多発性骨髄腫におけるブスルファンとメルファランのコンディショニング

題名

• 自家幹細胞移植 (ASCT) を受ける多発性骨髄腫 (MM) 患者のコンディショニングレジメンとしての静注ブスルファンおよびメルファランの有効性を評価する第 2 相、非盲検、前向き、多施設研究

主任研究者

• Je-Jung Lee (全南大学和順病院)

共同研究者

• ヒョン ソクオム (国立がん研究センター)
• キム・キヒョン (サムスン医療センター)
• チャン・ギミン (ソウル聖母病院)
• キム・スジョン (セブランス病院)
• ソン・スユン（ソウル大学病院）
• イ・ジェフン (嘉泉大吉病院)
• ムン ヨンチョル (梨花女子大学木洞病院)

間隔

• 2年

研究段階

• フェーズ II

忍耐

• 自家幹細胞移植を受ける多発性骨髄腫患者

目的（エンドポイント）

• 第一目的：

  1. ASCT後2ヶ月までの治療効果
  2. コンディショニングレジメンの安全性と毒性（グレード3以上の毒性の頻度）

• 副次的な目的:

  1. 無増悪生存期間 (PFS)
  2. 全生存期間 (OS)

総患者数

• 最初の評価可能な患者 105 人
• 新たにMMと診断された患者における200mg/m2のメルファラン前処置化学療法とその後のASCTの完全奏効（CR）率は約26％であり、新たにMMと診断された患者におけるブスルファンおよびメルファラン前処置化学療法とその後のASCTのCR率は約40％でした。 ブスルファンとメルファランのコンディショニング化学療法とそれに続く ASCT の CR 率が 40% を超える場合、この組み合わせはアクティブ コンディショニング レジメンとして受け入れられ、第 III 相試験で調査する価値がある可能性があります。 しかし、このレジメンの CR 率が 26% 未満である場合、これは 200mg/m2 メルファラン前処置化学療法よりもメリットがありません。 上記の仮定に基づいて、この試験は、Simon の最適な 2 段階のテスト手順を使用して設計されました。 関心の目標レベルを仮定すると、p1=0.4、 低い活動レベル、p0=0.26、ドロップ率 0.1。 当初は 44 人の患者が発生します。 13 以上の CR 率が観察された場合、試験は継続されます。 合計 105 人の患者に対して計画されます。合計 35 人以上の患者が CR と評価された場合、ブスルファンおよびメルファラン コンディショニング レジメンがアクティブ レジメンとして受け入れられます。この設計では、p0 よりも悪い薬物を受け入れる確率 ≤ 0.05 および確率 ≤ 0.20 が提供されます。ドロップアウト率が 10% であると仮定すると、総発生患者数は 105 になります。

治療スケジュール

• ブスルファン 3.2 mg/kg/日 iv 1 日 1 回 3 時間 (day-6 ~ day-4)
• メルファラン 70 mg/m2/日 iv 1 日 1 回 30 分以上 (3 日目 ~ 1 日目)。 クレアチニン クリアランス (mL/分) < 50 の場合は、50 mg/m2 に減らします。 クレアチニン クリアランス (mL/分) < 30 の場合、この試験から除外

インフォームドコンセント

• 研究固有のスクリーニング手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります

ふるい分け

• ベースライン評価は、治療開始前の 28 日以内に行う必要があります。

  1. 人口統計データ（生年月日と性別）
  2. 東部共同腫瘍学グループの業績状況
  3. バイタルサインと身体検査（身長、体重を含む）
  4. 病歴（以前の疾患/治療および随伴疾患/治療を含む）
  5. 血液学 - 鑑別検査による全血球計算
  6. 血清電解質（Na、K、Cl、Ca、リン）
  7. 血清乳酸脱水素酵素
  8. B型肝炎ウイルス/C型肝炎ウイルス/HIV血清学（スクリーニング前6か月以内に血清学的検査が実施された場合、再検査は必要ありません）
  9. 血清ベータ 2-ミクログロブリン
  10. 免疫固定または免疫電気泳動を含む定量的血清Mタンパク質（血清タンパク質電気泳動）
  11. 免疫固定または免疫電気泳動を含む、24時間の尿中の定量的尿Mタンパク質（尿タンパク質電気泳動）
  12. 無血清軽鎖アッセイ
  13. 血清クレアチニンが増加した場合のクレアチニンクリアランス
  14. 心電図
  15. マルチゲート放射性核種血管造影または 2D ECHO
  16. 胸部X線、頭蓋骨、骨盤、脊柱、長骨を含むX線骨格調査
  17. 染色体検査を伴う骨髄吸引および生検、およびフローサイトメトリーまたは免疫組織化学

評価

• 一次結果測定

  1. ASCT 後の客観的反応を評価するために、International Myeloma Working (IMW) Group の統一反応基準のガイドラインが使用されます。
  2. 多発性骨髄腫の反応基準 IMW グループのガイドラインからの統一反応基準 + ほぼ CR の基準を追加 (免疫固定陽性 CR)
  3. 無血清軽鎖研究は、反応の評価ごとに追加されます
  4. ASCT 後のストリンジェントな完全奏効 (sCR) を確認するには、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学を使用します。
  5. NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects バージョン 4.0 は、毒性の検査に使用されます。

• 副次的アウトカム指標

  1. PFS は、ASCT の時点から、疾患の進行または死亡の最初の兆候が見られる時点までと定義されます。
  2. OS は、ASCT の時点から最後のフォローアップ日または何らかの原因による死亡日までの期間として定義されます。