Busulfaani- ja melfalaanihoito multippeli myeloomassa

Otsikko

• Vaiheen 2, avoin, prospektiivinen, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan suonensisäisen busulfaanin ja melfalaanin tehoa hoito-ohjelmana potilailla, joilla on multippeli myelooma (MM) ja joille tehdään autologinen kantasolusiirto (ASCT)

Päätutkija

• Je-Jung Lee (Chonnam National University Hwasun Hospital)

Yhteistutkijat

• Hyeon Seok Eom (kansallinen syöpäkeskus)
• Kihyun Kim (Samsung Medical Center)
• Chang Ki Min (Soulin Pyhän Marian sairaala)
• Soo Jung Kim (Severance Hospital)
• Sung Soo Yoon (Soulin kansallinen yliopistosairaala)
• Jae Hoon Lee (Gachon University Gil Hospital)
• Yeung-Chul Mun (Ewha Womans University Mokdong Hospital)

Kesto

• 2 vuotta

Opintojakso

• Vaihe II

Potilaat

• Multippelia myeloomaa sairastavat potilaat, joille tehdään autologinen kantasolusiirto

Tavoitteet (päätepisteet)

• Ensisijainen tavoite:

  1. Hoitovaste jopa 2 kuukautta ASCT:n jälkeen
  2. Hoito-ohjelman turvallisuus ja myrkyllisyys (luokan 3 tai pahempien toksisuuksien esiintymistiheys).

• Toissijainen tavoite:

  1. Progression vapaa selviytyminen (PFS)
  2. Kokonaiseloonjääminen (OS)

Potilaita yhteensä

• Ensimmäiset 105 arvioitavaa potilasta
• Täydellinen vaste (CR) 200 mg/m2 melfalaania hoitavalla kemoterapialla ja sen jälkeen ASCT:llä potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu MM, oli noin 26 %, ja busulfaania ja melfalaania hoitavan kemoterapian ja sen jälkeen ASCT:n CR-aste potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu MM, oli noin 40 %. Jos busulfaania ja melfalaania hoitavan kemoterapian, jota seuraa ASCT, CR-aste on yli 40 %, tämä yhdistelmä hyväksytään aktiiviseksi hoito-ohjelmaksi, joka voi olla tutkimisen arvoinen vaiheen III tutkimuksessa. Mutta jos tämän hoito-ohjelman CR-aste on alle 26 %, tällä ei ole etua kuin 200 mg/m2 melfalaania hoitavalla kemoterapialla. Yllä olevan oletuksen perusteella tämä koe suunniteltiin käyttämällä Simonin optimaalista kaksivaiheista testausmenettelyä. Olettaen kiinnostuksen kohdetason, p1 = 0,4, ja alhaisempi aktiivisuustaso, p0 = 0,26 ja pudotusnopeus 0,1. Aluksi 44 potilasta kertyy. Jos CR-taajuus on 13 tai enemmän, koetta jatketaan. Kertymä suunnitellaan yhteensä 105 potilaalle. Jos CR:ksi arvioitiin yhteensä 35 potilasta tai enemmän, busulfaani- ja melfalaanihoito-ohjelma hyväksytään aktiiviseksi hoito-ohjelmaksi. Tämä malli antaa todennäköisyyden ≤ 0,05 hyväksyä lääkkeitä, jotka ovat huonompia kuin p0 ja todennäköisyys ≤ 0,20 lääkkeiden hylkäämisestä parempia kuin p1. Jos oletetaan, että keskeyttämisaste on 10%, kertyvien potilaiden kokonaismäärä on 105

Hoitoaikataulu

• Busulfaani 3,2 mg/kg/vrk iv kerran vuorokaudessa 3 tunnin ajan (päivä-6 - päivä-4)
• Melfalaani 70 mg/m2/vrk iv kerran vuorokaudessa 30 minuutin ajan (päivä-3 ~ päivä-1). Jos kreatiniinipuhdistuma (ml/min) < 50, vähennä arvoa 50 mg/m2. Jos kreatiniinipuhdistuma (ml/min) < 30, jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle

Tietoinen suostumus

• Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisten seulontatoimenpiteiden suorittamista

Seulonta

• Perustason arvioinnit tulee tehdä 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista:

  1. Väestötiedot (syntymäaika ja sukupuoli)
  2. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila
  3. Elintoiminnot ja fyysinen tutkimus (mukaan lukien pituus ja paino)
  4. Lääketieteellinen historia (mukaan lukien aiemmat sairaudet/hoidot ja samanaikaiset sairaudet/hoidot)
  5. Hematologia - täydellinen verikuva erotusarvotutkimuksella
  6. Seerumin elektrolyytit (Na, K, Cl, Ca, fosfori)
  7. Seerumin laktaattidehydrogenaasi
  8. B-hepatiittivirus/hepatiitti C-virus/HIV-serologia (jos serologiset testit tehtiin 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, uusintatestejä ei vaadita)
  9. Seerumin beeta2-mikroglobuliini
  10. Kvantitatiivinen seerumin M-proteiini (seerumiproteiinielektroforeesi), mukaan lukien immunofiksaatio tai immuunielektroforeesi
  11. Kvantitatiivinen virtsan M-proteiini 24 tunnin virtsassa (virtsan proteiinielektroforeesi), mukaan lukien immunofiksaatio tai immuunielektroforeesi
  12. Seerumivapaa kevytketjumääritys
  13. Kreatiniinipuhdistuma, jos seerumin kreatiniini on kohonnut
  14. EKG
  15. moniportainen radionuklidiangiografia tai 2D ECHO
  16. Rintakehän röntgenkuvaus, röntgenkuvaus, mukaan lukien kallo, lantio, selkäranka ja pitkät luut
  17. Luuytimen aspiraatio ja biopsia kromosomitutkimuksella ja virtaussytometria tai immunohistokemia

Arviointi

• Ensisijainen tulosmittaus

  1. Objektiivisten vasteiden arvioimiseksi ASCT:n jälkeen käytetään International Myeloma Working (IMW) -ryhmän yhtenäisiä vastauskriteerejä.
  2. Multippelin myelooman vastekriteerit IMW Groupin yhtenäiset vastekriteerit + Lisää lähellä olevan CR:n kriteereihin (immunofiksaatiopositiivinen CR)
  3. Seerumivapaa kevytketjututkimus lisätään jokaisen vasteen arvioinnin yhteydessä
  4. Tiukan täydellisen vasteen (sCR) vahvistamiseksi ASCT:n jälkeen käytetään virtaussytometriaa tai immunohistokemiaa
  5. NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects -versiota 4.0 käytetään toksisuuksien tutkimiseen

• Toissijainen tulosmitta

  1. PFS määritellään ASCT-hetkestä taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäisten merkkien ilmenemiseen
  2. Käyttöjärjestelmä määritellään ajanjaksoksi ASCT:n ajasta viimeiseen seurantaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.