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Conditionnement du busulfan et du melphalan dans le myélome multiple

15 août 2013 mis à jour par: Je-Jung Lee, Chonnam National University Hospital

Une étude ouverte, prospective, multicentrique de phase 2 pour évaluer l'efficacité du busulfan et du melphalan par voie intraveineuse en tant que traitement de conditionnement chez les patients atteints de myélome multiple subissant une greffe de cellules souches autologues

Le but de cette étude est de déterminer si le busulfan et le melphalan par voie intraveineuse en tant que régime de conditionnement sont efficaces dans le traitement du myélome multiple subissant une greffe de cellules souches autologues.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Titre

  • Une étude de phase 2, ouverte, prospective et multicentrique pour évaluer l'efficacité du busulfan et du melphalan par voie intraveineuse en tant que traitement de conditionnement chez les patients atteints de myélome multiple (MM) subissant une greffe de cellules souches autologues (ASCT)

Chercheur principal

  • Je-Jung Lee (Hôpital Hwasun de l'Université nationale de Chonnam)

Co-investigateurs

  • Hyeon Seok Eom (Centre national du cancer)
  • Kihyun Kim (centre médical Samsung)
  • Chang Ki Min (Hôpital Sainte-Marie de Séoul)
  • Soo Jung Kim (hôpital Severance)
  • Sung Soo Yoon (hôpital universitaire national de Séoul)
  • Jae Hoon Lee (Hôpital universitaire Gil de Gachon)
  • Yeung-Chul Mun (Hôpital Mokdong de l'Université Ewha Womans)

Durée

  • 2 années

Phase d'étude

  • Phase II

Les patients

  • Patients atteints de myélome multiple qui subissent une greffe autologue de cellules souches

Objectifs (points finaux)

  • Objectif principal:

    1. Réponse au traitement jusqu'à 2 mois après l'ASCT
    2. Innocuité et toxicité (fréquence des toxicités de grade 3 ou pire) du régime de conditionnement

  • Objectif secondaire :

    1. Survie sans progression (PFS)
    2. Survie globale (SG)

Nombre total de patients

  • 105 premiers patients évaluables
  • Le taux de réponse complète (RC) de la chimiothérapie de conditionnement au melphalan à 200 mg/m2 suivie d'une ASCT chez les patients avec un MM nouvellement diagnostiqué était d'environ 26 % et le taux de RC de la chimiothérapie de conditionnement au busulfan et au melphalan suivie d'une ASCT chez les patients avec un MM nouvellement diagnostiqué était d'environ 40 %. Si le taux de RC de la chimiothérapie de conditionnement au busulfan et au melphalan suivie d'une ASCT est supérieur à 40 %, cette combinaison sera acceptée comme régime de conditionnement actif pouvant valoir la peine d'être étudié dans un essai de phase III. Mais, si le taux de RC de ce régime est inférieur à 26 %, cela n'a pas le mérite de 200 mg/m2 de chimiothérapie de conditionnement au melphalan. Sur la base de l'hypothèse ci-dessus, cet essai a été conçu en utilisant la procédure de test optimale en deux étapes de Simon. En supposant un niveau d'intérêt cible, p1=0,4, et un niveau d'activité inférieur, p0 = 0,26 et un taux de chute de 0,1. Au départ, 44 patients seront comptabilisés. Si 13 taux de RC ou plus ont été observés, l'essai sera poursuivi. L'accumulation sera planifiée pour un total de 105 patients, Si au total 35 patients ou plus ont été évalués comme RC, le régime de conditionnement au busulfan et au melphalan sera accepté comme régime actif, Cette conception fournit une probabilité ≤ 0,05 d'accepter des médicaments pires que p0 et une probabilité ≤ 0,20 de rejeter les médicaments mieux que p1.si nous supposons que le taux d'abandon est de 10 %, le nombre total de patients recrutés sera de 105

Calendrier de traitement

  • Busulfan 3,2 mg/kg/jour iv une fois par jour pendant 3 heures (jour-6 ~ jour-4)
  • Melphalan 70 mg/m2/jour iv une fois par jour pendant 30 minutes (jour-3 ~ jour-1). Si la clairance de la créatinine (mL/min) < 50, réduire à 50 mg/m2. Si clairance de la créatinine (mL/min) < 30, exclu de cet essai

Consentement éclairé

  • Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.

Dépistage

  • Les évaluations de base doivent être effectuées dans les 28 jours précédant le début du traitement :

    1. Données démographiques (date de naissance et sexe)
    2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group
    3. Signes vitaux et examen physique (y compris la taille et le poids)
    4. Antécédents médicaux (y compris les maladies/traitements antérieurs et les maladies/traitements concomitants)
    5. Hématologie - numération globulaire complète avec examen différentiel
    6. Électrolytes sériques (Na, K, Cl, Ca, phosphore)
    7. Lactate déshydrogénase sérique
    8. Virus de l'hépatite B/virus de l'hépatite C/sérologie VIH (si des tests sérologiques ont été effectués dans les 6 mois précédant le dépistage, de nouveaux tests ne sont pas nécessaires)
    9. Bêta2-microglobuline sérique
    10. Protéine M sérique quantitative (électrophorèse des protéines sériques), y compris immunofixation ou électrophorèse immunitaire
    11. Protéine M urinaire quantitative dans l'urine de 24 heures (électrophorèse des protéines urinaires), y compris l'immunofixation ou l'électrophorèse immunitaire
    12. Dosage des chaînes légères libres sériques
    13. Clairance de la créatinine si augmentation de la créatinine sérique
    14. ECG
    15. angiographie radionucléide multigated ou 2D ECHO
    16. Radiographie thoracique, examen radiographique du squelette, y compris le crâne, le bassin, la colonne vertébrale et les os longs
    17. Ponction et biopsie de moelle osseuse avec étude chromosomique et cytométrie en flux ou immunohistochimie

Évaluation

  • Mesure de résultat primaire

    1. Pour évaluer les réponses objectives après l'ASCT, les directives des critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMW) seront utilisées
    2. Critères de réponse pour le myélome multiple les lignes directrices des critères de réponse uniformes du groupe IMW + ajouter pour les critères de quasi-RC (immunofixation positive CR)
    3. L'étude des chaînes légères libres sériques sera ajoutée à chaque évaluation de la réponse
    4. Pour confirmer la réponse complète rigoureuse (sCR) après ASCT, la cytométrie en flux ou l'immunohistochimie sera utilisée
    5. NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects version 4.0 sera utilisé pour l'examen des toxicités

  • Mesure de résultat secondaire

    1. La SSP sera définie à partir du moment de l'ASCT jusqu'au moment du premier signe de progression de la maladie ou du décès
    2. La SG sera définie comme la période entre le moment de l'ASCT et la date du dernier suivi ou du décès quelle qu'en soit la cause

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

105

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
    • Gyeonggi
      • Goyang-si, Gyeonggi, Corée, République de, 410-769
        • Recrutement
        • National Cancer Center
        • Contact:
          • Hyeon Seok Eom, M.D., Ph.D.
          • Numéro de téléphone: 82-31-920-2402
          • E-mail: hseom@ncc.re.kr
        • Chercheur principal:
          • Hyeon Seok Eom, M.D., Ph.D.
    • Incheon
      • Namdong-gu, Incheon, Corée, République de, 405-760
        • Pas encore de recrutement
        • Gachon University Gil Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jae Hoon Lee, M.D., Ph.D.
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Corée, République de, 519-763
        • Recrutement
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Je-Jung Lee, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Deok-Hwan Yang, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Jae-Sook Ahn, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Sung-Hoon Jung, M.D.
    • Seoul
      • Gangnam-gu, Seoul, Corée, République de, 135-710
        • Pas encore de recrutement
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
          • Kihyun Kim, M.D., Ph.D.
          • Numéro de téléphone: 82-2-3410-3459
          • E-mail: kihyunk@skku.edu
        • Chercheur principal:
          • Kihyun Kim, M.D., Ph.D.
      • Jongno-gu, Seoul, Corée, République de, 110-744
        • Pas encore de recrutement
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
          • Sung Soo Yoon, M.D., Ph.D.
          • Numéro de téléphone: 82-2-2072-3079
          • E-mail: ssysmc@snu.ac.kr
        • Chercheur principal:
          • Sung Soo Yoon, M.D., Ph.D.
      • Mokdong, Seoul, Corée, République de, 158-710
        • Pas encore de recrutement
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yeung-Chul Mun, M.D., Ph.D.
      • Seocho-gu, Seoul, Corée, République de, 137-701
        • Pas encore de recrutement
        • Seoul St. Mary's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Chang Ki Min, M.D., Ph.D.
      • Seodaemun-gu, Seoul, Corée, République de, 120-752
        • Pas encore de recrutement
        • Severance Hospital
        • Contact:
          • Soo Jung Kim, M.D.
          • Numéro de téléphone: 82-2-2228-5487
          • E-mail: ALVIN97@yuhs.ac
        • Chercheur principal:
          • Soo Jung Kim, M.D., Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un diagnostic confirmé de MM
  • MM symptomatique
  • Âge 20 - 65 ans
  • Les patients MM qui ont effectué la collecte de cellules souches avec un nombre approprié de cellules souches, groupe de différenciation 34 cellules positives plus de 2 x 10 ^ 6 / kg
  • Groupe d'oncologie coopérative de l'Est 0 - 2
  • Les patients MM qui ont reçu une chimiothérapie d'induction, quel que soit le type d'induction
  • Le patient a une maladie mesurable au début du traitement d'induction primaire, définie comme suit : la maladie mesurable est définie comme une protéine M sérique supérieure à 1 g/dL, une protéine M urinaire supérieure à 200 mg/24 heures ou une chaîne légère libre supérieure à supérieure à 100 mg/L
  • Fonctions hépatiques adéquates avant l'ASCT Transaminase inférieure à 3 x la valeur normale supérieure Bilirubine inférieure à 2 x la valeur normale supérieure
  • Fonction hématologique adéquate - Numération plaquettaire supérieure à 50 000/microlitre, hémoglobine supérieure à 8 g/dL mais, transfusion préalable de globules rouges ou utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante autorisée, nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/microlitre
  • Espérance de survie : 6 mois ou plus
  • Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Amylose systémique à chaîne légère amyloïde, myélome multiple indolent ou gammapathie monoclonale de signification indéterminée
  • Patient atteint de leucémie à plasmocytes
  • Patients ayant reçu une radiothérapie extensive dans les 4 semaines
  • Le patient est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine
  • Le patient a une hépatite B ou C cliniquement active connue
  • Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate
  • Autres maladies ou conditions médicales graves Maladie cardiovasculaire grave ou incontrôlée, y compris infarctus du myocarde, dans les 6 mois suivant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, angor non contrôlé, maladie péricardique cliniquement significative ou amylose cardiaque Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants troubles, y compris la démence ou les convulsions Infection active non contrôlée Ulcères actifs détectés à la gastroscopie Autres maladies médicales graves
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à ses ingrédients Administration concomitante de tout autre médicament expérimental à l'étude, ou chimiothérapie, hormonothérapie ou immunothérapie concomitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BUSULFEX®, Alkeran®

BUSULFEX® 3,2 mg/kg/jour iv une fois par jour pendant 3 heures (jour-6~jour-4)

Alkeran® 70 mg/m2/jour iv une fois par jour pendant 30 minutes (jour-3~jour-2)
Médicament: BUSULFEX®
BUSULFEX® 3,2 mg/kg/jour iv une fois par jour pendant 3 heures (jour-6~jour-4)
Médicament: Alkeran®
Alkeran® 70 mg/m2/jour iv une fois par jour pendant 30 minutes (jour-3~jour-2)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au traitement jusqu'à 2 mois après l'ASCT
Délai: 2 mois plus tard après que le dernier brevet ait reçu l'ASCT
  1. Pour évaluer les réponses objectives après l'ASCT, les directives des critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMW) seront utilisées.
  2. L'étude des chaînes légères libres sériques sera ajoutée à chaque évaluation de la réponse.
  3. Pour confirmer la réponse complète rigoureuse (sCR) après ASCT, la cytométrie en flux ou l'immunohistochimie sera utilisée

Critères de réponse pour le myélome multiple :

les lignes directrices des critères de réponse uniformes du groupe IMW + Ajouter pour les critères de quasi-RC (Immunofixation positive CR)
2 mois plus tard après que le dernier brevet ait reçu l'ASCT
Innocuité et toxicité (fréquence des toxicités de grade 3 ou pire) du régime de conditionnement
Délai: 2 mois plus tard après que le dernier brevet ait reçu l'ASCT
La version 4.0 des critères communs de toxicité du NCI pour les effets indésirables sera utilisée pour l'examen des toxicités.
2 mois plus tard après que le dernier brevet ait reçu l'ASCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 mois plus tard après que le dernier patient ait reçu l'ASCT
La SSP sera définie à partir du moment de l'ASCT jusqu'au moment du premier signe de progression de la maladie ou du décès.
2 mois plus tard après que le dernier patient ait reçu l'ASCT
Survie globale (SG)
Délai: 2 mois plus tard après que le dernier patient ait reçu l'ASCT
La SG sera définie comme la période entre le moment de l'ASCT et la date du dernier suivi ou du décès quelle qu'en soit la cause.
2 mois plus tard après que le dernier patient ait reçu l'ASCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chonnam National University Hospital

Collaborateurs

Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Je-Jung Lee, M.D., Ph.D., Chonnam National University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2013

Première publication (Estimation)

16 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 août 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2013

Dernière vérification

1 août 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KFDA20120110139

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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