Säkerhet vid återbehandling av radium-223 diklorid vid kastrationsresistent prostatacancer med benmetastaser
23 mars 2018 uppdaterad av: Bayer
En säkerhetsstudie för ombehandling av radium-223 diklorid hos personer med kastrationsresistent prostatacancer med benmetastaser som fick en inledande kur med sex doser radium-223 diklorid 50 kBq/kg var fjärde vecka
Kvalificerade försökspersoner måste ha genomgått 6 doser av behandling av radium-223-diklorid och inte upplevt några radium-223-dikloridrelaterade SAEs (allvarliga biverkningar) eller CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad 3 eller 4 biverkning under eller efter den initiala biverkningen. behandling med radium-223 diklorid som ledde till att behandlingen avbröts. 40 försökspersoner kommer att registreras och kommer att få upp till 6 doser radium-223 diklorid 50 kBq/kg IV var fjärde vecka.
Försökspersonen kommer att utvärderas med avseende på AE (biverkningar) och laboratorietester vid varje besök var fjärde vecka, innan han får radium-223 diklorid.
Efter avslutat behandlingsbesök kommer försökspersonerna att gå in i den aktiva uppföljningsperioden. Relaterade biverkningar och SAE och laboratorietester kommer att utvärderas vid varje besök var fjärde vecka under de första 12 veckorna, sedan var 12:e vecka i upp till två år efter den sista dosen av radium-223 diklorid.
Efter de 2 åren av aktiv uppföljning kommer försökspersonerna in i den långsiktiga uppföljningsperioden och kommer att följas via telefonuppföljning med 6 månaders intervall för sena toxiciteter och överlevnad upp till 7 år efter den sista dosen av radium -223 diklorid eller tills döden.
Gemensamma säkerhetsgranskningar kommer regelbundet att äga rum för att övervaka säkerheten för försökspersonerna med jämna mellanrum.
En interimsanalys av säkerhetsdata kommer att genomföras under studien.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
45
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Kuopio, Finland, 70210
-
-
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
-
Jerusalem, Israel, 9112001
-
Kfar Saba, Israel, 4428164
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Italien, 47014
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20133
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
-
Lørenskog, Norge, 1478
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
-
Málaga, Spanien, 29010
-
-
Andalucía
-
Córdoba, Andalucía, Spanien, 14004
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige, 901 85
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostatan vid en given tidpunkt under sjukdomshistorien
- CRPC (kastrationsresistent prostatacancer) med kliniskt eller radiologiskt bekräftad benprogression
- Behandling med 6 injektioner av radium-223 diklorid 50 kBq/kg och inga tecken på progression till ben (enligt kriterierna för prostatacancer Clinical Trials Working Group 2 [PCWG2]) under den första behandlingen
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan deltagande i några studierelaterade procedurer. Vill och kan följa protokollet inklusive uppföljningsbesök och undersökningar
Exklusions kriterier:
- Anamnes på en radium-223 dikloridrelaterad allvarlig biverkning (SAE) eller CTCAE Grad 3 eller 4 biverkning (AE) under eller efter den initiala behandlingen med radium-223 diklorid som ledde till att behandlingen avbröts
- Mindre än 30 dagar från den sista dosen som administrerades i den initiala behandlingen med radium-223 diklorid
- Viscerala metastaser 1 cm eller mer i största diameter och/eller som kräver lokal eller systemisk terapeutisk intervention, bedömd med buk- och bäckenmagnetisk resonanstomografi (MRT)/datortomografi (CT) och/eller lungröntgen inom 30 dagar efter behandlingsstart
- Lymfadenopati med lymfkörtlar som överstiger 6 cm i kortaxeldiameter och/eller kräver lokal eller systemisk terapeutisk intervention. Förstorade lymfkörtlar av vilken storlek som helst om lymfadenopatin tros vara en bidragande orsak till samtidig hydronefros.
- Aktuella metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
- Kroniska tillstånd associerade med icke-maligna onormal bentillväxt (t.ex. bekräftad Pagets bensjukdom)
- Behandling med kemoterapi efter den initiala behandlingen med radium-223 diklorid
- Tidigare hemikropp extern strålbehandling
- Tidigare systemisk strålbehandling med strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188
Alla andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd
- Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
- Historik av dokumenterad benmärgsdysplasi
- Ohanterlig fekal inkontinens
- Överhängande eller etablerad ryggmärgskompression baserat på kliniska fynd och/eller MRT som ännu inte har behandlats
- Annan malignitet som behandlats under de senaste 3 åren (förutom icke-melanom hudcancer eller låggradig ytlig blåscancer)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY88-8223)
Deltagarna fick intravenös (IV) injektion av radium-223 diklorid 50 kBq/kg kroppsvikt var 4:e vecka upp till 6 injektioner.
|
Deltagarna fick intravenös (IV) injektion av radium-223 diklorid 50 kBq/kg kroppsvikt var 4:e vecka upp till 6 injektioner.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
En biverkning (AE) är en ogynnsam medicinsk händelse (dvs. alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken [inklusive onormala laboratoriefynd], symptom eller sjukdom) hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.
En behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) definieras som varje händelse som uppstår eller förvärras efter påbörjad administrering av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter den sista administreringen av radium-223-diklorid.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
TESAE inträffade efter starten av radium-223 dikloridbehandling fram till 30 dagar efter den sista dosen och resulterade i dödsfall; är livshotande; kräver slutenvård eller förlänger befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är en annan medicinskt viktig allvarlig händelse som bedömts av utredaren; eller är en förekomst av leukemi, myelodysplastiskt syndrom, aplastisk anemi, myelofibros och primär skelettcancer eller någon annan ny primär malignitet, såsom akut myeloisk leukemi.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Antal deltagare med radium-223 dikloridrelaterade biverkningar under den aktiva uppföljningsperioden
Tidsram: Upp till 2 år efter senaste behandling
|
En biverkning (AE) är en ogynnsam medicinsk händelse (dvs. alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken [inklusive onormala laboratoriefynd], symptom eller sjukdom) hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.
|
Upp till 2 år efter senaste behandling
|
|
Antal deltagare med radium-223 dikloridrelaterade SAE under den aktiva uppföljningsperioden
Tidsram: Upp till 2 år efter senaste behandling
|
Behandlingsrelaterad SAE är vilken SAE som helst som, enligt utredarens kausalitetsbedömning, möjligen eller sannolikt är relaterad till behandling med radium-223 diklorid.
|
Upp till 2 år efter senaste behandling
|
|
Antal deltagare med höga/låga avvikelser i hematologiska variabler vid varje besök efter behandlingsstart
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
Upp till 2,5 år
|
|
|
Antal deltagare med höga/låga avvikelser i biokemivariabler vid varje besök efter behandlingsstart
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
Upp till 2,5 år
|
|
|
Antal deltagare som avbröt behandlingen med radium-223 diklorid på grund av akuta biverkningar eller dödsfall
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
En biverkning (AE) är en ogynnsam medicinsk händelse (dvs. alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken [inklusive onormala laboratoriefynd], symptom eller sjukdom) hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.
En behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) definieras som varje händelse som uppstår eller förvärras efter påbörjad administrering av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter den sista administreringen av radium-223-diklorid.
|
Upp till 2,5 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Radiologisk progressionsfri överlevnad (rPFS)
Tidsram: Upp till 2 år efter senaste behandling
|
Radiologisk progressionsfri överlevnad (rPFS) definierades som tiden från behandlingsstartdatumet till datumet för radiologisk sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (om döden inträffade före sådan progression), som dokumenterats av utredaren.
Deltagare som inte upplevde dödsfall eller radiologisk sjukdomsprogression vid databasens cutoff för primär komplettering censurerades vid den senaste bedömningen av radiologisk sjukdomsprogression.
|
Upp till 2 år efter senaste behandling
|
|
Dags för radiologisk benprogression
Tidsram: Upp till 2 år efter senaste behandling
|
Tid till radiologisk benprogression definierades som tiden (dagar) från behandlingsstartdatumet till datumet för radiologisk benprogression (enligt de anpassade PCWG2-kriterierna [Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2]), som dokumenterats av utredaren.
Deltagare som inte upplevde radiologisk benprogression vid databasens cutoff för primär komplettering censurerades vid den senaste radiologiska benprogressionsbedömningen.
|
Upp till 2 år efter senaste behandling
|
|
Andel deltagare med totalt alkaliskt fosfatas (ALP) svar
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
Totalt alkaliskt fosfatas (ALP)-svar definierades som ≥ 30 % minskning av den totala ALP-nivån i blodet jämfört med baslinjevärdena.
Total ALP-svarsfrekvens definierades som antalet deltagare med totalt ALP-svar dividerat med det totala antalet deltagare som kunde utvärderas för totalt ALP-svar.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Dags till total ALP-progression
Tidsram: Upp till 2 år efter senaste behandling
|
Total ALP-progression definierades som en ≥ 25 % ökning över nadir-värdet (lägsta baslinjen eller post-baseline) till minst 1,5 x ULN (övre normalgräns).
Tiden till total ALP-progression definierades som tiden (dagar) från behandlingsstartdatumet till datumet för första totala ALP-progression.
Deltagare som inte upplevde ALP-progression vid databasens slutdatum, oavsett om de överlevde eller inte, censurerades vid den senaste ALP-laboratorieutvärderingen.
|
Upp till 2 år efter senaste behandling
|
|
Procentuell förändring av total ALP
Tidsram: Baslinje och vecka 12, vecka 24
|
Baslinje och vecka 12, vecka 24
|
|
|
Procentandel av deltagare med prostataspecifikt antigensvar (PSA).
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
Prostataspecifikt antigensvar (PSA) definierades som en ≥ 30 % minskning av PSA-nivån i blodet jämfört med baslinjevärdet, bekräftat av ett andra efterföljande PSA-värde med en ≥ 30 % minskning från baslinjen cirka 4 eller fler veckor senare.
Prostataspecifik antigensvarsfrekvens definierades som antalet deltagare med PSA-svar dividerat med det totala antalet deltagare som kan utvärderas för PSA-svar.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Dags för PSA Progression
Tidsram: Upp till 2 år efter senaste behandling
|
Prostataspecifik antigenprogression definierades som en ≥ 25 % ökning över nadirvärdet (lägsta baslinjen eller post-baseline) och en ökning av absolutvärdet på ≥ 2 ng/ml över nadir.
Tiden till PSA-progression definierades som tiden (dagarna) från behandlingsstartdatumet till datumet för första PSA-progression.
Deltagare utan PSA-progression vid databasens cutoff för primärt slutförande, oavsett om de överlevde eller inte, censurerades vid den senaste PSA-laboratoriebedömningen.
|
Upp till 2 år efter senaste behandling
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år efter senaste behandling
|
Total överlevnad (OS) definierades som tiden (dagar) från behandlingsstartdatum till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
För deltagare som fortfarande levde eller som gick förlorade för uppföljning från och med databasens stoppdatum för det primära slutförandet, censurerades OS vid det senast kända levnadsdatumet på eller före databasens stoppdatum.
|
Upp till 2 år efter senaste behandling
|
|
Andel deltagare med smärtförbättring
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
Smärtförbättring definierades hos utvärderbara deltagare (deltagare med värsta smärtpoäng [WPS] på 4 vid baslinjen) som en 30% och 2-punkts minskning av WPS under 2 på varandra följande mätningar utförda med minst 4 veckors mellanrum, utan en ökning av smärtbehandling.
Smärtförbättringsfrekvens var antalet deltagare med smärtförbättring, dividerat med det totala antalet utvärderbara deltagare. WPS var medelvärdet av WPS under de senaste 24 timmarna från de föregående 7 dagarna.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Dags för smärtprogression
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
Smärtprogression definierades hos deltagare som kunde utvärderas för smärtprogression vid baslinjen, d.v.s. deltagare med en WPS på ≤ 7 vid baslinjebedömningen.
Smärtbedömning skedde dagligen under 1 vecka, med början 1 vecka före varje besök och inklusive dagen för besöket.
Ett utvärderbart smärtbedömningsintervall krävde att minst 4 av 7 dagliga frågor fylldes i.
Smärtprogression definierades som förekomsten av antingen en ökning av smärtan eller en ökning av smärtbehandlingen i förhållande till baslinjen, beroende på vilket som inträffade först.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Dags till första symptomatiska skeletthändelse (SSE)
Tidsram: Upp till 2 år efter senaste behandling
|
Tid till första symtomatisk skeletthändelse (SSE) är tiden (dagar) från behandlingsstartdatum till första SSE på eller efter startdatumet.
Deltagare som inte upplevde en SSE vid databasens slutdatum för primärt slutförande, oavsett om de överlevde eller inte, censurerades vid den senaste bedömningen för SSE:er.
|
Upp till 2 år efter senaste behandling
|
|
SSE-fri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år efter senaste behandling
|
SSE-FS är tiden (dagarna) från behandlingsstartdatum till första SSE på eller efter startdatumet eller dödsfallet, beroende på vilket som inträffade först.
Deltagare som inte upplevde döden eller en SSE vid databasens slutdatum för primärt slutförande censurerades vid den senaste bedömningen för SSE.
|
Upp till 2 år efter senaste behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 december 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
4 juni 2015
Avslutad studie (Faktisk)
12 april 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 augusti 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 augusti 2013
Första postat (Uppskatta)
4 september 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 mars 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2018
Senast verifierad
1 mars 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 16506
- 2013-003046-17 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .