att definieras från tidpunkten för ASCT till tidpunkten för första tecken på sjukdomsprogression eller död
    2. OS kommer att definieras som perioden från tidpunkten för ASCT till datumet för den senaste uppföljningen eller dödsfall av någon orsak

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

105

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
    • Gyeonggi
      • Goyang-si, Gyeonggi, Korea, Republiken av, 410-769
        • Rekrytering
        • National Cancer Center
        • Kontakt:
          • Hyeon Seok Eom, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: 82-31-920-2402
          • E-post: hseom@ncc.re.kr
        • Huvudutredare:
          • Hyeon Seok Eom, M.D., Ph.D.
    • Incheon
      • Namdong-gu, Incheon, Korea, Republiken av, 405-760
        • Har inte rekryterat ännu
        • Gachon University Gil Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jae Hoon Lee, M.D., Ph.D.
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Korea, Republiken av, 519-763
        • Rekrytering
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Je-Jung Lee, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • Deok-Hwan Yang, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • Jae-Sook Ahn, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • Sung-Hoon Jung, M.D.
    • Seoul
      • Gangnam-gu, Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
        • Har inte rekryterat ännu
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • Kihyun Kim, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: 82-2-3410-3459
          • E-post: kihyunk@skku.edu
        • Huvudutredare:
          • Kihyun Kim, M.D., Ph.D.
      • Jongno-gu, Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
        • Har inte rekryterat ännu
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
          • Sung Soo Yoon, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: 82-2-2072-3079
          • E-post: ssysmc@snu.ac.kr
        • Huvudutredare:
          • Sung Soo Yoon, M.D., Ph.D.
      • Mokdong, Seoul, Korea, Republiken av, 158-710
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yeung-Chul Mun, M.D., Ph.D.
      • Seocho-gu, Seoul, Korea, Republiken av, 137-701
        • Har inte rekryterat ännu
        • Seoul St. Mary'S Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Chang Ki Min, M.D., Ph.D.
      • Seodaemun-gu, Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
        • Har inte rekryterat ännu
        • Severance Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Soo Jung Kim, M.D., Ph.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en bekräftad diagnos av MM
  • Symtomatisk MM
  • Ålder 20 - 65 år
  • MM-patienterna som utförde stamcellsinsamlingen med lämpligt stamcellsantal, kluster av differentiering 34 positiva celler mer än 2 x 10^6/kg
  • Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 2
  • MM-patienterna som fick induktionskemoterapi oavsett typ av induktion
  • Patienten har mätbar sjukdom när patienterna påbörjade den primära induktionsterapin, definierad enligt följande: Mätbar sjukdom definieras som serum M-protein mer än 1 g/dL, urin M-protein mer än 200 mg/24 timmar, eller fri lätt kedja mer än 100 mg/L
  • Adekvata leverfunktioner före ASCT Transaminas mindre än 3 x övre normalvärdet Bilirubin mindre än 2 x övre normalvärdet
  • Tillräcklig hematologisk funktion - Trombocytantal mer än 50 000/mikroliter, hemoglobin mer än 8 g/dL, men tidigare röda blodkroppstransfusioner eller rekombinant humant erytropoietin är tillåtet, absolut neutrofilantal mer än 1 000/mikroliter
  • Förväntad överlevnad: 6 månader eller mer
  • Informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Systemisk amyloid lätt kedja amyloidos, pyrande multipelt myelom eller monoklonal gammopati av obestämd betydelse
  • Patient med plasmacellsleukemi
  • Patienter som fick en omfattande strålbehandling inom 4 veckor
  • Patienten är känd för att vara positiv med humant immunbristvirus
  • Patienten har känt till kliniskt aktiv hepatit B eller C
  • Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel
  • Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd Okontrollerad eller allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive hjärtinfarkt, inom 6 månader efter inskrivningen, New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller hjärtamyloidos. störningar inklusive demens eller kramper Aktiv okontrollerad infektion Aktiva sår upptäckts vid gastroskopi Andra allvarliga medicinska sjukdomar
  • Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller dess ingredienser samtidigt administrering av något annat experimentellt läkemedel som undersöks, eller samtidig kemoterapi, hormonell terapi eller immunterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BUSULFEX®, Alkeran®

BUSULFEX® 3,2 mg/kg/dag iv en gång dagligen under 3 timmar (dag-6~dag-4)

Alkeran® 70 mg/m2/dag iv en gång dagligen under 30 minuter (dag-3~dag-2)
Läkemedel: BUSULFEX®
BUSULFEX® 3,2 mg/kg/dag iv en gång dagligen under 3 timmar (dag-6~dag-4)
Läkemedel: Alkeran®
Alkeran® 70 mg/m2/dag iv en gång dagligen under 30 minuter (dag-3~dag-2)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingssvar upp till 2 månader efter ASCT
Tidsram: 2 månader senare efter senaste patentet ASCT
  1. För att utvärdera de objektiva svaren efter ASCT kommer riktlinjerna från International Myeloma Working (IMW) Group enhetliga svarskriterier att användas.
  2. Serumfri lättkedjestudie kommer att läggas till vid varje utvärdering av respons.
  3. För att bekräfta det stringenta kompletta svaret (sCR) efter ASCT kommer flödescytometri eller immunhistokemi att användas

Svarskriterier för multipelt myelom:

riktlinjerna från IMW-gruppens enhetliga svarskriterier + Lägg till för kriterier för nära CR (immunfixationspositiv CR)
2 månader senare efter senaste patentet ASCT
Säkerhet och toxicitet (frekvens av grad 3 eller värre toxicitet) för konditioneringsregimen
Tidsram: 2 månader senare efter senaste patentet ASCT
NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects version 4.0 kommer att användas för undersökning av toxicitet.
2 månader senare efter senaste patentet ASCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 månader senare efter att sista patienten fick ASCT
PFS kommer att definieras från tidpunkten för ASCT till tidpunkten för första tecken på sjukdomsprogression eller död.
2 månader senare efter att sista patienten fick ASCT
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 månader senare efter att sista patienten fick ASCT
OS kommer att definieras som perioden från tiden för ASCT till datumet för den senaste uppföljningen eller dödsfall av någon orsak.
2 månader senare efter att sista patienten fick ASCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chonnam National University Hospital

Samarbetspartners

Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Je-Jung Lee, M.D., Ph.D., Chonnam National University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2014

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

16 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

19 augusti 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2013

Senast verifierad

1 augusti 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KFDA20120110139

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera